专论

  • 药用植物分子遗传学研究

    陈士林;吴问广;王彩霞;向丽;师玉华;张栋;胡灏禹;

    随着现代生物技术的发展,药用植物分子遗传学研究逐步成为学术界的热点。该文首次提出了药用植物分子遗传学的研究体系,从遗传资源、基因组、基因功能和研究方法方面阐述了药用植物分子遗传学体系的基础;探讨了药用植物品种鉴定、分子育种以及生物合成方面的主要应用范围;指出药用植物分子遗传学的主要研究方向,重点推进千种草药基因组计划,建立以药用模式物种及突变体库为主体的功能基因研究平台,构建药用植物活性成分异源合成体系基因原件库及专一底盘细胞,通过分子育种培育高有效成分高抗性的药用植物新品种等。

    2019年12期 v.44 2421-2432页 [查看摘要][在线阅读][下载 385K]
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综述

  • 川乌的化学成分和药理作用研究进展

    李双;黎锐;曾勇;孟宪丽;温川飙;郑世超;

    川乌为临床常用中药,具有祛风除湿、温经止痛之功效,用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛、麻醉止痛,药用历史悠久,药用价值高。现代药理学研究表明,川乌对类风湿性关节炎、神经性疼痛、高血压等疾病具有良好的治疗作用。川乌作为一味著名有毒中药,其主要药效和毒性成分皆为生物碱类成分,在发挥抗炎、镇痛、抗肿瘤等药效同时,也可导致神经毒性和心脏毒性,因此,临床使用时常通过炮制降低其毒性,或与白芍、防己等药味配伍达到减毒增效的目的。近年来,随着对"十八反"为代表的中药配伍禁忌研究逐渐深入,对中药配伍禁忌的认知有了新的认识,发现部分与川乌相反的中药配伍使用后并无明显毒副作用,甚至表现出相反相成的作用。该研究通过查阅近年来国内外发表川乌的相关文献,从化学成分、药理作用、毒性及配伍等方面进行综述,同时对化学成分与抗炎、镇痛、抗肿瘤等药理作用及毒性的关系进行描绘,以期为川乌进一步研究及其临床应用提供依据。

    2019年12期 v.44 2433-2443页 [查看摘要][在线阅读][下载 263K]
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资源与鉴定

  • 黄芪种子萌发对光温条件和旱盐胁迫的响应特征

    王楠;高静;岳正刚;黄文静;李铂;唐志书;宋忠兴;

    以膜荚黄芪Astragalus membranaceus种子为材料,设置光照(连续光照、光照12 h/黑暗12 h交替、连续黑暗)和温度(15℃恒温、15℃12 h/30℃12 h交替和30℃恒温)处理分别与等渗的PEG和Na Cl(0,-0. 1,-0. 3,-0. 5,-0. 7 MPa)溶液进行交互实验。结果显示:①在光温2因素处理中,高温抑制最终发芽率且高温下的连续光照也成为最终发芽率的限制因素,光照模式不能影响平均发芽时间,黑暗和低温有利于根系伸长生长,光照和高温有利于叶片生长,黑暗和高温有利于胚轴生长。②光温处理结合PEG和NaCl胁迫条件下,轻微的渗透胁迫能促进种子萌发,但是随着渗透胁迫的加剧,种子萌发和生长所受到的抑制逐渐加强;在等渗条件下,PEG比Na Cl对最终发芽率和平均发芽时间的影响要剧烈。结果表明,黄芪种子可能随着温度的升高由光中性型转变为厌光型或者在干旱和连续光照交互作用下降低萌发率也是一种避旱的适应策略。黄芪胚轴在全黑暗处理中加速生长的现象也符合植物在光照不足时增加对茎和株高的分配投入以便获取更多光照的生态特性。Na~+引起的种内水势降低从而促进吸水,或许可以解释高浓度NaCl处理下种子发育略优于高浓度PEG处理的现象。

    2019年12期 v.44 2444-2451页 [查看摘要][在线阅读][下载 280K]
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  • 外源钙对盐胁迫下金银花离子含量及光合相关基因表达的影响

    黄璐瑶;李壮壮;鞠龙泰;孙盼盼;吴国真;吴雨蒙;李佳;

    外源钙可以增强植物对非生物胁迫的抗性。目前研究表明,外源钙可以通过保护光系统Ⅱ的活性,促进光合电子的传递,提高金银花的耐盐性。该实验旨在进一步探究外源钙对盐胁迫下金银花各器官中Na~+,K~+,Ca~(2+),Mg~(2+)含量及光合相关基因Cab,rbc L表达的影响。实验选用一年生金银花为研究材料,用4个水平盐浓度(0,50,100,200 mmol·L~(-1))和2个水平钙浓度(0,20 mmol·L~(-1))处理金银花5 d,采用ICP-OES分析离子含量,实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)分析基因相对表达量。结果表明,CaCl_2显著增加了50,100 mmol·L~(-1)Na Cl处理下金银花根茎叶的K~+-Na~+,Ca~(2+)-Na~+,Mg~(2+)-Na+比例,对50 mmol·L~(-1)Na Cl处理下金银花的作用尤为显著。同时,Cab,rbc L在短期盐胁迫下迅速高表达,CaCl_2则可以通过促进基因的过表达,提高金银花光能吸收和碳同化速率,与生理水平变化一致。从2个基因表达的模式来看,rbc L在胁迫第1天迅速上调而后下降,对环境的变化更为敏感。综上所述,外源钙可以通过增加细胞内K~+-Na~+,Ca~(2+)-Na~+,Mg~(2+)-Na+比例,Cab,rbc L基因的短暂过表达来缓解盐胁迫。

    2019年12期 v.44 2452-2458页 [查看摘要][在线阅读][下载 437K]
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  • 五倍子商品规格等级标准及质量评价研究

