中国中药杂志

2019, v.44(17) 3780-3785

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基于血清药理学技术研究体外培育牛黄抑制肝细胞脂质沉积的作用机制
Mechanism of Calculus Bovis Sativus in inhibiting hepatocyte lipid deposition based on serum pharmacology

贺雯茜;张程亮;向东;杨金玉;徐艳娇;任秀华;刘东;

摘要(Abstract):

利用血清药理学技术研究体外培育牛黄(CBS)缓解LO2肝细胞脂质沉积的分子机制。利用血清药理学方法获得CBS含药小鼠血清,评价其对LO2肝细胞增殖的影响。通过果糖诱导的LO2肝细胞脂肪变性模型,以核转录因子E2相关因子2(Nrf2)激动剂奥替普拉共干预,利用细胞油红O染色和细胞内甘油三酯(TG)含量评价CBS含药血清通过Nrf2改善肝细胞脂质沉积的作用。采用活性氧(ROS)及细胞凋亡检测分别评价CBS含药血清对肝细胞脂质过氧化及凋亡的影响。实时荧光定量PCR技术检测脂质合成相关基因及细胞凋亡相关基因的表达。结果显示,CBS含药血清对LO2肝细胞增殖无显著影响。与模型组相比,CBS含药血清能有效减少果糖诱导的LO2肝细胞中脂滴形成,显著降低细胞内TG含量和ROS水平,同时显著减少肝细胞凋亡率(P<0. 05)。CBS含药血清治疗组碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、Bax和caspase-3 mRNA相对于模型组显著降低(P<0. 05)。上述效应均可被奥替普拉逆转。提示CBS含药血清能显著抑制果糖诱导的LO2肝细胞脂肪沉积,其机制可能通过Nrf2通路降低细胞内ROS水平,改善细胞内过氧化状态,从而减少细胞凋亡。

关键词(KeyWords): 体外培育牛黄;血清药理学;脂肪变性;非酒精性脂肪性肝病;果糖

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金项目(81573788);; 湖北省卫生计生委中医药科研项目(ZY2019Z003);; 湖北省自然科学基金项目(2018CFB583)

作者(Author): 贺雯茜;张程亮;向东;杨金玉;徐艳娇;任秀华;刘东;

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