- 熊兴江;
《千金要方》小续命汤为治疗中风、风痱病的经典名方。在汉唐以前,小续命汤为历代医家所推崇,为"内科第一方",但在后世却被逐渐淹没,甚至历代医家弃而不用。之所以小续命汤会无人问津与历代医家对"中风"病机内涵认识变化有关。在古代,中风内涵极为广泛,除急性脑梗死、急性脑出血、脑出血后遗症等脑血管疾病之外,还包括面神经炎、不明原因的四肢无力、颈椎病、急性脊髓炎、急性神经根炎、格林巴利综合征、多发性硬化、重症肌无力、运动神经元病、皮肌炎、低钾麻痹、末梢神经炎等疾病。研究发现,该方在治疗脑梗死、脑出血时,能够显著缩短急性期病程,促进肢体偏瘫、言语不利等康复,其作用机制与现代医学治疗脑血管病的治疗原则一致。另外,该方禁用于脸红,心率快,血压高,大便不通,舌质红,苔黄,脉弦数或弦劲有力,直冲寸口者。
2020年12期 v.45 2725-2734页 [查看摘要][在线阅读][下载 300K] [引用频次：0 ] |[下载次数：267 ] - 熊兴江;
《千金要方》小续命汤为治疗中风、风痱病的经典名方。在古代,中风内涵极为广泛,包括面神经炎、急性脑梗死、急性脑出血、脑出血后遗症、不明原因的四肢无力、颈椎病、急性脊髓炎、急性神经根炎、格林巴利综合征、多发性硬化、重症肌无力、运动神经元病、皮肌炎、低钾麻痹、末梢神经炎等疾病。研究发现,①该方在面神经炎、急性脊髓炎、急性神经根炎、格林巴利综合征、不明原因的四肢无力、多发性硬化、运动神经元病、重症肌无力等神经系统疾病,皮肌炎等风湿免疫系统疾病的治疗中极为常见,不仅能改善症状,还能改善预后,提高患者远期生存率;②突然出现的肢体活动不利,面瘫,痛觉减退,而神志正常,排除火热证,则是辨证关键;③该方为治疗急性面神经炎的有效方,配合艾灸,常能1周治愈;④在治疗面神经炎伴高血压病,或伴急性脑血管疾病时,一般不升高血压,还具有一定的降压作用,体现了对血压的双向调节作用;⑤在治疗不明原因的四肢无力、急性脊髓炎、急性神经根炎、格林巴利综合征等时,能迅速改善症状;⑥该方为多发性硬化、运动神经元病的基础治疗方,长期服用能改善肢体无力症状,减少并发症发生,延缓病情进展,但远期预后多不佳;⑦在治疗重症肌无力时,能显著改善肌力,逐步停减激素,部分患者行胸腺瘤手术后,重症肌无力症状仍有反复者同样适用;⑧在皮肌炎、颈椎病等治疗中也具有一定作用;⑨生麻黄是小续命汤中君药,为起效关键,多从6 g起,逐步递增。另外,该方禁用于脸红,心率快,血压高,大便不通,舌质红,苔黄,脉弦数或弦劲有力,直冲寸口者。
2020年12期 v.45 2735-2751页 [查看摘要][在线阅读][下载 452K] [引用频次：0 ] |[下载次数：388 ] - 孟醒;熊兴江;
高血压病已经成为全球重大公共卫生问题,针对初发高血压病、青年高血压病的早期干预与及时阻断尤为关键。天麻钩藤饮出自胡光慈《杂病证治新义》,可以平肝息风,清热活血,滋补肝肾,主治肝阳偏亢,风阳上扰证。众所周知,天麻钩藤饮为治疗高血压病的经典名方。然而,由于历史条件限制,古今关于天麻钩藤饮的医案与研究均存在诊断不明确,降压疗效与疗程不具体,天麻钩藤饮能不能降压,具体能下降多少收缩压与舒张压,服药多长时间能降压,同时在服的西药能不能减或者停等均充满了不确定与未知,此类共性问题严重影响经典传承。因此明确其方证指征、疗效、疗程等关键点对于指导临床至关重要。研究发现,①既往认为高血压病属于肝阳上亢、肝风内动,从肝论治高血压病能够取效,然而,长期服用降压西药后,不仅能阻断疾病进展,使升高的血压得以迅速控制,更使中医病机证候发生变化,使肝阳上亢证等"火证"出现的几率大大减少,从而更主要表现为"饮证"和"虚证",使高血压病的病因病机朝虚实夹杂的复杂病变阶段转化,因此在高血压病的"肝风"与"肝阳"实证阶段做到及早干预尤为关键;②初发高血压病、青年高血压病因其初发,且大多未经降压西药干预,其中医病机与证候尚未受西药干预影响,尚保留高血压病的本源状态,与肝阳上亢证高度吻合;③初发高血压病、青年高血压病在其病理机制上主要表现为交感神经系统活性亢进、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、血管平滑肌细胞舒缩变化、内皮细胞功能紊乱等机制;④天麻钩藤饮方证包括:在现代医学疾病方面,该方广泛应用于高血压病初期或未经西药干预的早期治疗,其中尤以初发高血压病、青年高血压病为主,还可用于3级高血压病、高血压病危象、高血压病急症的治疗;在症状方面,天麻钩藤饮可用于头痛,头晕,头胀,言语不利;面红目赤,视物昏花;烦躁不安,躁动,焦虑,心悸,失眠,精神障碍,身体发热感;口干口苦,汗出;四肢酸软无力,腰痛,腰膝酸软;小便黄,小便灼热感,大便或干或稀;舌红,脉滑数,脉弦数有力,弦直而长,脉过寸口;⑤服用天麻钩藤饮3～6个月,不仅能降压、改善症状,更能减少西药用量,甚至停用西药;⑥近年来,研究发现,因天麻钩藤饮中首乌藤具有一定的肝毒性,长期服用该方存在安全风险,然而,在定期复查生化指标监测下,笔者发现长期服用(3～6个月)首乌藤(3～10 g·d~(-1))未发现肝功能损害;⑦天麻钩藤饮的药性与药理契合初发高血压病、青年高血压病的病机与病理,可视为初发高血压病、青年高血压病的"专病专方"。深化对天麻钩藤饮的临床疗效、安全性与分子机制研究有望在中药降压及高血压病的治疗上取得突破。