    梁晴;周涛;江维克;肖承鸿;詹志来;杨昌贵;冯汪银;张成刚;敖晓丽;

    以市场收集的33份五倍子为研究对象,通过本草考证与市场调查,运用描述统计、主成分分析及聚类分析,选定分级指标,结合生产实际,制定五倍子商品规格等级标准;并以水分、灰分、没食子酸为内在指标,分析等级间质量差异及外观性状与内在成分的相互关系。本草考证与市场调研发现,五倍子以个大、完整、壁厚、色灰褐者为佳,依据性状分为角倍和肚倍;通过主成分分析、聚类分析并结合本草记载及生产实际,筛选长、直径、单个质量、500 g个数4个分级指标,划分角倍、肚倍2个规格,选货和统货2个等级;相关性分析显示,五倍子内在指标与外观性状无显著相关;多重比较显示,选货灰分含量均小于统货灰分含量,但未达显著性;没食子酸含量肚倍选货和统货均高于角倍选货和统货。该文以长、直径、单个质量、500 g个数作为外观性状指标,结合本草考证与市场调研,制定了2个规格、2个等级的五倍子商品规格等级标准,可为其行业标准或国家标准制定提供依据。

    2019年12期 v.44 2459-2466页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]
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  • 不同栽培基质对金线莲3种基原植物生长及其活性成分含量的影响

    朱建军;黄雨佳;金建红;沈佳钰;

    以3种不同基原的金线莲为试验材料,研究3种栽培基质(泥炭-河沙-花生壳)配比对金线莲移栽成活率、株高、径粗、植株鲜重、根数、最长根长度、根直径以及多糖、黄酮和多酚含量的影响。结果表明,当基质配比为4∶2∶2时,3种不同基原金线莲移栽存活率最高而且株高、径粗、植株鲜重、最长根长度、根直径最大。基质配比对金线兰和台湾银线兰的多糖含量没有显著影响。基质配比为4∶2∶2时,滇越金线兰中多糖含量显著低于其他2个组合;基质配比为4∶2∶1时,台湾银线兰的黄酮含量高于其他2种基质配比;基质配比为4∶2∶2时,台湾银线兰和滇越金线兰的多酚含量较高。

    2019年12期 v.44 2467-2471页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K]
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分子生药学

  • 地黄环烯醚萜合酶基因的克隆、序列特征与表达分析

    杨超飞;李欣容;智惊宇;耿晓桐;洪利亚;王丰青;谢彩侠;

    环烯醚萜合酶(IS)是环烯醚萜类成分合成途径的关键酶,催化10-oxogeranial生成烯醇化物中间体epi-iridodial。该文通过同源比对,在地黄转录组中筛选出4条与长春花CrIS同源的cDNA序列,长度分别为1 527,1 743,1 425,1 718 bp,依次命名为RgIS1,RgIS2,RgIS3,RgIS4。它们编码389~392个氨基酸残基,蛋白质相对分子质量44. 30~44. 74 k Da,等电点pI在5. 30~5. 87,亚细胞定位预测均分布在细胞质中。序列分析表明地黄4个环烯醚萜合酶的氨基酸序列均包含6个保守的短链脱氢酶/还原酶(SDR)基序,其三维结构包含N端Rossmann结构域和C端伸展结构域。进化分析表明,RgIS3与CrIS、橄榄OeIS聚在同一类群,另外3个环烯醚萜合酶与其他植物的15个蛋白亲缘关系较近。实时荧光定量PCR分析表明,RgIS1和RgIS3在展开叶中表达量均最高,RgIS2在茎中表达量最高,而RgIS4在块根中表达量最高。RgIS1和RgIS2在QH1的非菊花心部位表达量较高,RgIS3在2个品种的非菊花心部位表达量均较高,而RgIS4在QH1菊花心有较高的表达量。RgIS1,RgIS2和RgIS3在MeJA处理后的毛状根均显著上调表达。因此,该研究为进一步研究地黄环烯醚萜合酶的分子功能奠定基础,同时有助于揭示地黄环烯醚萜类成分的合成机制。

    2019年12期 v.44 2472-2479页 [查看摘要][在线阅读][下载 550K]
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  • 丹参酮生物合成途径CYP450基因相关长链非编码RNA的筛选

    蔡媛;马莹;郭娟;王勇庆;杜青;陈同;张水寒;黄璐琦;

    丹参酮是中药丹参的主要有效成分,其生物合成途径表明细胞色素CYP450酶在丹参酮生物合成途径结构后修饰过程中发挥着重要作用。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200 nt的核苷酸,对药用植物的生长发育、次生代谢等具有重要调控作用。该研究通过对丹参毛状根进行诱导,利用高通量测序构建其长链非编码RNA文库,共获得8 942个差异lncRNA,其中6 755个基因间lncRNA,并鉴定出1 115 814个lncRNA-靶基因对,包括122个lncRNA-靶基因顺式对。对差异lncRNA与CYP450进行相关性分析,共鉴定出16 249个lncRNA-CYP450靶基因对。将其与丹参酮生物合成途径CYP76AH1,CYP76AH3,CYP76AK1基因进行靶向相关性分析,得到216个靶基因,这些候选基因为丹参酮生物合成途径下游调控机制研究奠定基础。

    2019年12期 v.44 2480-2485页 [查看摘要][在线阅读][下载 305K]
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制剂与炮制

  • 白脉软膏主要成分体外经皮透过性的研究

    梁军;武慧超;杜守颖;刘彩凤;钟琳瑛;张琦;田湾湾;刘冬涵;

