中医药卫生技术评估专题

  • 快速卫生技术评估的概况性综述

    李苗苗;吴雪;徐思敏;戴泽琦;赵晖;廖星;

    该文基于概况性综述方法和步骤,对当前医疗卫生领域中快速卫生技术评估(rapid health technology assessment, RHTA)的相关研究进行总结,分析应用现状,为今后开展RHTA提供参考依据。首先明确研究主题,确定研究问题,继而展开中、英文数据库文献检索,经2名人员独立进行数据筛选和提取,并分析RHTA相关文献特征。最终纳入82篇文献,结果如下:(1)纳入的RHTA相关文献整体发表于2011—2022年,自2014年起较之前增长明显,之后呈平稳增长,至2019年发文量显著提升;(2)在近十年发表的RHTA文献中,中文期刊发表频次排名前3的依次是《中国新药杂志》(21.5%)、《中国医院用药评价与分析》(16.9%)、《中国药房》(15.4%);英文期刊发表频次排名前3的依次是《International Journal of Technology Assessment in Health Care》(23.5%)、《Reviews in Medical Virology》(11.8%)、《Value in Health》(11.8%);(3)对于药品(尤其是西药)的RHTA占比最高(68.7%),其他诸如治疗技术(13.1%)、检测技术(5.1%)、诊断技术(1.0%)类的快速评估文献较少;(4)肿瘤类疾病的RHTA是近年研究热点。综合分析结果,RHTA在快速卫生决策中有一定积极作用,但RHTA涉及的卫生技术类型不均衡,且基础数据来源较为缺乏,相较系统评价/Meta分析和药物经济学评价,所纳入的卫生技术评估报告较少,或者无。未来尚需更多针对卫生技术安全性、有效性、经济性、社会适用性等方面的卫生技术评估研究。

    2022年12期 v.47 3125-3135页 [查看摘要][在线阅读][下载 437K]
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  • 国内外医院卫生技术评估的概况性综述

    徐思敏;戴泽琦;吴雪;李苗苗;廖星;

    通过对医院卫生技术评估(HB-HTA)相关研究进行系统全面的梳理,了解该领域研究现状,为未来中医医院卫生技术评估研究方向和重点提供依据。基于概况性综述的方法,对中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)四大中文数据库及PubMed进行检索,并对纳入文献进行分析。该研究共纳入99篇文献。从72篇国内研究看,最早的文献发表于2005年,自2016年文献量呈增长态势;共发表于39个期刊,其中24个为核心期刊,2个SCI期刊,《中国循证医学杂志》发文量最多(6篇);发文作者共175位,发文量最多的3名作者来自中国人民大学和国家卫生健康委,各15篇,分别占总发文量的20.83%;第一机构共38个,以医院为主,发文量最多的是河北省人民医院(10篇),其次是中国人民大学(9篇)和国家卫生健康委(7篇);文献类型以评估实践类最多(29篇),其次是述评类(20篇);研究主题以器械类(26篇)和宏观角度探讨(24篇)的文献最多;国内研究有一半获得了资金资助。从27篇国外研究看,近五年发文量相对较少,共涉及16个国家,发达国家较发展中国家对该领域关注度更高,尤其在欧美,发文机构以大学为主,文献类型多为访谈调研及评估实践。整体来看,近年我国HB-HTA研究热度越来越高,然而国内HB-HTA的相关研究人员及机构较少,目前开展的研究为新技术准入及医院管理提供了决策依据,但评估范围还有待扩大,未来需鼓励更多医院,尤其是中医医院积极开展HB-HTA,建立相应的HB-HTA体系,提高医院决策的科学化。

    2022年12期 v.47 3136-3143页 [查看摘要][在线阅读][下载 344K]
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  • 4种口服中成药治疗便秘的快速卫生技术评估

    李苗苗;赵晖;戴泽琦;吴雪;徐思敏;唐旭东;廖星;

    利用快速卫生技术评估对便通胶囊(片)、麻仁润肠丸、芪蓉润肠口服液、芪黄通秘软胶囊治疗便秘的安全性、有效性、经济性进行评价,以期为便秘的临床决策提供循证依据,为中成药的快速评估提供方法借鉴。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library数据库,检索时限均从建库至2022年2月。2名评价人员按照预先制定的标准进行文献筛选、数据提取和证据质量评价,并结合可视化图表对结果进行描述性分析。最终纳入60篇研究,包括随机对照试验(RCTs)44篇、临床对照试验(CCTs)7篇、系统评价/Meta分析4篇、经济学分析5篇。结果显示,便通胶囊(片)可用于术后、老年性等虚性便秘,且部分术后便秘治疗效果优于麻仁润肠丸、芪蓉润肠口服液;麻仁润肠丸主要用于老年性便秘,疗效与常规西药治疗相似,但成本较低,患者依从性较好;芪蓉润肠口服液用于病源性或药源性便秘、慢性便秘、老年便秘,不良反应较少;芪黄通秘软胶囊治疗功能性便秘,疗效与安全性较好。总体来看,与西药开塞露、乳果糖口服液相比,4种中成药的临床研究数量普遍较少,但均有针对便秘特定亚人群的治疗优势。综合结果,4种中成药治疗便秘各具优势和特点,但现存证据较少,文献质量偏低,经济学研究不足,未来应开展更多高质量、长期随访的研究以获得可靠的证据,同时加强中成药经济学研究以弥补决策依据不足。

    2022年12期 v.47 3144-3154页 [查看摘要][在线阅读][下载 393K]
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  • 多准则决策分析用于中成药临床综合评价的建议

    戴泽琦;徐思敏;吴雪;李苗苗;胡晶;廖星;

    多准则决策分析(MCDA)是一种能够帮助决策者系统地考虑多种准则的综合分析方法,已用于化学药、中成药等药品临床综合评价。该文对MCDA的理论基础及其在药品临床综合评价中的应用进行概述,并提出建议。MCDA过程包括问题识别与构建;模型构建;使用模型获取信息,经挑战性思考形成决策。其中,模型构建包括价值测量法、级别优先法和目标规划法三类,价值测量法是医药卫生领域最常用的方法。MCDA具体实施步骤由明确决策问题、选择和建立评估准则、测量绩效、对备选方案打分、对准则赋权、计算总得分、处理不确定性、报告撰写及结果审查组成。中成药作为中医药的重要组成部分,亟需开展临床综合评价,以促进其科学化、同质化和规范化,应用MCDA开展中成药临床综合评价意义重大。在应用MCDA开展中成药临床综合评价的过程中应以需求为导向、多方统筹协同,同时参考国际有益经验和成功实践,建立中成药临床综合评价的技术指南、规范与评价工具,最终为满足中成药供应和政策制定提供技术支撑。

    2022年12期 v.47 3155-3160页 [查看摘要][在线阅读][下载 193K]
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  • WHO指导手册对中医药卫生技术评估机制制度化建设的启示

    戴泽琦;吴雪;徐思敏;李苗苗;赵晖;廖星;

    为推动各国建立卫生技术评估(HTA)机制制度化,世界卫生组织(WHO)发布了《卫生技术评估机制制度化的指导》手册,将制度化建立归纳为明确HTA机制的职能、明确法律框架、建立制度和管理方式、评估和评审所需的流程和证据、监测和评估HTA机制5个步骤。中医药HTA能为各层次决策者提供合理选择中医药卫生技术的科学信息和决策依据,推动中医药卫生系统的高质量发展。然而,中医药HTA正值起步阶段,更加需要在全球性标准文件的指导下开展相关工作,确保其规范、透明和公平。参考WHO指导手册,该团队提出中医药HTA机制制度化建立的必要性和逻辑框架,有助于建立符合我国国情并适用于中医药领域的HTA机制制度化,为中医药HTA的研究提供科学指导,助力中医药卫生决策。