2020年12期 v.45 2752-2759页 [查看摘要][在线阅读][下载 251K] [引用频次：0 ] |[下载次数：505 ] - 熊兴江;
葛根芩连汤为治疗肠道湿热内蕴的经典名方。除用于腹泻类疾病之外,该方在糖尿病、高血压病、高脂血症、肥胖等慢性代谢性疾病的治疗中极为常见。该方不仅能够改善症状,还能降糖、降压、降脂、减肥,项强、脸红、唇红、舌红、口干、汗出、心悸、失眠、便溏是辨证关键。在治疗糖尿病时,该方单用即可降糖;在治疗高血压病时,该方单用可以降压,亦常与天麻钩藤饮、柴胡加龙骨牡蛎汤合用以降压。大剂量葛根(30 g起,最大可用至120 g)是起效关键。
2020年12期 v.45 2760-2764页 [查看摘要][在线阅读][下载 197K] [引用频次：0 ] |[下载次数：613 ]
- 王玉;杨雪;夏鹏飞;马肖;杨蕊菁;王玉霞;樊秦;赵磊;
酸枣仁汤为补养心肝、益血安神的经典名方,具有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁、抗惊厥等作用,现代临床多用于治疗不同类型失眠、抑郁、神经衰弱、紧张性头痛及眩晕等症。该文对酸枣仁汤的化学成分、药理作用及临床应用的研究近况进行综述,基于此,根据中药质量标志物(Q-marker)"五原则"——传递与溯源、特有性、有效性、可测性及复方配伍环境对酸枣仁汤的Q-marker进行预测分析,提示酸枣仁皂苷、斯皮诺素、洋川芎内酯Ⅰ、知母皂苷元、芒果苷、甘草苷及甘草酸可作为酸枣仁汤的Q-marker,后续可选择以上成分为指标对酸枣仁汤及其制剂进行全程质量把控和评价,并建立质量溯源体系。
2020年12期 v.45 2765-2771页 [查看摘要][在线阅读][下载 530K] [引用频次：0 ] |[下载次数：1267 ] - 杨雪;李梦雨;颜昌钖;肖治均;蒋维奇;王小雨;崔曦兮;李文鲜;姚柯男;刘传鑫;
香加皮为我国传统中药,主产于我国东北、华北、西北和西南等地。近年来随着研究深入,香加皮的抗肿瘤和强心等药理活性被发现,具有广泛的应用前景。该文基于香加皮化学成分和药理作用的研究,结合质量标志物(Q-marker)的理论体系,从香加皮的化学成分与亲缘关系、传统功效性味、新的药效用途相关性、可测成分、入血成分和贮藏时间方面,通过文献分析论证对香加皮质量标志物进行预测,其中杠柳苷、杠柳毒苷、杠柳苷元、4-甲氧基水杨醛活跃程度较强,可为香加皮质量评价提供一定的科学依据。
2020年12期 v.45 2772-2783页 [查看摘要][在线阅读][下载 811K] [引用频次：0 ] |[下载次数：434 ] - 孙雨;杨钰涵;王珺;蒋海强;崔宁;苏本正;于宗渊;
交泰丸是治疗心肾不交的传统经方,具有交通心肾、镇静催眠、抗焦虑抑郁、改善胰岛素抵抗等作用,现代临床常用来治疗失眠、焦虑抑郁、糖尿病等。该文对交泰丸的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展进行综述,基于中药质量标志物(Q-marker)"五原则"对交泰丸的Q-marker进行预测分析,提示小檗碱、表小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、盐酸小檗红碱、阿魏酸、肉桂酸、桂皮醛、原花青素B2可作为交泰丸的Q-marker,后续可选择这些Q-marker成分作为指标,为交泰丸的质量控制研究提供参考。
2020年12期 v.45 2784-2791页 [查看摘要][在线阅读][下载 706K] [引用频次：0 ] |[下载次数：490 ] - 杨亚玲;罗碧;张红;郑文君;吴妙梨;李绍颖;高弘扬;黎清;葛跃伟;杨全;
肉桂为我国传统常用的中药材之一,其道地产区为我国广东、广西。作为重要的药食两用品种,肉桂药材及饮片的质量控制及其质量标准的国际化极为重要。近年来,随着肉桂产业的发展、专属性质量标志物(Q-marker)研究的深入及各国(区域)质量标准的变迁,有必要对其质量研究的新进展做一综述。该文就近十年来肉桂种质资源、Q-marker探索、质量标准等方面的研究进展进行了总结,以期为肉桂的质量标准提升和国际化提供参考。
2020年12期 v.45 2792-2799页 [查看摘要][在线阅读][下载 1383K] [引用频次：1 ] |[下载次数：651 ]
- 沙子珺;刘英华;杨滨;李志勇;甄艳;杨洪军;黄璐琦;