    建立白脉软膏透皮接收液中甘草酸铵、甘松新酮、姜黄素的含量测定方法,并对白脉软膏的经皮渗透性和2种促透剂对3种成分透皮吸收的影响进行考察。采用HPLC测定透皮接收液中甘草酸铵、甘松新酮、姜黄素的含量,以立式改良的Franz透皮扩散池,小鼠腹部皮肤(处理与不处理)进行体外透皮实验,优选透皮接收液,考察白脉软膏透皮吸收规律及促透剂的影响。结果表明,3种接收液PG-ET-NS(3∶3∶4),PEG-ET-NS(3∶3∶4),ET-NS(3∶7),以PEG-ET-NS(3∶3∶4)综合溶解能力较好,以其为接收液进行体外透皮实验,24 h甘草酸铵、甘松新酮和姜黄素累计透过量分别为5. 73,18. 99,0. 38μg·cm~(-2)。以QEF和ER为促透性能综合考察指标,甘草酸铵的综合促透性能为3%聚乙二醇≈1. 19倍(3%氮酮)=1. 94倍(空白),甘松新酮的综合促透性能为3%聚乙二醇≈1. 28倍(3%氮酮)=1. 37倍(空白),姜黄素的综合促透性能为3%聚乙二醇≈1. 77倍(3%氮酮)≈3. 42倍(空白),2种促透剂对3种成分的综合促透性能为3%聚乙二醇>3%氮酮>空白。白脉软膏中甘草酸铵、甘松新酮、姜黄素的透皮吸收曲线符合零级方程,表明3种成分的透皮过程与软膏中各成分的浓度无关,且为扩散过程,该实验为软膏类经皮制剂体外透过性的研究提供参考。

    2019年12期 v.44 2486-2492页 [查看摘要][在线阅读][下载 220K]
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  • 玄参饮片标准汤剂制备及质量标准研究

    许洪波;高春晖;蔡兴航;杨康;张娱;王娟娟;许怀礼;张鹭;陈素芸;唐志书;

    中药饮片标准汤剂是衡量中药不同用药形式与临床汤剂是否基本一致的标准参照物,为有效解决中药配方颗粒等现代中药剂型中存在的质量参差不齐等问题提供了新的思路和方法。该研究从"标准汤剂"的角度,制备玄参饮片标准汤剂,并建立评价其质量的系统方法,为玄参配方颗粒等剂型的质量控制提供参考。试验收集不同产地的15批玄参饮片,以水为溶剂,按照标准化工艺制备15批原料的标准汤剂,采用哈巴苷和哈巴俄苷作为定量检测指标,测定其含量,计算转移率,测定出膏率,并使用HPLC建立标准汤剂指纹图谱分析方法。结果表明15批玄参饮片标准汤剂中哈巴苷和哈巴俄苷转移率分别为(70. 84±13. 39)%,(48. 56±6. 40)%;出膏率为(57. 47±5. 89)%;指纹图谱共有峰9个,且15批玄参饮片标准汤剂指纹图谱与对照指纹图谱相似度均高于0. 97。该研究所采用的玄参饮片标准汤剂制备工艺符合传统汤剂制法,15批玄参饮片样品具有一定代表性,建立的指纹图谱方法稳定可行,可为玄参配方颗粒质量标准制定及质量控制提供参考。

    2019年12期 v.44 2493-2498页 [查看摘要][在线阅读][下载 195K]
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  • 当归不同炮制品的UPLC指纹图谱与多成分含量测定研究

    严维花;曹虹虹;郭爽;顾丽亚;胡玮;成铭;白德涛;陈杰;毛春芹;李林;陆兔林;

    选择来源于甘肃驮乡、岷县、渭源3个产地的10批当归为研究对象,通过规范的炮制方法分别炮制成生当归、酒当归、土当归。采用UPLC建立当归3种炮制品的指纹图谱,并对其中9种酚酸及苯酞类成分进行指认。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》进行相似度分析,结果显示当归同一炮制品样品色谱峰基本相似,相似度均大于0. 950;不同炮制品与其对照图谱之间差别不明显,相似度亦均大于0. 950。在采用主成分分析和正交偏最小二乘判别分析,寻求组间差异性成分的基础上,采用开发的改良距离系数法,可有效的通过指纹图谱相似度对生当归、酒当归、土当归进行区分。同时采用UPLC建立了当归9种酚酸及苯酞类成分含量测定方法,并进行了不同炮制品之间的比较。实验结果显示与生当归相比,各成分均有变化,其中酒当归中阿魏酸松柏酯及藁本内酯含量明显上升;当归土炒之后阿魏酸松柏酯明显上升。该实验建立的方法可有效地对当归不同炮制品进行区分,同时对其中主要成分进行含量测定。

    2019年12期 v.44 2499-2510页 [查看摘要][在线阅读][下载 560K]
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  • 蓬莪术醋制前后UFLC-Q-TOF-MS色谱峰与抑制小鼠尾血栓形成作用的相关性研究

    宋珅;顾黎云;许金国;崔小兵;杜沙莉;李伟东;

    蓬莪术的生品及醋制品均为中医临床的常用药物,抑制小鼠尾血栓形成是反映中药活血化瘀作用的重要指标之一。传统炮制理论认为醋性味酸苦微温,作为辅料渗入莪术进行炮制后,可改变药物的活血化瘀作用。为此,该实验使用了中药谱效学的研究方法,通过超快速液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)法建立蓬莪术生品与醋制品抑制小鼠尾血栓形成作用的谱效关系,以探讨莪术醋制后活血化瘀作用发生改变的原因。实验以蓬莪术生品与醋制品醇提物的UFLC-Q-TOF-MS图谱的峰面积及其抑制小鼠尾血栓形成药效为基础,采用OPLS-DA法对UFLC-Q-TOF-MS图谱和抑制小鼠尾血栓形成的药效进行相关性分析。经Simca-P软件分析表明指纹图谱中的16,24(去氢木香内酯),3,11,22(α-脱氢姜黄烯),19[(R)-(-)-α-姜黄烯],23,10号峰对区分蓬莪术生品及醋制品贡献较大。该研究从抑制小鼠尾血栓形成的药效角度,用谱效关系的技术手段找到了导致蓬莪术生品与醋制品药效变化的指标性成分,为阐明中药在炮制前后产生活血化瘀作用变化提供新的依据。