    2022年12期 v.47 3161-3165页 [查看摘要][在线阅读][下载 193K]
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综述

  • 中药液体制剂的剂型设计关键技术:组分的溶解性质与增溶技术应用

    叶亮;熊志伟;孙娥;吴葳;姜梦华;黄斌;赵菁;封亮;刘俊;贾晓斌;

    中药现代液体剂型如口服液,虽与传统汤剂相似,但在其剂型选择与设计方面还有所不足,而制剂前物料的溶解性质是其关键。该课题组在研究中药制剂前物料的基础上,建立了中药制剂前物料性质体系。该文构建了以组分溶解性质为核心的中药口服液体制剂剂型设计策略,指出物料组分的饱和体积V_(i-n)与制剂日服用量V_d之间的关系是剂型设计的关键,V_(i-n)≤V_d时可设计选择相关液体剂型,当V_(i-n)>V_d时则需要对物料组分采用适宜的增溶技术以满足V_(i-n)≤V_d。目前可供选择的增溶技术有添加增溶剂/助溶剂等辅料、调节溶液pH、制备药物的制剂中间体和组分协同增溶等;而随着对中药多糖研究的深入,发现其在中药难溶性成分增溶方面显现出巨大的潜力。中药多糖作为新型的增溶辅料具有一定的前景。

    2022年12期 v.47 3166-3174页 [查看摘要][在线阅读][下载 481K]
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资源与鉴定

  • 基于UPLC-Q-TOF-MS代谢组学技术的枳壳适宜采收期研究

    王慧;黄友荪;梁燕青;张昕宇;谢欢;张寿文;

    以枳壳GAP基地的不同采收期样品为研究对象,运用UPLC-Q-TOF-MS代谢组学技术检测其次级代谢产物种类,结合多元统计分析找出差异代谢物,分析差异代谢物含量随采收期不同的变化规律,最后对各差异代谢物之间进行相关性分析,确定不同成分的适宜采收期。该实验找到16个差异代谢物,随着采收时间延后,黄酮苷类成分柚皮苷、新橙皮苷、枸橘苷、芸香柚皮苷、橙皮苷的含量逐渐降低,建议以黄酮类成分为主要功效的枳壳原料适宜采收期为7月18—25日(大暑前后1周内);川陈皮素、桔皮素、柚皮黄素、7-羟基-4′,3,5,6,8-五甲氧基黄酮、橙黄酮、异橙黄酮、5,6,7,4′-四甲氧基黄酮和异橙皮内酯的含量先下降后上升再下降,建议以此类成分为主要功效的枳壳原料适宜采收期为7月18日;橙皮内酯、柠檬苦素、3,5,6,7,8,3′,4′-七甲氧基黄酮的含量变化规律各有特点,结合生产实际,建议其适宜采收期分别为6月27日、7月11日、7月25日。结果表明不同采收期枳壳的化学成分含量存在差异,根据不同化学成分含量差异确定其适宜采收期,为不同功效的中成药产品对枳壳原料的采购提供科学依据。

    2022年12期 v.47 3175-3184页 [查看摘要][在线阅读][下载 736K]
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  • 虎杖叶斑病病原菌的鉴定、生物学特性及其有效杀菌剂研究

    刘自华;张泽志;苗玉焕;朱成姗;刘大会;陈运中;刘义梅;

    在湖北省十堰市房县虎杖种植基地调查发现虎杖叶斑病发生,为明确其病原菌种类及其发病规律,该研究根据科赫法则对虎杖叶斑病病原菌进行分离、纯化,测定病原菌致病性并研究其生物学特性。同时,采用菌丝生长速率法测定11种杀菌剂对该菌的抑制作用,筛选出合适的防控药物。结果表明,从虎杖染病叶片上分离出的病菌经分离筛选、形态鉴定及分子生物学鉴定,确定为大黄茎点霉Phoma rhei。其菌落形态、显微特征与Ph.rhei基本一致;且rDNA-ITS、TEF基因序列与Ph.rhei的同源性分别达到99.96%、99.43%。病原菌Ph.rhei最佳的生长温度为25℃,pH为7~10时生长状况较好,全黑暗或全光照的环境更适合该病原菌生长;杀菌剂筛选结果表明,0.3%丁子香酚、250 g·L~(-1)丙环唑、33.5%喹啉铜对该病原菌具有显著的抑制效果,EC_(50)分别为57.54、59.58、88.69μg·mL~(-1),丁子香酚为植物源杀菌剂,可作为绿色环保杀菌剂作用于虎杖叶斑病防治中。该研究首次报道虎杖叶斑病病原菌为大黄茎点霉Ph.rhei,对该致病菌进行了生物学特性研究及室内药剂筛选,为生产上虎杖叶斑病防治提供了理论依据。

    2022年12期 v.47 3185-3191页 [查看摘要][在线阅读][下载 349K]
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  • 雌雄地鳖内在品质及营养成分差异研究

    常淮阳;史红专;邹洁;王羿;郭丽媛;刘水新;

    2020年版《中国药典》中土鳖虫药材基原为地鳖的雌虫。为探讨雌雄地鳖之间品质差异,测定了性成熟前后雌雄地鳖的药典指标、抗凝活性、初生代谢物质、氨基酸及微量元素等含量。结果表明,除雄成虫灰分和浸出物含量不符合药典标准外,地鳖性成熟前及雌成虫灰分、水分、浸出物、黄曲霉毒素含量等均符合药典标准。地鳖性成熟后,雌虫水溶性蛋白质、粗脂肪、浸出物含量均显著高于其余3组(P<0.05),雄成虫虽然总蛋白、总氨基酸(TAA)、必需氨基酸(EAA)、非必需氨基酸(NEAA)、支链氨基酸(BCAA)、功能性氨基酸(FAA)、呈味氨基酸(DAA)均显著高于其余组别(P<0.05),但抗凝活性最低(P<0.05)。性成熟前地鳖铁(Fe)含量显著高于成虫(P<0.05),同时雌幼虫钾(K)、镁(Mg)含量最高、钙(Ca)含量最低(P<0.05),雄成虫铜(Cu)元素含量显著高于其余3组(P<0.05)。综上所述,除雄成虫外,性成熟前地鳖幼虫和雌成虫均符合药典标准,雌雄地鳖幼虫内在品质没有差异,建议尽量采收雌成虫;雄成虫含有丰富蛋白质、氨基酸和较高纤溶活性,后续可加大开发力度。

    2022年12期 v.47 3192-3197页 [查看摘要][在线阅读][下载 175K]
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分子生药学

  • 地黄内生真菌GG22侵染下miR160家族成员及靶基因的鉴定分析

    许姣;赵乐;董诚明;朱畇昊;