辣木在域外国家有着悠久的食用、药用历史,该文对古丝绸之路沿线国家及地区的传统医药古籍和史料中关于辣木的传统应用记载进行了搜集和整理。经初步考证,辣木在我国的记载最早可追溯到出土于新疆库车的《鲍威尔写本》(第2卷,约公元4—6世纪)。8世纪前后,随着古丝绸之路的交流日益繁荣,记载有辣木的医书逐渐传入今我国西藏、新疆等地。辣木的叶、根皮、种子、茎皮均可药用,并被收录于《印度阿育吠陀药典》(API)中。其中,辣木叶被我国批准为新资源食品,API记载,其性凉,味甘,消化味甘,具有除风、消除胆汁、消除脂肪、止痛、杀腹虫、润肤、明目、清脑等功效,可用于治疗水肿、寄生虫、脾病、脓肿、肿瘤、咽肿等疾病。该文发掘并整理了辣木在"丝绸之路"交流的历史证据及其传统应用记载,以期为实现其"中药化"提供传统药用依据以及药性与功效应用参考。
2020年12期 v.45 2800-2807页 [查看摘要][在线阅读][下载 384K] [引用频次：0 ] |[下载次数：95 ] - 白庆云;陶思敏;田锦鸿;曹春蓉;
黄芩是常用的清热类中药,功能清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎。现代药理研究表明黄芩具有抗氧化、抗炎、保肝和抗病原微生物等多种作用。笔者通过对近10年文献的检索发现黄芩及其活性成分在保肝方面的作用尤为突出,对不同原因引起的肝损伤均有防治效果,包括各种急慢性肝炎、肝纤维化和肝癌等。其中在多种(化学性、免疫性、酒精性、非酒精性、病毒性、缺血再灌注性等)急慢性肝炎中对CCl_4诱导的化学性肝损伤研究最多,黄芩及其活性成分可显著降低肝炎动物的血清转氨酶水平,减轻肝脏病理损伤程度,其作用机制包括抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、抑制免疫、抗病毒和调节脂质代谢等。黄芩及其活性成分可显著抑制肝星状细胞的活化、减少细胞外基质的生成,其抗纤维化机制涉及抗氧化、抗炎、诱导肝星状细胞凋亡等。黄芩及其活性成分在抗肝癌,特别是肝细胞癌方面,不管是体内还是体外都表现出良好的效果,其防治肝癌的作用机制主要包括阻断癌细胞周期、抑制癌细胞转移、促进癌细胞凋亡和诱导机体自噬等。由此可见黄芩在保肝方面具有多重作用和多种机制,具有很好的发展潜力,因此,该文就黄芩对不同肝病的防治作用及机制研究进行综述,以期为黄芩及其有效成分在防治肝病方面的深入研究、开发和临床应用提供参考。
2020年12期 v.45 2808-2816页 [查看摘要][在线阅读][下载 286K] [引用频次：0 ] |[下载次数：570 ] - 杨红;豆荣梅;姚婷;桂道鹏;姜雪雯;李俊俊;戈福星;高小力;柴兴云;
花姜酮是一种蛇麻烷烯型单环倍半萜,在抗肿瘤方面显示了广泛而又独特的活性,其主要作用机制包括抑制肿瘤细胞生长与增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移侵袭、抗肿瘤血管生成、调节机体免疫功能逆转肿瘤细胞多药耐药性等。对花姜酮的研究一直是天然药物和药理学领域的热点之一,随着研究的深入,对花姜酮抗肿瘤作用及其分子机制的内涵研究也不断的丰富,为此,该文对花姜酮的抗肿瘤机制做一归纳总结,为含有花姜酮的药物资源,及相应的抗肿瘤作用深入研究提供有价值的参考。
2020年12期 v.45 2817-2826页 [查看摘要][在线阅读][下载 1591K] [引用频次：0 ] |[下载次数：301 ] - 李鸿;白鹭;覃琴;冯柏林;张良;韦飞燕;杨秀芬;
黄酮类化合物是重要的中药有效成分,主要有抗肝损伤、抗氧化、解痉、雌激素样等作用,该类化合物对心脑血管的作用明显。巨噬细胞源性泡沫细胞是动脉粥样硬化(AS)发生过程中的关键介质,在斑块中,血清脂质、血清脂蛋白以及各种促炎或抗炎刺激因子、趋化因子和小的生物活性分子均可显著影响巨噬细胞表型,诱导其向更强的促炎或抗炎特性转变。研究发现部分黄酮类化合物可通过不同的通路及机制作用于巨噬细胞,发挥不同程度的抗动脉粥样硬化作用,包括促进巨噬细胞胆固醇流出、抗巨噬细胞泡沫化、抑制炎性因子分泌、抗氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡,相关的基因调控包括ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)、Toll样受体(TLR)、清道夫受体(SR)。该文就近年来黄酮类化合物对通过巨噬细胞介导的抗动脉粥样硬化作用的研究进展做一综述,以期为AS性心脑血管疾病提供新治疗策略,为相关天然药物的利用及新产品设计提供研究思路与开发方向。
2020年12期 v.45 2827-2834页 [查看摘要][在线阅读][下载 272K] [引用频次：0 ] |[下载次数：444 ]
- 刘红波;徐思宁;唐志书;孙静;宋忠兴;崔春利;周瑞;蔡兴航;于金高;