    2019年12期 v.44 2511-2518页 [查看摘要][在线阅读][下载 258K]
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化学

  • 人参花蕾的皂苷类化学成分研究

    李珂珂;弓晓杰;

    对人参花蕾中的人参皂苷类化学成分进行研究。通过大孔吸附树脂Diaion HP-20,反复硅胶柱色谱,MCI gel柱色谱及半制备高效液相色谱等方法对其提取物进行分离和纯化,利用NMR,MS等波谱学技术对分离得到的化合物进行结构鉴定。从人参花蕾醇提物的水萃取部位中分离得到了32个化合物,分别鉴定为人参皂苷Rk_3(1)、人参皂苷Rh_4(2)、人参皂苷Rh_8(3)、假人参皂苷Rc_1(4)、人参皂苷Rc(5)、人参皂苷Rb_2(6)、人参皂苷Rg_6(7)、20(E)-人参皂苷F_4(8)、人参皂苷Rb_1(9)、越南人参皂苷R_(16)(10)、人参皂苷Rh_6(11)、越南人参皂苷R_3(12)、5,6-二脱氢人参皂苷Rd(13)、越南人参皂苷R_4(14)、越南人参皂苷R_8(15)、人参皂苷Rf(16)、三七皂苷E(17)、人参皂苷Ⅲ(18)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,7β,12β,20S-四羟基-达玛-5(6),24-二烯-20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(19)、20(S)-人参皂苷Rg2(20)、20(R)-人参皂苷Rg_2(21)、三七皂苷R_2(22)、人参皂苷F_2(23)、西洋参皂苷Ⅰ(24)、人参皂苷M_1(25)、西洋参皂苷L_(10)(26)、人参皂苷Rh_5(27)、人参皂苷Rg_5(28)、人参皂苷Rk_1(29)、20(R)-人参皂苷Rg_3(30)、齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-(6'-甲酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷(31)和人参皂苷MC(32)。化合物10,12,13,15,19,22,24,31及32为首次从人参中分离得到,其中化合物19为首次通过分离鉴定得到的实体化合物,并报道了其NMR数据;化合物1~3,7,8,23,25~30为首次从人参花蕾中分离得到。

    2019年12期 v.44 2519-2531页 [查看摘要][在线阅读][下载 269K]
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  • 新型吲哚鬼臼毒素衍生物的合成及抗癌活性研究

    田丹丽;梁春坡;梁静;陈虹;

    该文根据药物设计拼合原理,以鬼臼毒素和5-羧酸吲哚为起始原料,在鬼臼毒素母核的基础上,在其C-4位引入了不同的吲哚取代基,设计合成了一系列吲哚鬼臼毒素衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究,以期提高该类化合物的抗肿瘤作用,筛选出高效低毒的化合物。设计并合成了6个目标化合物4a~4f,均未见文献报道,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR,HRESI-MS及熔点测定分析确证。以依托泊苷为阳性对照药,采用MTT法测试所有的目标化合物对He La细胞,K562细胞,K562/A02细胞的体外抗肿瘤活性。抗肿瘤活性筛选结果表明4b,4e,4f对He La细胞和K562细胞的体外抗肿瘤活性均比阳性对照药VP-16强。此路线操作简单,结构设计合理,对进一步开展鬼臼毒素的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值。

    2019年12期 v.44 2532-2537页 [查看摘要][在线阅读][下载 173K]
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  • 牦牛胆中胆汁酸类化学成分分析

    曹妍;宋青青;李军;邓双炳;齐海军;屠鹏飞;宋月林;

    胆汁酸为胆类中药的主要活性成分,也是多种疾病,特别是肝脏类疾病的潜在生物标志物。建立这类成分的系统分析方法,对于胆类中药药效物质的深入阐明和相关疾病的诊断及治疗均具有重要意义。该文在前期研究的基础上,着重关注于同分异构体的区分,完善胆酸类成分分析方法,并将其应用于牦牛胆中胆酸类化学成分的快速、系统表征。对于胆酸类成分的同分异构体,利用高效液相色谱串联三重四极杆-线性离子阱质谱(HPLC-Qtrap-MS)构建相对响应值-碰撞能曲线(RRCEC),发现最佳碰撞能(OCE)和半数响应碰撞能(CE_(50))均表现出较强的结构特异性,能有效地区分游离胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸的同分异构体。在牦牛胆中,通过多级质谱数据分析,OCE/CE_(50)比较,保留时间匹配,并结合对照品及数据库检索,共发现并鉴定了30个胆酸类化学成分。该文建立的方法可以用于胆类中药和生物样品中胆酸类成分的快速、系统表征。

    2019年12期 v.44 2538-2543页 [查看摘要][在线阅读][下载 238K]
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  • 多成分定性/定量分析结合模式识别分析3个主产区乌拉尔甘草水溶性特征组分

    郑云枫;段伟萍;杨阳;许志宇;李存玉;陈丽红;彭国平;