    为明确地黄miR160家族成员在响应内生真菌尖孢镰刀菌Fusarium oxysporum GG22侵染中的作用,该研究从高通量测序技术获得的小RNA数据库中筛选出地黄miR160家族成员,利用RNAfold分析其前体结构,DNAMAN和MEGA对前体序列和成熟序列进行保守性和进化性分析;对地黄miR160家族成员的靶基因进行预测功能注释以及互作关系分析;结合降解组数据对靶基因进行鉴定分析。结果发现miR160前体具有完整的茎环结构;序列比对显示在前体、成熟序列上都具有较高的保守性,成熟序列中5′端第3~16位碱基高度保守;系统进化树说明了地黄与拟南芥、水稻、丹参及芝麻之间的亲缘关系;预测出22个miR160的靶基因中生长素响应因子(ARF)居多;GO功能分析主要富集到生物学过程、细胞组分以及分子功能;降解组测序获得miR160的4个靶基因注释到ARF18和ARF22;表达特性分析表明,地黄经过内生真菌侵染后,通过改变miR160和靶基因的表达来调控植物生长;对差异表达的rgl-miR160a和rgl-miR160a-3p进行qRT-PCR验证,结果显示与测序结果一致。该研究结果进一步明确了地黄在响应GG22胁迫的分子机制,为地黄今后育种改良以及相关研究提供理论依据。

    2022年12期 v.47 3198-3207页 [查看摘要][在线阅读][下载 1151K]
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  • 甜橙中UDP-鼠李糖合成酶基因CsRHM的克隆与鉴定

    于宛彤;侯康鑫;苏新堯;张晓丽;邱杰;王彩霞;薛强;刘金龙;

    UDP-鼠李糖是一种由鼠李糖合成酶(rhamnose synthase, RHM)催化合成的糖苷供体,是合成各种鼠李糖糖苷类次生代谢产物的重要组成之一。该研究从甜橙中首次克隆得到一个RHM基因(CsRHM),并进行生物学信息分析,体外功能鉴定等特异性分析。结果显示CsRHM的开放阅读框为2 007 bp,编码668个氨基酸,推测相对分子质量为75.27 kDa,理论等电点为6.97,具有RHM酶家族的特征信号序列(GxxGxxG/A和YxxxK)。多序列对比与系统进化树显示,CsRHM与其他物种的RHM具有同源性。体外酶促反应结果证实CsRHM重组蛋白具有将UDP-葡萄糖转化为UDP-鼠李糖的催化活性,并且明确了其催化的酶动力学参数V_(max)=0.373 7μmol·L~(-1)·min~(-1),K_m=21.29μmol·L~(-1),K_(cat)=0.24 s~(-1),K_(cat)/K_m=1.13×10~4 s~(-1)·L·mol~(-1)。该研究首次报道了CsRHM,并验证了其体外催化功能,为进一步研究生物合成UDP-鼠李糖奠定基础。

    2022年12期 v.47 3208-3214页 [查看摘要][在线阅读][下载 896K]
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制剂与炮制

  • 牡丹皮组分抑制“毒损因子AGEs”生成的作用及机制研究

    李杰;陈婷婷;孙楠楠;杨冰;张梦桃;尹诗雨;张朱槟;张少婵;贾晓斌;封亮;

    晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)可导致糖尿病及其并发症等多种疾病。该研究构建体外非酶糖基化反应模型——牛血清白蛋白/丙酮醛(BSA/MGO reaction system)与牡丹皮提取物孵育,采用HPLC和UPLC-Q-TOF-MS/MS检测辨识牡丹皮提取物与丙酮醛共孵育液中抑制AGEs生成的活性成分,筛选出salvianan、paeoniside、苯甲酰芍药苷、牡丹苷J、没食子酰氧化芍药苷、氧化苯甲酰芍药苷、5-羟基-3S-羟甲基-6-甲基-2,3-二氢苯并呋喃、没食子酰芍药苷等差异性成分,推测其为牡丹皮提取物捕捉MGO的潜在活性成分;同时采用BSA-葡萄糖反应体系考察不同浓度的牡丹皮提取物(饮片质量浓度40、80、120、160、200 mg·mL~(-1 ))体外抑制AGEs生成的作用规律,进一步评价牡丹皮提取物及差异成分没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷抑制高糖诱导的HUVEC内AGEs生成情况,并采用AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡。结果显示牡丹皮提取物及差异成分对AGEs的形成有一定的抑制作用,可降低细胞凋亡。该研究为牡丹皮通过抑制毒损因子AGEs治疗糖尿病血管并发症具有参考价值。

    2022年12期 v.47 3215-3223页 [查看摘要][在线阅读][下载 763K]
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  • 基于水动力学尺寸调控盐酸小檗碱和葡聚糖二元体系喷干粉的表面组分有序分布

    韩星星;孟治平;陈轩宇;邓小敏;梁银妹;马欣艾;谢建君;付廷明;

    以小分子物质盐酸小檗碱与大分子物质葡聚糖为二元体系模型,探究物质水动力学尺寸(水合粒径)与喷干粉表面组分分布的相关性。制备不同含量比例的混合物溶液,采用激光光散射法测定水合粒径,分析相对分子质量大小及混合比例对粒径的影响。将溶液喷雾干燥后采用X射线光电子能谱法测定喷干粉表面元素。调节溶液环境,测定盐酸小檗碱与葡聚糖水合粒径随溶液环境的变化情况,并通过观察表面元素研究喷干后成分的有序分布情况。粒径所测结果表明,不同溶液环境会改变物质的水动力学尺寸,其中盐酸小檗碱的粒径随着离子强度及溶液pH的增加而增大;葡聚糖的粒径随离子强度增大而减小,随溶液pH增大而增大。喷干粉表面元素测定结果表明水动力学尺寸大的盐酸小檗碱在喷雾干燥过程中更易富集于粒子表面,可见水动力学尺寸是影响喷干粉表面组分分布的重要因素。随后,利用扫描电镜观察喷干粉粒子的微观形态。结果表明,盐酸小檗碱喷干粉粒子呈不规则椭球状;葡聚糖及混合物喷干粉粒子呈不规则球状,表面皱缩。最后,采用FT4粉体流变仪、DVS动态水蒸气吸附仪测定粉体稳定性、黏结性及吸湿性等性质。结果表明,当盐酸小檗碱在表面发生富集时,其混合物黏结性增加,流动性变差,但吸湿性有一定改善。此外,对喷干粉吸湿动力学曲线进行拟合,发现所有喷干粉的吸湿行为均符合双指数模型。

    2022年12期 v.47 3224-3232页 [查看摘要][在线阅读][下载 613K]
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  • D-最优混料设计法优化刺五加总苷微乳制备工艺及肠吸收特性研究

    张宇航;高寒;徐伟;邱智东;贾艾玲;

    制备刺五加总苷微乳,优化其处方和制备工艺并进行质量评价,通过在体单向肠灌流模型考察自微乳给药系统对刺五加总苷的吸收特性。以伪三元相图面积大小为考察指标,对油相、质量比(K_m)、转数、药物浓度进行单因素考察,利用D-最优混料设计法以粒径为考察指标进行工艺优化,并对外观、形态、粒径等进行考察,以刺五加苷B、刺五加苷E为指标,测定其在微乳中的质量浓度。结果表明,刺五加总苷微乳的最优处方为水相20.8%,棕榈酸异丙酯31.2%,大豆磷脂与无水乙醇(K_m=1∶1)为48.0%。通过透射电镜观察其形态呈圆整的球状乳滴,分散均匀,微乳类型为油包水型。室温下,pH为5.19,折光率为1.416 5,平均粒径(26.47±0.04)nm,多分散性指数(PDI)0.118±0.03,刺五加苷B、刺五加苷E的质量分数分别为0.038 9、0.166 4 mg·mL~(-1)。初步稳定性研究表明,30 d内溶液澄清透明,不分层,含量基本无变化,稳定性良好。与刺五加总苷相比,制备成微乳后在各肠段的吸收均显著提高,在回肠吸收效果最好,为刺五加进一步开发和利用奠定基础。