开展秦七风湿方组分中药制剂前的理化性质研究,为秦七风湿方组分中药的剂型设计提供研究基础。采用大孔树脂吸附精制技术分别制备秦七风湿方处方中秦艽、珠子参、山茱萸等3味中药的有效总苷组分提取物;研究各总苷组分的溶解性、润湿性、吸湿性、平衡溶解度、油水分配系数、稳定性等理化性质。结果显示,秦艽总苷、珠子参总苷、山茱萸总苷均具有良好的溶解性、润湿性,各总苷组分的溶解性指数均大于85%,吸水性指数均大于50%。在pH 2.0～7.4,各总苷组分平衡溶解度均随溶液pH的增大而增大,且各总苷组分间溶解度变化趋势具有良好的一致性。各总苷组分均具有适宜的亲疏水性且较为相似。各总苷组分稳定性整体上较好,但吸湿性较强,其吸湿性强弱程度顺序为:秦艽总苷>珠子参总苷>山茱萸总苷。因此,在秦七风湿方组分制剂制备过程中需考虑药物的吸湿性问题,可通过筛选适宜的辅料与包装材料,以降低制剂的吸湿性。该研究为秦七风湿方组分中药的剂型设计提供了参考借鉴。
2020年12期 v.45 2858-2864页 [查看摘要][在线阅读][下载 290K] [引用频次：0 ] |[下载次数：96 ] - 孙岩;吴晨光;韩群;黄胜阳;
建立一种体外类过敏反应评价方法,快速评价不同厂家15批次祖师麻注射液的类过敏反应。采用体外嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3细胞模型,选择Compound 48/80为阳性药,利用实时细胞分析(real-time cell analysis,RTCA)系统检测药物干预后引起的细胞指数(cell index,CI)变化,并利用甲苯胺蓝染色法观察细胞形态、骨架变化验证RBL-2H3细胞的脱颗粒情况。采用聚类方法对15批祖师麻注射液作用于RBL-2H3细胞后的CI进行分析。结果表明,Compound 48/80(20μg·mL~(-1))使细胞形态和细胞骨架均发生明显改变,发生明显的脱颗粒现象。CI在加药30 min内快速下降,之后下降趋势变缓,提示RTCA系统可以快速敏感地评价RBL-2H3细胞脱颗粒作用。15批祖师麻注射液对RBL-2H3细胞的CI结合聚类分析(CA),提示不同厂家的祖师麻注射液对RBL-2H3细胞影响不同,S1～S8与Compound 48/80组聚为一类,提示该样品可能潜在临床类过敏反应;S9～S15与空白对照组聚为一类,提示该样品无类过敏样反应。该研究建立了一套基于RTCA系统结合模式识别的类过敏反应体外快速评价技术,可用于中药注射剂类过敏反应的体外快速评价。
2020年12期 v.45 2865-2871页 [查看摘要][在线阅读][下载 1042K] [引用频次：0 ] |[下载次数：63 ] - 史静超;高晓霞;张爱荣;张斌;秦雪梅;杜冠华;
采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱和电感耦合等离子体质谱结合多元统计分析,对龟龄集升炼前后有机化学成分和无机元素的变化规律进行了探究,发现龟龄集升炼前后差异有机成分共39个,鉴定了其中24个化合物,差异成分包括紫罗兰酮、查尔酮、酰胺、脂肪酸类化合物,其含量在升炼后升高;还有黄酮、异黄酮、二氢黄酮、黄酮苷、香豆素类化合物,其含量在升炼后降低。升炼前后龟龄集中差异无机元素为硼(B)、硅(Si)、镁(Mg)、钾(K)、铬(Cr)、镍(Ni),其中B,Si升炼后含量降低,Mg,K,Cr,Ni含量升高。升炼后物质含量的变化改变了复方作用于机体的寒热药性,表现为燥性降低,由热性转温、平性;改善了复方药物组分的膜通透性和吸收作用。该研究初步探明了龟龄集升炼前后化学成分的变化及对复方药物组分理化性质和药性的影响,为阐明升炼工艺的科学内涵奠定了研究基础。
2020年12期 v.45 2872-2880页 [查看摘要][在线阅读][下载 1724K] [引用频次：0 ] |[下载次数：91 ] - 李志立;杨冰;翟艳敏;封亮;贾晓斌;
中药活性组分的筛选一直是现代中药制剂研究的重点和难点,随着生命科学、组学以及计算机技术的不断发展,中药活性组分的虚拟筛选技术慢慢走进人们的视野。分子对接技术为目前中药活性成分筛选的重要手段,不仅周期短,操作性强,而且还能避免了药理实验的稳定性差的缺点。红花提取物能有效缓解心肌缺血症状,但其活性组分尚不明确。该研究借助分子对接技术,在活性成分筛选的基础上对红花中抗心肌缺血活性组分进行虚拟筛选。从现有数据库以及相关文献报道中获得与心肌缺血相关性较高的46个化学成分和5个靶标蛋白,以地尔硫卓、曲美他嗪和维拉帕米3个上市药物分子为阳性对照分子,将各成分分别与5个靶点蛋白进行对接。根据对接得分及分子与靶点作用情况筛选活性成分,进而推测活性组分。结果筛选得到14个化学成分最具潜在抗心肌缺血活性,且均为黄酮类成分,所以推测黄酮组分为红花中最具潜在抗心肌缺血活性组分,该研究初步完成了红花抗心肌缺血活性组分的筛选,为后续研究奠定基础。
2020年12期 v.45 2881-2890页 [查看摘要][在线阅读][下载 853K] [引用频次：0 ] |[下载次数：475 ] - 林传燕;杨冰;熊志伟;李畅;封亮;贾晓斌;