    采集了3个不同主产区32批种植或野生乌拉尔甘草药材,采用指纹图谱、LC-TOF/MS及HPLC多指标成分分析结合模式识别(PCA和OPLS-DA)对不同主产地甘草样品水溶性特征组分进行差异性分析。32批次药材指纹图谱相似度在0. 903~0. 999,相似度较高;采用模式识别可以将甘肃、新疆种植药材与内蒙古种植药材及野生药材进行区分,进一步以LCTOF/MS及对照品对照鉴定了指纹图谱中31个共有峰成分,并对其中4个黄酮苷及5个三萜皂苷特征组分含量进行了对比分析,结果表明3个产区种植甘草药材中5个三萜皂苷总含量差异不明显,但4个黄酮苷总含量呈现出内蒙古>甘肃≈新疆的趋势(P<0. 05),而野生药材与种植药材相比4个黄酮苷及5个三萜皂苷总含量均有显著提升(P<0. 01);其中,甘肃与新疆种植药材在甘草苷、异甘草苷、甘草皂苷A_3、22β-乙酰甘草酸及乌拉尔皂苷B上的含量均要低于内蒙古地区种植药材,但主要指标性成分甘草酸在3个产区药材中含量差异并不明显,而在内蒙古产区内的野生药材比种植药材在甘草苷、异甘草苷、甘草皂苷A_3、甘草皂苷G_2及甘草酸含量上均有显著升高。多指标成分定性/定量分析结合模式识别能有效评价不同区域种植及野生甘草的质量,有助于深入了解不同区域甘草的现状,可为甘草的资源开发与综合利用提供科学依据。

    2019年12期 v.44 2544-2551页 [查看摘要][在线阅读][下载 248K]
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  • 钩吻老茎与嫩茎生物碱成分的差异分析

    王杰;张洁;张春泥;廖晓春;李锦;马百平;

    利用UPLC-Q-TOF/MS~E结合主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),研究了钩吻老茎和嫩茎生物碱类成分的差异,找出了17个主要的差异性成分,并明确了差异性生物碱在老茎及嫩茎中的分布,其中极性较大的生物碱在钩吻嫩茎中含量较高,而在老茎中,极性较小的生物碱含量较高。同时利用HPLC-UV定量分析了钩吻中3个主要的生物碱。结果表明老茎中的钩吻素子和钩吻素己含量高于嫩茎,而嫩茎中钩吻素甲含量较高。该研究系统分析了钩吻老茎及嫩茎生物碱类成分的组成及差异,同时对其3个主要的生物碱成分进行了定量分析,为钩吻药材安全有效的应用奠定了基础。

    2019年12期 v.44 2552-2558页 [查看摘要][在线阅读][下载 248K]
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  • 人参皂苷Rg_1,Rb_1和Ro与牛血清蛋白的相互作用关系研究

    左天;孙悦阳;薛稳来;张莹;王广;张小海;徐燃;张绍鹏;

    具有生理或药理活性的小分子物质要在机体内发挥作用都需要与生物大分子的相互作用。血清白蛋白作为血浆蛋白中含量占比最高的蛋白质,是各种内源性或外源性小分子物质结合的主要蛋白。其中,牛血清蛋白(BSA)因其廉价易得且与人血清白蛋白具有很高的同源性,因而成为药物研究的理想靶蛋白。该研究采用分子对接方法研究了3种有着很高药理价值的人参皂苷小分子(Rg_1,Rb_1,Ro)与BSA之间的相互作用,获得了3种人参皂苷与BSA相互作用的结合模式信息。分子对接结果表明,人参皂苷分子与蛋白质活性口袋内的氨基酸残基可以通过疏水作用、氢键作用以及静电力作用结合。小分子人参皂苷与牛血清蛋白发生相互作用的形式不是唯一的,它们的相互作用拥有多种作用力形式,这些分子间通过多种弱相互作用力共同结合是复合物稳定的关键因素。研究结果为人参属植物的皂苷成分与蛋白质相互作用模式研究提供理论基础和科学依据。

    2019年12期 v.44 2559-2565页 [查看摘要][在线阅读][下载 672K]
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药理

  • 注射用红花黄色素经TLR-NF-κB炎症通路抗大鼠MIRI的保护作用研究

    李玲美;付建华;郭浩;韩笑;李磊;辛高杰;赵雨薇;张琼;郑秋生;刘建勋;

    该研究探讨注射用红花黄色素调节炎症反应抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,合贝爽组,注射用红花黄色素高、中、低剂量组,结扎冠状动脉左前降支建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。用HE染色观察心肌组织病理变化; TTC染色法检测心肌梗死面积;生化法或酶联免疫分析(ELISA)法检测血清肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB p65)蛋白的表达。结果显示,与假手术组相比,模型组心肌排列紊乱,间质严重水肿,心肌梗死面积明显增大,血清中AST,CK,LDH活性升高,TNF-α和IL-6含量显著升高,心肌组织中TLR4和NF-κB(p65)蛋白的表达量也升高;与模型组相比,合贝爽组、注射用红花黄色素高、中、低剂量组心肌组织排列较整齐,水肿明显减轻;心肌梗死面积显著缩小,血清中AST,CK,LDH活性及TNF-α,IL-6含量显著降低,心肌组织中TLR4,NF-κB(p65)蛋白的表达量降低;与合贝爽组相比,注射用红花黄色素高、中、低剂量组心肌梗死面积更大,血清中AST,CK,LDH活性较高,血清中TNF-α,IL-6含量更高,心肌组织中TLR4,NF-κB(p65)蛋白的表达水平未见明显统计学差异。提示,注射用红花黄色素具有显著抗心肌缺血再灌注损伤作用,其机制可能与调节TLR-NF-κB通路抑制炎症反应相关。

    2019年12期 v.44 2566-2571页 [查看摘要][在线阅读][下载 326K]
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  • 基于分子模拟技术探讨豨莶通栓制剂的抗炎作用机制

    谷宇;雒银珍;赵博文;张燕玲;