    2022年12期 v.47 3233-3241页 [查看摘要][在线阅读][下载 829K]
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  • UPLC-MS/MS同时测定大鼠脑微透析样品中11个神经递质含量

    潘凌云;王雨;刘新华;贾益群;

    应用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)建立一种测定大鼠脑透析液中乙酰胆碱、谷氨酸、甘氨酸、去甲肾上腺素等11个神经递质的检测方法。取大鼠脑透析液20μL,加入乙腈-水(4∶1)60μL稀释,离心10 min(10 000 r·min~(-1)),取5μL进行UPLC-MS/MS分析。选用Waters ACQUITY BEH amide色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),柱温35℃,流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液,采用梯度洗脱法,流速0.35 mL·min~(-1)。离子源为电喷雾离子源,扫描模式为正离子模式,分析时间(duration)为3.5 min,多反应监测模式(MRM)。并应用该方法考察了11个神经递质的体外探针回收率与灌流速度/神经递质浓度水平之间的关系,以及考察葛根素单用及合用冰片后对大鼠纹状体中11种神经递质含量的影响。结果表明该方法线性关系良好,线性相关系数均大于0.99,最低定量限均小于12.5 nmol·L~(-1),11个神经递质的批内及批间精密度RSD均小于9.3%,准确度RE在-8.4%~9.5%。稳定性、回收率和基质效应等均符合生物样品分析要求。实验表明,给于葛根素之后大鼠脑纹状体内的大部分神经递质水平相较空白组发生了明显的改变;而大鼠同时给予冰片及葛根素之后,除多巴胺、去甲肾上腺素外,其余神经递质的变化程度较单用葛根素的变化程度小。该研究建立的UPLC-MS/MS分析方法能够对透析样品中11个神经递质完成定量检测,为考察健康和疾病动物模型中神经递质的变化提供了高效的检测方法。

    2022年12期 v.47 3242-3250页 [查看摘要][在线阅读][下载 446K]
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  • 桑白皮、炒桑白皮及其标准汤剂的质量评价方法及质量传递规律研究

    郝丽霞;焦其树;秦雪梅;代云桃;石宗鑫;黄程成;

    建立同时适用于桑白皮、炒桑白皮及其标准汤剂的含量测定方法和指纹图谱评价方法,结合转移率、出膏率及指纹图谱相似度等指标,揭示三者之间的质量传递规律。收集有代表性的15批桑白皮饮片,制备炒桑白皮及其标准汤剂;采用UPLC-PDA建立三者的含量测定方法及指纹图谱方法。结果建立的UPLC含量测定方法和指纹图谱方法良好,能同时适用于桑白皮、炒桑白皮及其标准汤剂的检测。15批桑白皮、炒桑白皮的UPLC指纹图谱相似度均良好(>0.9),且二者具有相同的共有峰;而炒桑白皮标准汤剂指纹图谱仅检测到一个特征峰(桑皮苷A),表明桑白皮饮片指纹图谱中其余共有峰对应成分在水提液中含量低。桑白皮、炒桑白皮及其标准汤剂中桑皮苷A的质量分数分别为1.49%~2.00%、1.62%~2.27%、0.75%~1.29%;桑皮苷A的转移率从桑白皮到炒桑白皮为103.7%~116.3%、从炒桑白皮到其标准汤剂为45.7%~56.9%。15批炒桑白皮标准汤剂的出膏率14.7%~19.5%。上述所有指标均位于均值的±30%。该文建立了适用于桑白皮、炒桑白皮及其标准汤剂的桑皮苷A含量测定方法和指纹图谱方法,明确了三者之间的质量传递规律,为桑白皮、炒桑白皮的质量评价建立了方法,为含桑白皮制剂的全程质量控制和质量评价方法的建立提供参考。

    2022年12期 v.47 3251-3257页 [查看摘要][在线阅读][下载 333K]
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化学

  • 石榴花可水解单宁及抗糖尿病活性研究

    喻奕虎;贾丽;曾慧婷;袁涛;

    为了研究石榴花中抗糖尿病活性成分,采用MCI、反向ODS、Sephadex LH-20凝胶、HPLC等色谱技术从石榴花乙酸乙酯相中分离得到了8个可水解单宁类化合物,经多种波谱数据分析和文献比对,分别鉴定为1-O-galloyl-6-O-feruloyl-β-D-glucose(1)、1,2,3,4,6-penta-O-gally-β-D-glucopyranose(2)、punicafolin(3)、柯里拉京(4)、tellimagrandinⅠ(5)、1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-HHDP-β-D-glucose(6)、heterophylliin A(7)、eugeniin(8)。其中,化合物1为新化合物,化合物5~8为首次从石榴中分离得到。并对这8个化合物进行了抑制α-葡萄糖苷酶活性与抑制DPP-Ⅳ酶活性测定。结果显示化合物2、3、5~8对α-葡萄糖苷酶活性抑制作用显著,化合物1和4对α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制活性。化合物5、7、8对DPP-Ⅳ酶具有一定的抑制活性。同时对化合物5进行了酶抑制类型的确定。

    2022年12期 v.47 3258-3264页 [查看摘要][在线阅读][下载 548K]
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  • 附子中1个新的苯基异喹啉生物碱及其心肌保护活性

    刘杰;林巧;周勤梅;蒙春旺;熊亮;王晓雅;缪璐琳;郭力;彭成;

    采用大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、制备薄层色谱和半制备高效液相色谱等分离技术从生附片Aconitum carmichaelii酸水提取物中分离得到1个新的9-苯基异喹啉生物碱(1)和1个已知的pavine型异喹啉生物碱(2),并运用多种现代波谱技术对化合物结构进行鉴定,通过计算ECD确定其绝对构型,鉴定为(aS)-7,8-二甲氧基-9-(2-羧基-4,5-二甲氧基苯基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮(1)。采用阿霉素诱导的H9c2大鼠心肌细胞损伤模型评价化合物1和2的心肌细胞保护作用,两者均表现出不同程度的心肌保护活性。

    2022年12期 v.47 3265-3269页 [查看摘要][在线阅读][下载 383K]
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  • 莪术治疗冠心病的物质基础及作用机制预测研究

    费程浩;童黄锦;李昱;徐祯;秦宇雯;卞振华;苏联麟;季德;陆兔林;毛春芹;

    冠心病是临床常见的心血管疾病。莪术为破血消癥要药,常用于癥瘕、胸痹等血瘀证引起的冠心病等治疗,但其在冠心病治疗中的效应物质、作用靶点及机制尚不清楚。该研究采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对莪术的化学成分进行检测,快速识别化学成分。结合网络药理学方法对莪术的化学成分进行靶标分析、功能富集,初步筛选出主要药效物质,并探讨其治疗冠心病的作用机制,最后运用分子对接技术验证活性成分与靶点的结合作用。结果表明,在莪术中识别出的52个化学成分中,有28个与冠心病相关,涉及75个核心靶点。其中核心成分包括(4S)-4-羟基-桂莪术内脂、郁金二酮、莪术双环烯酮等;核心靶点包括PIK3CA、MAPK1、MAPK3等。初步揭示莪术主要通过(4S)-4-羟基-桂莪术内脂、郁金二酮、莪术双环烯酮等活性成分调控修复神经、血管收缩、脂质代谢、炎症反应等方面发挥治疗冠心病的功效。