依据三七皂苷组分(Panax notoginseng saponin components, PNSC)结构和效应差异进行亚组分划分和网络药理学药效表征,为三七皂苷亚组分成药性及单元制剂技术设计提供研究基础。通过TCMSP数据库筛选PNSC,并依据系统聚类划分亚组分。通过PharmMapper服务器,GeneCards,DisGeNET与HOME-NCBI-GENE数据库进行靶标预测和归属分析;采用STRING数据库绘制各亚组分靶标相互作用网络;采用DAVID数据库对各亚组分靶标进行KEGG和GO富集分析,采用Cytoscape软件构建亚组分-靶标-通路可视化网络,对亚组分靶标及涉及的通路进行对比,分析其抗心肌缺血药效机制的差异和亚组分划分的合理性。筛选得到18个三七皂苷化合物,根据其性质差异,划分出3个三七皂苷亚组分A,B,C,涉及67个作用靶标和17条与心肌缺血直接或间接相关的各亚组分共有通路。亚组分A涉及的靶标最多且相互作用密集,可能表明其在药效机制中的关键作用。亚组分A,B,C基本结构相似,KEGG和GO分析结果显示三七皂苷亚组分均可能通过抑制细胞凋亡、调节炎症反应和促进血管新生等过程,增强心脏功能和对心肌细胞的保护作用,从而发挥抗心肌缺血的作用。该研究充分体现出三七皂苷亚组分因结构性质的差异所导致的各亚组分在防治心肌缺血药效上的差异性,而各亚组分防治心肌缺血药效的差异也从一定程度上印证出三七皂苷亚组分依据结构性质划分的合理性,实现基于构效差异的三七皂苷亚组分性质的表征。
2020年12期 v.45 2891-2902页 [查看摘要][在线阅读][下载 3306K] [引用频次：0 ] |[下载次数：142 ]
- 钟万超;李瑞;夏欢;夏桂阳;张景芳;田贵华;林生;
通过正相硅胶、凝胶、大孔吸附树脂和反相HPLC多种色谱技术,从赤芍水提取物中分离得到1个新木脂素苷(1),经UV,IR,HRESI-MS,CD,1D和2D NMR波谱学方法以及化学方法鉴定其结构为(+)-肉豆蔻素A_2-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。化合物1对LPS诱导的RAW264.7细胞NO的释放具有较强的抑制活性,IC_(50)为21.3μmol·L~(-1)。
2020年12期 v.45 2903-2906页 [查看摘要][在线阅读][下载 371K] [引用频次：0 ] |[下载次数：147 ] - 夏召;张海新;许天启;陈宜敏;周光雄;
研究菊科植物苍耳Xanthium sibiricum的干燥成熟带总苞的果实(苍耳子)的化学成分。采用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20,ODS和HPLC等色谱方法进行分离纯化,并结合HR-ESI-MS与现代波谱学技术鉴定化合物结构。采用脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞RAW264.7为筛选模型评价分离得到化合物的抗炎活性。从苍耳子95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物中分离得到了21个化合物,分别鉴定为尿嘧啶(1),胸腺嘧啶(2),尿苷(3),吲哚-3-甲醛(4),吲哚-3-甲酸(5),2′-O-methyluridine(6),鸟苷(7),2,4(1H,3H)-quinazolinedione(8),3-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)indolin-2-one(9),nicotinamide(10),N-acetyl-L-phenylalaninol(11),heliolactam(12),terresoxazine(13),告达亭(14),qingyangshengenin(15),告达亭-3-O-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖苷(16),告达亭-3-O-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖苷(17),caudatin-3-O-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-α-L-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropy-ranoside(18),qinyangshengenin-3-O-β-D-oleandropyranosyl-(1→4)-β-D-oleandropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside(19),qinyangshengenin-3-O-β-D-oleandropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-digitoxopyranoside(20),rostratamine-3-O-β-D-oleandropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranosyl-(1→4)-β-D-cymaropyranoside(21)。化合物5～21为首次从苍耳属植物中分离得到。对分离得到的21个化合物进行抗炎活性筛选,其中,化合物12～13具有抗炎活性,其IC_(50)分别为(15.45±0.56),(20.14±0.78)μmol·L~(-1)。