    炎症反应是由外源性和内源性刺激导致机体产生非特异性的抵抗反应。急性缺血性脑梗死发生后,局部缺血区白细胞浸润聚集、黏附。所释放的炎症因子引发损伤级联反应,导致脑组织细胞损害加重,神经功能缺损症状加重,妨碍脑神经元的修复及神经功能的康复。该文以炎症重要通路花生四烯酸代谢途径中的关键靶标为研究对象,构建了s PLA2-ⅡA及COX-2抑制剂的Hiphop药效团模型。结合前期已构建的5-LOX及LTA4H靶标抑制剂药效团模型,初步筛选了豨莶通栓制剂中全部13味中药的成分数据库,选择匹配值大于0. 6成分进行分子对接研究,将对接CDOCKER打分值大于原配体打分值的80%的成分作为靶标的潜在活性抑制剂。综合考虑药效团匹配值、分子对接打分值和成分与靶标之间的相互作用,选择了1个川芎成分及1个红花成分作为s PLA2-ⅡA的潜在抑制剂; 2个川芎成分、2个三七成分、1个红花成分、1个当归成分、1个豨莶草成分作为COX-2的潜在抑制剂; 2个秦艽成分、1个红花成分、1个豨莶草成分、1个三七成分以及1个当归成分作为5-LOX的潜在抑制剂; 2个秦艽成分、2个川芎成分、2个红花成分作为LTA4H的潜在抑制剂。该研究快速高效筛选了豨莶通栓制剂中的s PLA2-ⅡA,COX-2,5-LOX,LTA4H靶标的潜在抑制剂,阐释了豨莶通栓制剂同时作用于花生四烯酸代谢途径中的LOX通路以及COX通路从而发挥治疗缺血性脑卒中引起的炎症反应的机制。

    2019年12期 v.44 2572-2579页 [查看摘要][在线阅读][下载 342K]
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  • 竹节参处理下嗜热四膜虫基因表达变化分析

    柴小翠;杨文涛;汤琪;马雪凤;熊杰;王平;缪炜;

    竹节参是中国传统中药材,其活性成分对细胞损伤、衰老,细胞凋亡都有一定的药理活性。为了明确其药用机制和参与的代谢通路,该实验利用高通量转录组测序技术,对竹节参作用后嗜热四膜虫的基因表达情况进行了分析。基于转录组分析,对照组中共鉴定到3 544个差异表达基因,其中1 945个基因表达上调,1 599个基因表达下调,实验组共鉴定到3 312个差异表达基因,其中1 493个基因表达上调,1 819个基因表达下调。GO富集结果发现,对照组中细胞内一系列基本生命过程下调,如DNA复制、蛋白质合成,而细胞内信号转导过程和脂肪酸氧化过程加强;实验组中,下调基因主要富集在氧化还原、辅因子代谢和维生素代谢过程;上调基因参与了信号转导和蛋白修饰过程。利用KEGG数据库分析竹节参作用下的基因参与的通路发现,细胞自噬过程受抑制,而细胞周期过程加强。运用RT-qPCR技术检测了相关代谢通路中6个上调基因和4个下调基因的表达差异,并与转录组数据进行了相关性分析,二者结果一致。该研究为进一步探讨竹节参作用下细胞生长调控的药理机制提供了重要的方向和依据。

    2019年12期 v.44 2580-2587页 [查看摘要][在线阅读][下载 528K]
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  • 基于PK-PD模型评价脑脉通保护神经细胞的药效物质研究

    谭兰芳;陈超;樊旭蕾;董玉;葛跃伟;王淑美;

    运用药效学和药动学的PK-PD相关性模型研究治疗脑卒中的临床经验方脑脉通抑制Na_2S_2O_4和Glu诱导的PC12神经细胞死亡的物质基础。该实验分别建立Na_2S_2O_4及Glu诱导的PC12细胞死亡模型,以LDH侧漏量、NO含量作为药效学指标,通过SVM算法建立PK-PD模型评价脑脉通抑制神经细胞死亡的有效成分。结果显示,在2种损伤模型中,大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rc、3'-甲氧基葛根素和藁本内酯的正相关性较大,明显改善了LDH释放量和NO含量。结果提示,脑脉通中葛根及大黄的贡献成分分别保护Na_2S_2O_4及Glu因素诱导的神经细胞死亡,PK-PD模型为脑脉通筛选出的神经细胞保护成分,揭示了脑脉通治疗脑缺血损伤可能的药效物质基础。

    2019年12期 v.44 2588-2593页 [查看摘要][在线阅读][下载 231K]
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  • 桂枝通过调控FXR通路改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积大鼠模型的机制研究

    蔡昕;覃仁武;刘玉青;王瑶;罗磊;杨帆;

    研究桂枝通过调控法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)通路改善α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝内胆汁淤积的作用及机制。将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组(60 mg·kg~(-1))、桂枝60 mg·kg~(-1)治疗组、桂枝20 mg·kg~(-1)治疗组5组,每组8只。除正常组和模型组外,其余各组按对应浓度连续水溶液0. 005 m L·g~(-1)体质量灌胃,每天1次,灌胃7 d;除正常对照组外,其余各组于灌胃第5天予100 mg·kg~(-1)ANIT灌胃造模,每天1次,灌胃3 d。末次给药24 h后腹主动脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBi L)、总胆汁酸(TBA)水平;取大鼠肝脏组织1. 5~2 cm,经10%甲醛固定,进行石蜡包埋切片,并行HE染色,免疫组化(IHC)分析FXR的表达;取大鼠肝脏组织提取RNA及蛋白,检测FXR mRNA表达及FXR下游分别与胆汁酸合成、解毒、转运相关的SHP,UGT2B4,BSEP蛋白的表达情况。结果表明,与正常组比较,模型组血清ALT,AST,TBi L,TBA的水平升高(P<0. 01),肝脏损伤严重,FXR蛋白和mRNA表达降低,SHP,UGT2B4,BSEP蛋白表达均降低(P<0. 05,P<0. 01);与模型组比较,药物组能在不同程度上降低血清ALT,AST,TBi L,TBA水平(P<0. 05,P<0. 01),改善肝脏组织损伤,增加FXR蛋白灰度值,促进FXR mRNA和FXR,SHP,BSEP和UGT2B4蛋白的表达(P <0. 05,P <0. 01)。桂枝可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积,减轻肝细胞损伤,降低血清ALT,AST,TBi L,TBA水平。其机制可能是通过FXR-SHP,FXR-UGT2B4,FXR-BSEP信号通路来进行干预。故而,在肝内胆汁淤积的发病过程中,可以尝试在桂枝改善肝内胆汁淤积方面做更进一步的探索和尝试,为临床治疗肝内胆汁淤积提供有效药物。