    2022年12期 v.47 3270-3284页 [查看摘要][在线阅读][下载 967K]
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  • 一测多评法同时测定辣木叶中硫苷及黄酮类成分的含量

    张明晓;李化;陈娜;向俊洁;林路洁;李志勇;杨滨;

    建立同时测定辣木叶中4个硫苷和5个黄酮类成分含量的一测多评法(QASM),并验证其可行性和适用性。采用Waters Acquity UPLC HSS T_3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm),流动相为0.1%甲酸乙腈-0.3%甲酸水溶液,梯度洗脱,柱温40℃,流速0.4 mL·min~(-1),硫苷类成分检测波长225 nm,黄酮类成分检测波长260 nm。硫苷类和黄酮类成分分别以4-O-(α-L-鼠李糖基氧基)-苄基硫代葡萄糖苷和维采宁-2为内参物,分别计算4个硫苷和5个黄酮成分的相对校正因子,实现辣木叶中9个成分含量的一测多评。根据化合物的特点,采用内标法(ISM)建立了硫苷成分的含量测定方法,采用外标法(QSM)建立了黄酮成分的含量测定方法,验证一测多评法的准确性和可行性。t检验表明一测多评法所测9批辣木叶样品中硫苷成分的含量与内标法无显著性差异,所测样品中黄酮成分的含量与外标法无显著性差异。结果表明不同品种和不同产地辣木叶中硫苷和黄酮成分含量存在明显的差异,其中印度种中总硫苷和总黄酮含量最高,红河一号品种中含量最低。综上,一测多评法快速、简便、准确,可用于辣木叶中硫苷和黄酮类成分含量的同时测定,可为辣木叶的质量控制和开发利用提供实验数据。

    2022年12期 v.47 3285-3294页 [查看摘要][在线阅读][下载 382K]
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  • 基于谱效关系的藁本类药材抗炎活性成分研究

    刘久石;张小艺;李斌;魏雪苹;齐耀东;刘海涛;张本刚;

    研究藁本类药材UPLC指纹图谱与体内抗炎活性的相关性,探究藁本类药材抗炎活性的有效成分群。建立18批藁本类药材的UPLC指纹图谱,测定其中8种化学成分的含量,采用角叉菜胶致小鼠足趾肿胀抗炎模型,测定足肿胀率、IL-1β、IL-6和PGE2,运用典型相关分析法进行谱效关系研究。化学成分聚类分析结果显示藁本和辽藁本的化学成分较为接近。藁本、辽藁本及新疆藁本甲醇提取物均可以显著降低足趾肿胀率,显著下调小鼠肿胀组织中IL-1β、IL-6和PGE2的表达,但新疆藁本的炎症抑制效果弱于藁本和辽藁本。研究结果表明化学成分与药效指标间存在显著的相关关系,UPLC方法中化合物1、3(绿原酸)、4(隐绿原酸)、5、6(阿魏酸)、7(异绿原酸B)、9、11、13、15、16、17、18(阿魏酸松柏酯)、19、20(正丁基苯酞)、21、22、23均与抗炎活性显著相关,其中化合物5、11、13、15、17、21、23与抗炎活性呈负相关。该研究筛选出藁本类药材中抗炎活性的有效成分群,对药材藁本的质量评价体系的完善具有重要意义。

    2022年12期 v.47 3295-3302页 [查看摘要][在线阅读][下载 394K]
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药理

  • 基于Nrf2/BNIP3信号通路探讨苓桂术甘汤含药血清对心肌细胞线粒体氧化应激的影响

    汤同娟;王翔;周鹏;王靓;施慧;黄金玲;

    探讨苓桂术甘汤(Linggui Zhugan Decotion)含药血清通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对心肌细胞线粒体氧化应激的影响。制备苓桂术甘汤含药血清与空白血清,构建体外H_2O_2诱导H9c2心肌细胞氧化应激模型,将H9c2细胞分为正常对照组、H_2O_2模型组、20%空白血清组、20%苓桂术甘汤含药血清组。H9c2细胞按照分组分别预处理12 h后,加入100μmol·L~(-1 )H_2O_2继续培养6 h, DCFH-DA检测各组细胞内活性氧(ROS)的水平,calcein AM荧光探针检测线粒体通透性转换孔道(mPTP)的开放程度,Western blot法检测各组细胞中细胞质细胞色素C(CytC)、线粒体CytC、细胞质及细胞核中Nrf2的表达以及BNIP3的变化水平。siRNA-Nrf2转染制备Nrf2沉默的H9c2细胞,观察Nrf2沉默后苓桂术甘汤含药血清对H_2O_2刺激H9c2细胞后ROS、mPTP、细胞质CytC、线粒体CytC及BNIP3的表达。结果显示,与正常对照组相比,H_2O_2模型组ROS含量、mPTP开放程度显著增加(P<0.01),细胞核Nrf2、BNIP3、细胞质CytC表达显著升高(P<0.01),细胞质Nrf2无明显变化,线粒体CytC表达显著下降(P<0.01);苓桂术甘汤含药血清干预可以显著降低ROS含量(P<0.01),抑制mPTP开放程度(P<0.01),减少细胞质CytC的表达(P<0.01),升高线粒体CytC的表达(P<0.01),促进Nrf2核转位(P<0.05),降低BNIP3表达(P<0.01)。而Nrf2沉默后,苓桂术甘汤含药血清减少ROS产生、降低BNIP3表达及抑制mPTP开放与CytC释放的作用被逆转(P<0.01)。以上结果表明苓桂术甘汤含药血清可以通过调节Nrf2/BNIP3信号通路,减轻心肌细胞线粒体氧化应激损伤。

    2022年12期 v.47 3303-3311页 [查看摘要][在线阅读][下载 726K]
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  • 芍药苷抑制SENP1/c-Myc信号通路诱导急性B淋巴细胞白血病细胞的凋亡和周期阻滞

    覃祥;陈曦;刘静;曾艳;郭铃;刘文君;

    探讨芍药苷对人急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)细胞凋亡、周期的影响及作用机制。体外培养Nalm-6和SUP-B15细胞,设对照组(0μg·mL~(-1))及芍药苷不同剂量组(200、400、800μg·mL~(-1))。细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测Nalm-6和SUP-B15细胞活力;流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期分布;免疫印迹法检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved poly ADP-ribose polymerase, cleaved PARP)、c-Myc和小泛素样修饰物特异性蛋白酶1(small ubiquitin-like modifier-specific protease 1, SENP1)蛋白的表达情况;基于Oncomine数据库分析急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)患者中c-Myc和SENP1基因mRNA的表达水平;采用AutoDock软件进行分子对接分析芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白的相互作用关系。结果显示,芍药苷抑制Nalm-6和SUP-B15细胞活力,并呈浓度和时间依赖性;与对照组比较,芍药苷显著上调凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved PARP的表达,诱导Nalm-6和SUP-B15细胞凋亡;显著增加Nalm-6和SUP-B15细胞G_2/M期细胞比例,诱导G_2/M期阻滞;显著下调Nalm-6和SUP-B15细胞c-Myc和SENP1蛋白的表达水平。ALL患者中c-Myc和SENP1基因mRNA表达水平较正常组显著增加。分子对接显示,芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白均具有良好的结合作用。综上,芍药苷通过诱导细胞凋亡和G_2/M期阻滞抑制Nalm-6和SUP-B15细胞增殖,其机制可能与c-Myc和SENP1蛋白下调有关。