2020年12期 v.45 2907-2915页 [查看摘要][在线阅读][下载 302K] [引用频次：0 ] |[下载次数：303 ]
- 梁佩诗;周旺;江振洲;张陆勇;
研究补骨脂素(psoralen,PSO)是否通过诱导肝细胞周期阻滞而延缓肝再生,从而加重四氯化碳(CCl_4)所致的肝毒性。将6～8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组(control组)、模型组(CCl_4组)、联用组(CCl_4+PSO组)和补骨脂素组(PSO组)。给予CCl_4组和CCl_4+PSO组小鼠单次腹腔注射100μL·kg~(-1)的CCl_4建立小鼠急性肝损伤模型;CCl_4注射后12,36,60 h,给予CCl_4+PSO组和PSO组小鼠灌胃200 mg·kg~(-1)的PSO。检测CCl_4注射后36,60,84 h的血清ALT和AST水平;使用HE染色法观察肝组织病理变化;RT-qPCR法检测肝脏HGF,TGF-β,TNF-α,p53和p21的mRNA水平;Western blot法检测肝脏中细胞周期相关蛋白的表达。结果显示,与control组相比,CCl_4单次腹腔注射36 h后,CCl_4组的ALT和AST水平显著升高,在84 h出现明显回落;与CCl_4组相比,CCl_4+PSO组在36 h的ALT和AST水平与CCl_4组相当,而在60,84 h时,ALT和AST水平均显著高于CCl_4组。HE染色结果显示,CCl_4组呈现弥散性分布的炎细胞浸润,未观察到CCl_4模型经典肝损伤表现;CCl_4联用PSO可致小叶中央型坏死和大量的炎细胞浸润;PSO组仅出现弥漫性水肿,未见肝细胞坏死或炎细胞浸润。RT-qPCR结果显示,PSO显著抑制CCl_4造模后HGF和TNF-α的mRNA表达,并且上调TGF-β,p53,p21的mRNA水平。Western blot结果显示,CCl_4组和CCl_4+PSO组的PCNA表达显著升高,CCl_4+PSO组的升高幅度小于CCl_4组;CCl_4与PSO共同作用可致p27的表达显著升高。初步的机制研究表明,PSO可延缓CCl_4损伤后肝脏修复过程,这一作用主要与PSO抑制肝脏发生急性损伤后PCNA的上调,以及对一些细胞周期相关蛋白的调节有关,其中p27,p53和p21可能在其中发挥重要的作用。
2020年12期 v.45 2916-2923页 [查看摘要][在线阅读][下载 1425K] [引用频次：0 ] |[下载次数：239 ] - 郭园园;郑琴;吴玲;张明霞;张科楠;肖帅;李文静;杨明;
中医认为"脾主运化",与机体物质代谢、能量代谢密切相关。研究表明,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种代谢性疾病,与糖脂代谢和能量代谢有关,中药健脾方剂能够改善AD动物模型的学习记忆。四君子汤来源于《太平惠民和剂局方》,具有补气、益气健脾之功效,是健脾补脾基础方。该实验采用人脑微血管内皮细胞(HBMEC)与四君子汤水提液(0.25,0.5,1 mg·L~(-1))预孵育2 h,而后加入Aβ_(25-35)寡聚体(终浓度40μmol·L~(-1))共培养22 h,考察四君子汤水提液对Aβ_(25-35)寡聚体损伤细胞活性及相关蛋白表达的影响。首先运用Q-TOF-LC-MS对四君子汤水提液进行主要成分分析;然后采用MTT法研究四君子汤水提液对HBMEC细胞增殖情况的影响;采用实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)检测Aβ跨血脑屏障转运相关蛋白基因葡萄糖转运体1(GLUT1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)mRNA的表达,采用免疫印迹(Western blot)法测定Aβ跨血脑屏障转运相关蛋白RAGE,LRP1的表达。研究发现40μmol·L~(-1) Aβ_(25-35)寡聚体能够诱导内皮细胞损伤,使细胞存活率降低,RAGE mRNA及蛋白表达增加,GLUT1 mRNA表达减少,LRP1 mRNA及蛋白表达减少;四君子汤水提液能够减弱Aβ_(25-35)寡聚体诱导的HBMEC细胞毒性,能降低RAGE mRNA及蛋白表达,升高GLUT1 mRNA表达,升高LRP1 mRNA及蛋白表达。结果表明,四君子汤水提液对Aβ_(25-35)寡聚体诱导的HBMEC细胞损伤有改善作用,并且能够调控Aβ跨血脑屏障转运相关蛋白GLUT1,RAGE,LRP1,达到调控Aβ在血脑屏障上转运的作用。