    2019年12期 v.44 2594-2599页 [查看摘要][在线阅读][下载 366K]
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  • 3种石斛对脾阴虚型大鼠便秘的治疗作用及其机制初步研究

    甘江华;黄玙璠;彭代银;俞年军;陈卫东;罗建平;韩岚;

    本草记载石斛具有滋阴强阴的功效,临床用于脾阴虚引起便秘。霍山石斛作为石斛众多品种中独立的物种,还未有脾阴虚便秘的实验研究报道。该实验旨在说明霍山石斛对脾阴虚型大鼠便秘的治疗作用及其初步机制,并与《中国药典》中收载的金钗石斛和铁皮石斛进行比较,明确其作用特点。采用复合因素法对70只大鼠复制脾阴虚模型,模型大鼠随机分为7组:模型组(Model),六味地黄丸组(LWDHP),霍山石斛高(DHS-H)、中(DHS-M)、低(DHS-L)剂量组以及铁皮石斛组(DNS),金钗石斛组(DOS),另选10只作为正常组(Normal)。连续给药7 d后,检测各组大鼠的粪便含水率和小肠推进率; HE染色观察各组大鼠回肠、结肠的病理损伤情况;免疫组化法和Western blot法检测水通道蛋白3(AQP3)的表达水平;酶联免疫法检测各组大鼠回肠组织中的生长抑素(SS)和胃动素(MTL)。结果显示,与模型组相比,各给药组大鼠12 h内粪便粒数增多、粪便含水率升高,且小肠推进率升高(P<0. 01),回肠和结肠的病理损伤明显减轻,AQP3蛋白表达明显降低(P<0. 01),且能明显增加大鼠回肠组织中胃动素(MTL)水平、降低生长抑素(SS)水平(P<0. 01),霍山石斛各剂量组显示出良好的量效关系。因此,霍山石斛对大鼠脾阴虚型便秘模型具有显著的治疗作用,其作用机制可能与肠动力和水液代谢有关。

    2019年12期 v.44 2600-2606页 [查看摘要][在线阅读][下载 648K]
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临床

  • 国医大师刘祖贻治疗不寐的学术特色及用药规律分析

    马珂;刘芳;寿雅琨;周胜强;周春吉;王琦;曾楚楚;刘祖贻;

    分析国医大师刘祖贻治疗不寐的学术特色及用药规律。通过应用中医传承辅助平台软件,收集和整理刘教授治疗不寐的临床病案178例,录入中医传承辅助系统(V2. 5)软件,对病案资料进行基本信息、证候频次、证型、证素提取、药物频次、药物四气、五味、归经分布、组方规律、新方分析等数据挖掘,得到使用频次>100的高频药物有合欢皮、龙骨、夜交藤、牡蛎、酸枣仁、山楂;常用组合有龙骨-牡蛎;酸枣仁-夜交藤;酸枣仁-合欢皮-夜交藤等;挖掘出由炒麦芽、酸枣仁、鸡内金、生地黄、百合组成的7首新处方。结合刘教授学术特色的重点介绍,以及加入典型案例的说明佐证,把学术特色、数据支撑和典型医案有机结合在一起,相互印证,客观地总结出了刘教授治疗不寐的学术经验:治病上,必求于本,本有三意;辨证上,辨明虚实;治法上,补虚泻实,调燮五脏,重在心肝,妙在治肝;用药上,安神为要,护胃顾脾,同时,常配合使用"引阳三药(法半夏、夏枯草、夜交藤)"与"敛阳三药(龙骨、牡蛎、酸枣仁)";调护上,贵在安神,重在养形,提出安神三法和养形三法。

    2019年12期 v.44 2607-2615页 [查看摘要][在线阅读][下载 233K]
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  • 丹参多酚酸盐静脉滴注联合水化预防造影剂肾病疗效的Meta分析

    习元堂;袁丽宜;徐思婷;刘湘云;吴伟;

    系统评价丹参多酚酸盐静脉滴注联合水化预防造影剂肾病的临床疗效和安全性,以期指导临床用药。通过检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普、万方数据库等,收集丹参多酚酸盐静脉滴注联合常规水化(试验组)对比常规水化(对照组)预防造影剂肾病的随机对照研究(RCT),利用Cochrane 5. 1. 0偏倚风险评估工具对纳入研究的方法学质量进行评价,提取数据并用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。采用Egger's检验和非参数剪补法评估发表偏倚。纳入9项RCT,共涉及2 186例患者。试验组造影剂肾病的发生率RR=0. 46,95%CI[0. 35,0. 59],P<0. 001,且对于不同类型患者的亚组分析提示,无论是对于年龄≥65岁的患者,接受造影剂剂量≥200 m L的患者,基础肾功能血肌酐(Scr)≥80μmol的患者,接受丹参多酚酸盐术中给药的患者或接受PCI的患者,试验组造影剂肾病的发生率均显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0. 05),在改善患者术后肾功能各指标方面,实验组均优于对照组,且差异均具有统计学意义(P<0. 05),所有研究均未报告不良反应的发生情况。Egger's线性回归结果提示存在一定的发表偏倚,敏感性分析、漏斗图法和剪补法分析结果表明稳定、可信。丹参多酚酸盐静脉滴注联合水化预防造影剂肾病具有较好的临床疗效,然而,确切结论有待于更多的高质量、多中心、大规模的随机对照研究证实。