    2022年12期 v.47 3312-3319页 [查看摘要][在线阅读][下载 877K]
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  • 丹蒌片降低db/db小鼠肝脏脂肪生成及炎症反应改善胰岛素抵抗的作用研究

    庞雅芬;黄明;李琳;赵鑫;张红霞;李玉红;

    该文旨在研究丹蒌片(Danlou Tablets, DLT)对2型糖尿病db/db小鼠胰岛素抵抗的作用及潜在机制。将db/db雄性小鼠随机分成模型对照组、二甲双胍组(盐酸二甲双胍片100 mg·kg~(-1))和丹蒌片组(丹蒌片1 g·kg~(-1)),另取C57BL/6J小鼠作为正常对照组。二甲双胍组和丹蒌片组小鼠灌胃给予相应剂量药物,每日1次,连续给药16周。通过检测小鼠空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量及胰岛素耐量评价丹蒌片对糖尿病小鼠血糖及胰岛素抵抗的影响;通过检测血清游离脂肪酸(NEFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,评价丹蒌片对糖尿病小鼠血脂的影响;通过检测小鼠肝脏指数及肾周脂肪指数评价丹蒌片对非脂肪组织与脂肪组织中脂质蓄积的影响;基于IRS-1/PI3K/Akt胰岛素信号通路,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠肝脏组织中胰岛素受体β(IRβ)、磷酸化胰岛素受体β(p-IRβ)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、胰岛素受体底物-1 (IRS-1)蛋白表达水平,探讨丹蒌片改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用机制;基于SREBP-1/FAS信号通路,检测固醇调控元件结合蛋白-1 (SREBP-1)蛋白表达水平以及固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、二酰甘油酰基转移酶-1 (Dgat1)、二酰甘油酰基转移酶-2 (Dgat2)基因表达水平,探讨丹蒌片对糖尿病小鼠脂质代谢的影响;通过实时定量PCR (RT-PCR)法检测小鼠肝脏中与炎症相关的半乳糖凝集素-3 (Gal-3)、白细胞介素-6 (IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)基因表达水平,评价丹蒌片对糖尿病小鼠炎症反应的影响。结果表明,丹蒌片可显著降低糖尿病小鼠血糖、血脂水平,具有改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。与模型对照组相比,丹蒌片可显著提高糖尿病小鼠肝脏p-IRβ、PI3K和IRS-1蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),并降低肝脏SREBP-1蛋白表达水平(P<0.05);丹蒌片还能下调糖尿病小鼠肝脏中与脂质代谢相关的SREBP-1c、FAS、ACC、Dgat1、Dgat2基因表达水平(P<0.01),下调糖尿病小鼠肝脏中与炎症相关的Gal-3、IL-6、MCP-1基因表达水平(P<0.05或P<0.01)。这些结果表明,丹蒌片改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用机制可能与调控IRS-1/PI3K/Akt胰岛素信号通路和SREBP-1/FAS信号通路,降低脂质生成,抑制炎症反应有关。

    2022年12期 v.47 3320-3327页 [查看摘要][在线阅读][下载 833K]
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  • 葛根芩连汤对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织Scd1基因甲基化与表达的影响及甲基化与生理生化指标相关性分析

    彭淑红;龚淑芳;陈永强;杨佳成;曾伟红;曾治君;徐国良;刘欣宜;朱卫丰;姚鹏程;

    该研究旨在探讨葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction, GQD)对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)大鼠脂肪组织硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl CoA desaturase, SCD)基因的甲基化和mRNA水平的作用及甲基化与生理生化指标的相关性。实验分为7组:空白组(C),胰岛素抵抗模型组(IR),GQD低、中、高剂量组(GQDL、GQDM、GQDH;1.65、4.95、14.85 g·kg~(-1)),罗格列酮组(rosiglitazone, RGN;5 mg·kg~(-1)),辛伐他汀组(simvastatin, SVT;10 mg·kg~(-1))。取大鼠附睾脂肪组织,用亚硫酸氢盐测序PCR法(bisulfite sequencing PCR,BSP)检测Scd1基因2个片段的所有胞嘧啶甲基化水平:片段1[Scd1-1,位于CG海岸(shores)]和片段2[Scd1-2,位于CG岛,包含转录起始位点(transcription start site, TSS)]。用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q-PCR)法测定Scd1 mRNA水平;并采用Spearman相关系数分析所扩增片段C甲基化与基因表达量及大鼠生理生化指标之间的相关性。结果表明,GQDM能显著逆转高脂饲料引起的Scd1-2片段TSS上游CG7甲基化的增加;GQDL能显著逆转高脂饲料引起的Scd1-2片段TSS下游总CG甲基化的降低。各GQD组未显著改善高脂饲料引起的Scd1 mRNA水平降低。位于CG海岸区域的Scd1-1的总CG、CG5、CT11甲基化与血清甘油三酯(triglyceride, TG)水平均呈显著负相关,与Scd1 mRNA水平呈正相关;位于Scd1-2 TSS上游片段多个C位点的甲基化与生理生化指标呈正相关;Scd1-2 TSS下游片段多个CG位点甲基化与生理生化功能指标呈负相关,下游片段多个CH位点甲基化与生理生化功能指标呈正相关。该研究表明,GQD可能通过调节Scd1基因CG岛区TSS上游CG7以及TSS下游总CG位点发挥一定的药效作用;Scd1基因的CG海岸区域总CG、CG5、CT11位点甲基化可能是调节Scd1 mRNA水平进而影响血清TG水平的重要靶点。

    2022年12期 v.47 3328-3338页 [查看摘要][在线阅读][下载 235K]
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  • 基于网络药理学与分子对接技术探讨滋膵饮治疗糖尿病肾病的作用机制

    高利东;刘佳;黄宇虹;王保和;

    利用网络药理学和分子对接的方法探讨经典名方滋膵饮治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的潜在作用机制。通过检索DrugBank、Therapeutic Target Database (TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man Database (OMIM)、GeneCards、DisGeNET、Comparative Toxicogenomics Database (CTD)、PharmGKB等数据库收集DKD相关靶点,利用SwissTargetPrediction数据库预测滋膵饮12个入血活性成分的作用靶点,将二者进行映射获得潜在靶点;运用Cytoscape 3.8.2软件构建“滋膵饮入血活性成分-潜在靶点-糖尿病肾病”网络;使用STRING数据库构建靶蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络;利用DAVID V6.8平台对关键靶点进行GO (Gene Ontology)和KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析,研究其作用机制。利用PyMOL和AutoDock Vina等软件对滋膵饮关键入血活性成分和核心靶蛋白进行分子对接。结果显示,滋膵饮的12个入血活性成分共预测并筛选出173个药物靶点,检索到DKD相关的基因靶点6 756个,将二者进行映射,筛选出124个潜在靶点,其中滋膵饮治疗DKD的关键靶点26个,核心靶点3个。GO功能富集分析得到34个条目(P≤0.01,且benjamini≤0.01),滋膵饮治疗DKD与ERK级联反应,细胞凋亡、增殖、迁移的调控,成纤维细胞增殖的调控等生物学过程和配体受体结合过程有关。KEGG通路分析共得到19条通路(P≤0.01,且benjamini≤0.01),与DKD关系密切的有PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路、VEGF信号通路。分子对接结果显示,3个关键入血活性成分和核心靶蛋白均有较好结合力。基于上述研究,预测滋膵饮可能通过抑制炎症、调控自噬、抗纤维化等发挥治疗DKD的作用。