2020年12期 v.45 2924-2931页 [查看摘要][在线阅读][下载 864K] [引用频次：0 ] |[下载次数：185 ] - 单思;王祺;王雯蕾;吴欣宇;严小军;刘红宁;
基于网络药理学方法探析滋阴补益肝肾方二至丸抗衰老分子机制。利用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库获取和筛选二至丸活性成分,PubChem数据库预测二至丸人类靶蛋白。联合运用Gene数据库和HAGR数据库获取衰老相关人类基因,基于生物通路软件Ingenuity Pathway Analysis(IPA)分析二者共同作用的分子网络、生物学通路、共同作用位点,并利用Western blot技术对部分作用位点进行验证。结果显示,利用TCMSP筛选出活性成分12个,PubChem数据库预测出靶蛋白69个,Gene和HAGR数据库获取衰老相关基因148个。IPA对比分析发现,二者分子网络复杂,生物功能多样,共同作用生物通路292条,主要集中于肿瘤相关通路,作用于缺氧诱导因子1α基因(HIF1α)、核因子E2相关因子(Nrf2/NFE2L2)、肿瘤坏死因子(TNF)等位点。Western blot结果表明,二至丸能抑制HIF1α蛋白的表达,且有统计学差异(P<0.05)。由此推论,二至丸可能通过改善机体假性缺氧微环境、炎性状态等方面干预衰老发挥作用。初步揭示了二至丸延缓衰老的分子机制,为二至丸延缓衰老的机制研究奠定了基础,亦为中药复方配伍机制及扩展应用研究提供借鉴。
2020年12期 v.45 2932-2937页 [查看摘要][在线阅读][下载 924K] [引用频次：1 ] |[下载次数：873 ] - 王佳丽;修成奎;杨静;王雪;胡艳红;方靖漪;雷燕;
观察血管衰老小鼠肠道菌群的变化,探究血管衰老与肠道菌群的关系及人参三七川芎提取物对血管衰老小鼠肠道菌群的影响。以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合喂养高脂饲料诱导小鼠血管衰老模型,生化法检测血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血糖(GLU),HE染色法检测小鼠胸主动脉形态,Western blot法检测小鼠胸主动脉周期蛋白依赖激酶抑制因子2A(p16)、周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)蛋白表达。用Illumina MiSeq高通量测序技术检测小鼠肠道菌群16S rDNA基因,探索各组小鼠肠道菌群的变化。结果显示,中药低、高剂量组小鼠GLU水平降低,但各项血脂指标变化不明显,而二甲双胍能够明显下调小鼠GLU(P<0.01)、CHO和LDL-C水平(P<0.05),给药各组血管内膜损伤不明显,中膜少量增生,p16和p21蛋白表达明显下降(P<0.05)。各组小鼠肠道菌群在门水平上均由厚壁菌门(Firmicutes,F)和拟杆菌门(Bacteroidetes,B)组成为主,但是B/F比值有差异,与青年组和对照组相比,模型组B/F比值显著降低(P<0.01);与模型组相比,中药高剂量组和二甲双胍组B/F比值显著升高(P<0.05)。各组小鼠肠道中都存在优势菌群和差异菌群。结果表明,人参三七川芎提取物可以通过升高B/F比值,改善肠道菌群结构,营造良好的肠道环境,为其降低血糖血脂,延缓血管衰老提供新的可能通路。
2020年12期 v.45 2938-2946页 [查看摘要][在线阅读][下载 3169K] [引用频次：0 ] |[下载次数：534 ] - 李杰;江华娟;何瑶;石金凤;陈意;罗尧尧;傅超美;
探究四物汤(SWD)治疗原发性痛经(PD)的方剂配伍科学内涵并验证经网络药理学法预测的SWD治疗PD的机制。联用苯甲酸雌二醇-缩宫素构建小鼠PD模型;PD小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组、全方组、缺熟地黄组、缺白芍组、缺挥发油组、缺川芎-当归组,以其潜伏期、扭体次数、扭体抑制率、血清中前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))和前列腺素(PGE_2)含量、子宫匀浆中内皮素-1和Ca~(2+)含量以及前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、雌激素受体(ESR1)、糖皮质激素受体(NR3C1)mRNA和蛋白表达水平与子宫组织病理变化为指标探究SWD治疗PD的方剂配伍科学内涵并验证其网络预测作用机制。与全方提取液相比,含有挥发油的缺熟地黄组和缺白芍组效果较全方提取液略有降低,缺挥发油组效果显著降低,缺川芎、当归药材提取液组效果最差。SWD能显著降低小鼠PTGS2蛋白和mRNA相对表达量;显著升高ESR1,NR3C1蛋白和mRNA相对表达量。SWD通过调节关键蛋白PTGS2,ESR1,NR3C1的表达治疗PD,其主要药味是当归、川芎,有效成分主要存在于挥发油中,但白芍、熟地黄亦有一定贡献。