    2019年12期 v.44 2616-2626页 [查看摘要][在线阅读][下载 653K]
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  • 华蟾素治疗癌痛有效性和安全性的系统评价和Meta分析

    许晶;钱树树;陈耀国;李冬云;严倩;

    为评价华蟾素治疗癌痛的有效性和安全性。该研究系统全面地检索四大中文数据库(CNKI,VIP,Wan Fang,Sino Med)和三大英文数据库(Cochrane Library,Medline,PubMed)建库至2018年10月,按照预先制定的遴选标准筛选出华蟾素治疗癌痛的随机对照试验(RCTs),采用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。结果共检索出241篇文献,最终纳入10个研究,总样本量为1 293例,试验组648例,对照组645例,所纳入研究总体质量普遍偏低。Meta分析结果显示:华蟾素联合西药止痛药治疗癌痛在近期疼痛缓解效果、提高生活质量和便秘、恶心呕吐、头晕、嗜睡、厌食等不良反应发生方面优于单用西药止痛药,并且具有止痛起效时间短,维持时间长的优势,但不能降低排尿困难的发生率。基于该研究结果,表明华蟾素治疗癌痛有一定的疗效,并且可提高患者生活质量,降低不良反应的发生,未见严重不良反应发生。但由于受到纳入研究数量少,且未对不同剂型进行分层、纳入的研究质量普遍偏低、存在发表性偏倚等诸多局限性,致使该研究结果证据质量较低,故在运用该结论时需谨慎。华蟾素治疗癌痛的有效性和安全性还有待今后开展设计合理、实施严谨、报告规范的,大样本、多中心、随访时间足够的随机对照试验来证实。

    2019年12期 v.44 2627-2636页 [查看摘要][在线阅读][下载 780K]
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  • 妇炎舒胶囊联合抗生素治疗对盆腔炎患者炎性因子的影响

    冯晓玲;蒋莎;陈静;刘荀;张杨;陈璐;

    为了探讨中药妇炎舒胶囊联合西药抗生素对盆腔炎性疾病(PID)症状和炎性因子IL-10和IL-1β的影响及其可能机制。2017年4月至2018年4月收治112例湿热瘀结型盆腔炎的患者随机分为治疗组57例和对照组55例。治疗组给予中药妇炎舒胶囊用药56 d+西药盐酸左氧氟沙星片+甲硝唑用药14 d。对照组更换妇炎舒胶囊为其模拟剂,其余同。对2组患者的治愈率、有效率和无效率及血清IL-10,IL-1β因子水平进行比较,使用McCormack评分和中医证候积分评价其疗效并在1个月经周期后随访复发率和慢性盆腔痛情况。发现治疗后治疗组的治愈率、有效率均高于对照组。治疗28 d后,2组中医证候积分有效率(62. 71%vs 8. 47%)比较出现差异(P<0. 01)。治疗56 d后治疗组血清IL-10升高,IL-1β降低,与对照组IL-10,IL-1β含量相比差异具有显著性(P<0. 01)。随访PID复发率和慢性盆腔痛治疗组均显著低于对照组(P<0. 01)。结果表明中药妇炎舒胶囊联合西药左氧氟沙星和甲硝唑治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎,相较于单用西药更能够改善患者临床症状及体征,降低盆腔炎的复发率和减缓慢性盆腔痛的发生,并可能通过调节外周血清中IL-10,IL-1β的表达改善患者的炎症状态,起到治疗作用。

    2019年12期 v.44 2637-2643页 [查看摘要][在线阅读][下载 158K]
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指南与共识

  • 中华中医药学会中成药临床应用专家共识报告规范

    莫美;廖星;张霄潇;李博;陈薇;赵国桢;郭宇博;

    2018年,中华中医药学会标准化办公室邀请循证医学专业背景的方法学专家共同商讨,参考国际上有关共识和临床实践指南制定程序后,制定了有关中成药临床应用专家共识系列技术规范。这些规范的制订是在充分考虑目前中成药证据现状以及中成药的临床应用历史后制定的。该文重点介绍中华中医药学会中成药临床应用专家共识报告规范具体要求,旨在为这类共识性指导文件进行规范的编制。该报告规范主要涵盖内容为共识文本的结构框架、内容与格式。具体内容包括了资料性概述要素、规范性一般要素、规范性技术要素、资料性补充要素4部分,由封面、目次、前言、引言、名称、范围、药物基本信息、临床应用建议、安全性、利益冲突说明、附录、参考文献等内容组成。为提高专家共识编写质量,增强专家共识的适用性提供了参考。

    2019年12期 v.44 2644-2651页 [查看摘要][在线阅读][下载 152K]
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  • 中华中医药学会中成药临床应用专家共识编制说明编写规范

    莫美;张霄潇;廖星;李博;陈薇;赵国桢;郭宇博;

    中成药临床应用专家共识形同临床实践指南,以追求文本简洁、一目了然为其实用性的前提条件。因此一份临床专家共识无法承载整个制定过程及其重要的过程文件内容。这需要编制说明对其进行延续和拓展,并加以展现。中华中医药学会标准化办公室于2018年邀请循证医学方法学专家,共同编制了一系列有关中成药临床应用专家共识制定的指导性文件,其中就包括了中华中医药学会中成药临床应用专家共识编制说明编写规范,用于共识的读者更好地了解到共识制订的"幕后"工作,也进而使得共识制订过程更加透明化和规范化。该文对编制说明从以下9个方面进行了规定:内容与要求、工作简况、主要技术内容、编制过程、重大分歧意见的处理经过和依据、贯彻共识的要求和措施建议、其他应予说明的事项、附件、编制说明格式要求。

    2019年12期 v.44 2652-2656页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K]
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