    2022年12期 v.47 3339-3347页 [查看摘要][在线阅读][下载 905K]
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  • 基于网络药理学和实验验证远志-石菖蒲药对治疗阿尔茨海默病的作用机制

    苏世杰;陈依;杨虹颖;刘惠娜;韩露;王宏;李伟荣;王奇;

    基于网络药理学、分子对接及动物实验探讨远志-石菖蒲药对防治阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的作用靶点及其作用机制。该研究通过GeneCards等数据库收集AD疾病相关靶点,从TCMSP等数据库获得远志-石菖蒲的主要活性成分及其对应的靶点,运用Cytoscape软件绘制“药物-活性成分-作用靶点-疾病”网络及采用STRING数据库建立其共有靶点蛋白互作(PPI)网络。随后分别利用DAVID及Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。通过AutoDock Vina软件对远志-石菖蒲的主要活性成分与潜在作用核心靶点进行分子对接。采用体内实验验证远志-石菖蒲对东莨菪碱(scopolamine, SCOP)模型小鼠认知功能的影响。结果筛选出远志-石菖蒲具有以山柰酚(kaempferol)、氧杂蒽酮(onji-xanthone I)、异紫花前胡内酯(marmesin)为主的7个活性成分,涉及56个潜在治疗靶点,其中以AKT1、PTGS2、TNF等为核心靶点,与NF-κB炎症通路密切相关。分子对接结果表明网络药理学所预测核心靶点能与远志-石菖蒲主要活性成分稳定结合。新物体识别实验结果提示远志-石菖蒲可改善SCOP诱导的小鼠学习记忆能力。病理切片及相关试剂盒检测提示远志-石菖蒲能减轻其中枢胆碱能神经元损伤,同时改善SCOP模型小鼠的抗氧化能力。Western blot表明远志-石菖蒲可下调SCOP模型TLR4、NF-κB及相关炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的蛋白表达水平。该研究表明远志-石菖蒲在阿尔茨海默病的治疗方面凸显出多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,为临床应用提供了科学性的实验依据。

    2022年12期 v.47 3348-3360页 [查看摘要][在线阅读][下载 1082K]
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  • 基于HPLC探讨升降散通过IL-6/JAK2/STAT3信号通路对EAE小鼠的防治作用

    吕保江;郑泽泉;郑可男;吴璐璐;许浩游;童培珍;吴文平;吴智兵;招远祺;

    建立高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)分析升降散(Shengjiang Powder, SJP)中大黄素和姜黄素类等化合物成分,探讨其对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠的防治作用。采用HPLC测定升降散中大黄素和姜黄素类化合物含量;SPF级雌性C57BL/6小鼠72只,随机分为对照组、模型组、升降散低剂量组、升降散中剂量组、升降散高剂量组、阳性对照组。每组12只。除对照组外,其余组小鼠均构造EAE模型。免疫后第1天起,升降散组小鼠分别以升降散灌胃,阳性对照组给予醋酸泼尼松灌胃,对照组和模型组给予等体积超纯水灌胃。记录小鼠一般情况、症状评分及体质量。第21天,取小鼠脑组织,分别采用苏木素-伊红(HE)染色和劳克坚牢蓝(LFB)染色检查脑组织病理变化、免疫组化(IHC)测定髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测闭合蛋白(occludin)、紧密连接蛋白(claudin-5)表达,以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、酪氨酸蛋白激酶2(janus kinase 2,JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路蛋白及其磷酸化水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qPCR)检测IL-6、JAK2和STAT3的信使核糖核酸(mRNA)表达水平;最后对SJP中以大黄素、姜黄素为首的6种主要有效成分,采用分子对接验证,评价各化合物分别与IL-6、JAK2和STAT3蛋白的结合效能。结果显示,建立了SJP的HPLC分析方法,其精密度、重复性、稳定性和回收率试验均符合要求。与模型组比较,SJP能降低EAE小鼠Konoz临床症状评分,减轻小鼠脑白质炎症浸润以及髓鞘脱失;同时,提高occludin和claudin-5蛋白的表达;qPCR显示SJP治疗后下调了IL-6、JAK2和STAT3 mRNA表达,Western blot表明SJP组IL-6/JAK/STAT3蛋白及其磷酸化水平与模型组比较明显下调,差异有统计学意义。最后,分子对接显示SJP中以大黄素、姜黄素为首的6种主要有效成分与IL-6、JAK2和STAT3蛋白的结合效能良好。建立的HPLC简便、精确、灵敏度高,可用于SJP中大黄素和姜黄素类化合物含量的同时测定。SJP可能通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路,保护血脑屏障,减轻脑组织炎症反应及髓鞘脱失,从而改善EAE的临床症状。

    2022年12期 v.47 3361-3371页 [查看摘要][在线阅读][下载 621K]
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  • 风轮菜总提取物、总皂苷和总黄酮对子宫异常出血大鼠抗炎止血作用机制研究

    李丽丽;黄琪;彭代银;齐佳佳;姚敏;

    研究风轮菜总提取物(total extraction of Clinopodium chinense, TEC)、总皂苷(total saponin of C.chinense, TSC)及总黄酮(total flavonoids of C.chinense, TFC)对子宫异常出血(abnormal uterine bleeding, AUB)大鼠抗炎止血作用及其机制。取同1 d受孕SD雌鼠,灌胃米非司酮(12.4 mg·kg~(-1))联合米索前列醇(130μg·kg~(-1)),建立AUB大鼠模型。造模成功大鼠随机分为模型组、TEC组、TSC组、TFC组、益母颗粒(leonurus granules, LG)组和戊酸雌二醇(estradiol valerate, EV)组,每组8只;另取8只未受孕的雌鼠作为正常组。各组灌胃给予相应受试药物,每日1次,连续给药7 d。给药结束后取血、取材。比色法测定大鼠子宫出血量;HE染色法子宫内膜病理变化;免疫组化法测定子宫内膜微血管密度;ELISA法测定血浆中TXB2、6-keto-PGF_(1α)、IL-6、TNF-α含量、血清中LH、FSH、E_2及孕酮水平;Western blot法测定子宫组织中ERα、PR、MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达。与模型组相比,TEC、TSC、TFC均能明显减少子宫出血量,减轻子宫内膜病理损伤及升高子宫内膜组织中微血管密度;TEC、TSC可显著增加TXB2水平及TXB2/6-keto-PGF_(1α)比值;TEC、TFC可显著降低IL-6和TNF-α水平;TEC可显著增加孕酮水平,TFC可显著增加E_2、FSH和LH水平,TSC则可显著增加孕酮和FSH水平。此外,TEC可下调子宫组织中PR、MMP-2、VEGF蛋白表达,TSC可明显下调MMP-9蛋白表达,而TFC则可明显下调PR、MMP-9、VEGF蛋白表达,上调ERα蛋白表达。综上,TEC、TSC、TFC均可治疗大鼠功能性子宫出血,但TSC侧重于增加凝血功能和促进子宫内膜修复;TFC侧重于调节雌性激素水平和减轻炎症反应。总体而言,以TEC治疗作用最佳,该文从一定程度上揭示了风轮菜治疗AUB作用机制,也说明了中药药效作用整体性的特点。