2020年12期 v.45 2947-2953页 [查看摘要][在线阅读][下载 1706K] [引用频次：0 ] |[下载次数：787 ] - 汪祺;张茜蕙;文海若;郭浩翔;张乐帅;马双成;
该研究旨在建立大鼠原代肝微组织评价体系,并首次采用该体系评价何首乌中主要单体肝毒性作用。实验通过二步原位灌注法对大鼠原代肝实质细胞进行分离纯化,并利用肝实质细胞制备肝细胞微组织,最终采用超低吸附板及倒模法完成体外肝毒性评价体系的搭建。体系建立后,选取何首乌中主要单体成分大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚、大黄酸、大黄素及大黄素型单蒽酮,进行体外肝毒性评价。结果显示,大鼠肝原代细胞采用低吸附板法与模具灌注法可形成肝微组织,并具备较好的肝结构及功能,可用于待测药物长期给药后的肝毒性评价。应用该体系进行实验,结果发现何首乌中的5个待测单体均能明显影响大鼠原代肝微组织的增殖,并且呈现剂量-时间依赖关系,肝毒性作用大小依次为:大黄素型单蒽酮>大黄酸>大黄素>大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷>大黄素甲醚。实验结果进一步提示,大黄素型单蒽酮及大黄酸单体的原型可能为潜在的肝毒性成分,而大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚的代谢产物更具毒性风险。该研究表明,大鼠原代肝细胞微组织模型体系可实现体外细胞长期给药,与长期服用何首乌后导致肝损伤的临床特点相符合,同时实验结果为何首乌的临床应用及毒性成分研究提供了重要参考。
2020年12期 v.45 2954-2959页 [查看摘要][在线阅读][下载 1356K] [引用频次：0 ] |[下载次数：162 ] - 辛高杰;付建华;韩笑;李磊;郭浩;孟红旭;赵雨薇;贾飞凡;刘建勋;
探讨丹酚酸B保护H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的机制是否与调控NIX介导的线粒体自噬有关。体外培养H9c2心肌细胞,分为正常组、模型组、丹酚酸B组(50μmol·L~(-1)),缺氧4 h复氧2 h建立缺氧/复氧损伤模型。正常组:高糖DMEM培养基培养;模型组:无糖无氧DMEM培养基培养,缺氧、复氧均不加任何药物;丹酚酸B组:缺氧同时加入用无糖DMEM培养基配制的丹酚酸B,其余过程同模型组。CCK-8法检测心肌细胞活力,微量酶标法检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,化学荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(ΔΨm)变化,萤光素酶法检测细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ、凋亡相关蛋白cleaved caspase-3及线粒体自噬受体蛋白NIX表达。与正常组相比,模型组H9c2心肌细胞活力、ATP水平降低(P<0.05),LDH漏出、ROS生成增多(P<0.01),ΔΨm降低(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、cleaved caspase-3、NIX蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,丹酚酸B可显著升高细胞活力、降低LDH漏出量和ROS水平(P<0.01),升高细胞内ATP含量(P<0.05)及ΔΨm(P<0.01),降低自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(P<0.01),下调cleaved caspase-3和NIX蛋白表达(P<0.05)。丹酚酸B对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用与抑制线粒体自噬发生有关,其具体机制可能为抑制NIX介导的线粒体自噬激活,从而升高ΔΨm,降低ROS生成,降低cleaved caspase-3和LC3-Ⅱ蛋白表达,升高细胞活力。
2020年12期 v.45 2960-2965页 [查看摘要][在线阅读][下载 1236K] [引用频次：0 ] |[下载次数：504 ]