    2022年12期 v.47 3372-3379页 [查看摘要][在线阅读][下载 695K]
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  • 基于序贯分析策略的双黄连注射液与注射用氨苄西林钠联合用药合理性评价

    许杨;李江玲;刘爽;王真真;黄明月;王爱婷;刘贤武;鄢丹;

    体现药物联合应用的合理性评价方法的薄弱长期制约了其临床使用。为突破现有评价方法的局限,该文以双黄连注射液为模式药,建立“物理-化学-生物”序贯分析评价方法,为提升临床联合用药的安全性与有效性提供新的思路。采用不溶性微粒、等温滴定量热(isothermal titration calorimetry, ITC)、实时无标记细胞(real time cellular analysis, RTCA)方法,评价双黄连注射液与注射用氨苄西林钠临床联合用药的合理性。结果显示,通过不溶性微粒检测仪检测,两者配伍后的溶液不溶性微粒数大于10μm,符合《中国药典》标准,而不溶性微粒数大于25μm,不符合《中国药典》标准;且ITC检测发现两者在溶合过程中,吉布斯自由能变化ΔG小于0,说明该过程自发进行,为焓驱动反应,提示两者之间的相互作用以化学反应为主,内在物质可能发生改变;RTCA法进一步研究发现与对照组相比:单药组对HEK293T细胞的生长基本无抑制作用,而联合用药组对HEK293T细胞的生长产生较强的抑制作用,提示其对HEK293T细胞具有毒性作用。该研究表明,双黄连注射液与注射用氨苄西林钠联用时发生了药物相互作用,易产生毒性作用,提示临床不宜联用。该研究依托等温滴定量热、细胞动态分析关键技术,通过物理、化学、生物角度序贯分析,获得药物分子相互作用的特征,不仅适用于该文模式药的研究,也为其他中西药注射剂合理用药提供参考。

    2022年12期 v.47 3380-3385页 [查看摘要][在线阅读][下载 403K]
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  • 川蛭通络胶囊通过抑制神经炎症和氧化应激治疗小鼠脑缺血再灌注损伤

    库亚萍;张丽;李冰;孙敬侠;范建伟;张贵民;

    川蛭通络胶囊(CZTL)具有活血化瘀、益气通络的功效,用于中风病中经络(脑梗死)恢复期血瘀气虚证,并在临床中得到广泛应用,但其现代药理学作用机制仍不清晰。该研究通过线栓法建立小鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型,探讨CZTL治疗缺血性脑中风的药效和作用机制。小鼠按体质量随机分为假手术组、模型组和CZTL组,CZTL组连续3 d按0.3 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃CZTL,最后1次灌胃1 h后,模型组和CZTL组行MCAO/R手术。再灌注24 h后,检测CZTL对小鼠神经学评分、脑梗死面积、脑水肿及脑组织病理学,同时检测脑组织匀浆活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;利用Western blot技术检测脑组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Toll样受体4(TLR 4)以及磷酸化核因子-κB亚基P65(p-NF-κB P65)的表达。结果显示,CZTL显著降低MCAO/R小鼠神经学评分、脑水肿以及脑梗死面积,改善脑组织病理学,抑制脑组织ROS、MDA、IL-6、IL-1β以及TNF-α的分泌,提高SOD的活性,抑制脑组织促凋亡蛋白Bax的表达,促进抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,并同时抑制炎症相关蛋白TLR4的表达和NF-κB P65的磷酸化。以上结果表明,CZTL对MCAO/R小鼠具有显著的保护作用,且这种保护作用与CZTL抑制神经炎症、抵抗脑组织氧化应激密切相关。

    2022年12期 v.47 3386-3391页 [查看摘要][在线阅读][下载 348K]
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药事管理

  • 草药/植物药专论在中药国际注册中的重要性研究

    杨洋;赵胜楠;张笑天;孙佳玮;白剑;杨龙会;

    草药/植物药专论由国际药品监管当局发起制定,反映了对草药/植物药安全性与有效性的科学评价意见及结论,旨在促进草药/植物药药品领域的技术协调统一,为草药/植物药药品的审评提供统一的评价标准奠定了基础。草药/植物药专论对中药国际化工作至关重要,药用材料被收载入目的国专论集后,才能在此基础上进行药品申报注册。现阶段,国内对国际草药/植物药专论的研究较少,对专论在中药制剂国际注册进程中的重要性缺乏关注和认识,该文将从国际专论集的内容入手,讨论国际草药/植物药专论与中国药典的异同,重点分析专论在中药国际注册中的重要性与价值,提出应重视对中药注册审批重点国家及其专论集的研究和实践,以期提高业界广泛认识,为中药制剂国际注册和相关政策制定奠定基础。

    2022年12期 v.47 3392-3396页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K]
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学术探讨

  • 排卵障碍性疾病“异病同治”:“天癸”本质及与排卵障碍性疾病关系的探讨

    刘晓倩;马堃;杨斌;张晓雨;尹昀东;

    “异病同治”的本质是病证结合,病证结合是中医认识疾病、治疗疾病的经典模式。该文认为异病同治是排卵障碍性疾病的最佳治疗模式:排卵障碍性疾病具有共同的病机特点,即“肾-天癸-冲任-胞宫轴”的紊乱,肾是生殖轴的重要基础,肾精、肾阳、肾气是推动生殖轴运转的关键物质和动力,冲任是重要传输路径,“天癸”是其中起承转合的上游物质,与心脑肾相关,在排卵机制中起到关键作用,是生殖轴功能的高度体现和凝结。在排卵障碍性疾病中常见的“天癸”异常有四:癸水不足、阴虚阳弱、重阴偏盛、时相性异常,“天癸”动态变化可以导致不同疾病的发生,如多囊卵巢综合征、高泌乳素血症,这些疾病最终指向排卵障碍性不孕的共同结局。故以天癸为切入点,将几种排卵障碍性疾病总结统一,异病同治,是不孕病的治疗趋势。

    2022年12期 v.47 3397-3401页 [查看摘要][在线阅读][下载 188K]
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  • 中药制药工艺知识库构建方法研究

    薛启隆;王鐾璇;苗坤宏;李小丁;于洋;李正;

    中药制药工业当前正处于数字化与智能化转型过程中,需要针对文献报道数据、中药制药生产过程中积累的海量历史数据信息和药工操作经验,建立智能化方法进行高效分析,挖掘并整理出有价值的过程信息。为此,亟需建立基于知识驱动的中药智能制造关键技术体系,推动中药制药技术智能化升级。该研究提出了中药制药生产工艺知识库的构建方法,分别从文献挖掘、案例推理和实时预测3个层面,以中药带式干燥工艺为研究对象初步构建了中药制药工艺知识库。工艺知识库整合了深度学习(deep learning)、案例分析(case-based reasoning)、仿真建模(simulation modeling)等技术,融合制药过程机制及大数据信息,实现了知识自动化与决策科学化,为中药制药工业从“经验制药”向“智慧制药”跨越提供示范。

    2022年12期 v.47 3402-3408页 [查看摘要][在线阅读][下载 832K]
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