- 王玲燕;夏桂阳;夏欢;王亚男;卫晓红;田贵华;林生;
疼痛是机体对有害刺激的一种保护性防御反应,长期疼痛不仅严重影响患者的躯体,给病人带来极大的痛苦,也给病人家庭和社会带来巨大的经济负担,已成为当今困扰人类健康最严重的问题之一。目前临床常用止痛药为阿片类和非甾体抗炎药(NSAIDs)等,但易造成多种不良反应或存在成瘾性的风险。寻找和开发更安全更有效的新型镇痛药物,已成为医学领域研究的热点及难点。生物碱是广泛存在于动、植物及微生物中的一类天然活性成分,多种生物碱已经明确具有较好的镇痛作用,如以吗啡为代表的阿片类镇痛药物,以及延胡索、附子等传统镇痛中药主要镇痛活性成分均为生物碱类成分。该文综述了已发现的具有镇痛活性的天然生物碱类成分的研究进展,以期为基于天然产物的镇痛药物的研发提供参考和借鉴。
2020年24期 v.45 5829-5839页 [查看摘要][在线阅读][下载 1289K] [引用频次：0 ] |[下载次数：371 ] - 王玲燕;夏欢;夏桂阳;卫晓红;田贵华;林生;
疼痛是机体对有害刺激的一种保护性防御反应,长期疼痛不仅严重影响患者的躯体,给病人带来极大的痛苦,也给病人家庭和社会带来巨大的经济负担,已成为当今困扰人类健康最严重的问题之一。临床上常用的阿片类和非甾体抗炎类镇痛药(NSAIDs)等对肾脏、肝脏、心血管或胃肠道系统会产生不良反应并存在药物滥用的问题,因此,研发毒副作用小、效果显著的新型镇痛药物一直是药物学家追求的目标。天然产物是创新药物的重要来源,如延胡索乙素、草乌甲素等已作为临床一线药物广泛用于各种疼痛的治疗。前期已对天然生物碱类镇痛成分进行了综述,但在此过程中也发现一些具有镇痛活性的天然非生物碱成分。该文旨在对具有镇痛活性的天然非生物碱类成分进行综述,以期为扩大基于天然产物的镇痛药物的研发提供参考。
2020年24期 v.45 5840-5865页 [查看摘要][在线阅读][下载 2848K] [引用频次：0 ] |[下载次数：196 ] - 代倩倩;李心怡;夏桂阳;夏欢;卫晓红;商洪才;林生;田贵华;
慢性疼痛分类复杂,发病机制尚不明确,目前治疗措施有限且进展缓慢。中医药在治疗慢性疼痛方面具有一定优势,其作用机制有待深入探讨。理想的动物模型有助于还原慢性疼痛发生发展的关键机制,对于新靶点的发现、新疗法的开发和中医药镇痛机制的研究至关重要。近年来,国内外众多学者为探明慢性疼痛的发病机制及中医药作用机制做了大量研究,并取得一些成果。该研究在此基础上总结了慢性疼痛实验动物的选择和动物模型常用的评价方法,按照最新版国际疾病分类梳理了慢性原发性疼痛、慢性癌症相关疼痛等七大类慢性疼痛常用的动物模型制备方法、评价指标及其各自的优缺点,并介绍了中医药研究中常用的慢性疼痛动物模型,为今后开展相关实验时有针对性地选择动物模型提供参考。
2020年24期 v.45 5866-5876页 [查看摘要][在线阅读][下载 250K] [引用频次：0 ] |[下载次数：260 ] - 夏欢;王玲燕;夏桂阳;卫晓红;王亚男;林生;
运用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、大孔吸附树脂柱色谱、反相高效液相色谱等分离和纯化方法,结合MS和NMR等波谱技术,从山鸡椒乙醇提取物中的乙酸乙酯部位中分离鉴定了30个化学成分,包括1个倍半萜(1),4个单萜(2～5),2个丁内酯衍生物(6～7),7个酪胺衍生物(8～14),15个芳香类化合物(15～29)和1个吡喃酮类化合物(30),其中化合物1～7,13和14均为首次从该属植物中发现。
2020年24期 v.45 5877-5883页 [查看摘要][在线阅读][下载 219K] [引用频次：0 ] |[下载次数：154 ]
- 郑守豪;廖国建;胡昌华;
小檗碱类生物碱是黄连等传统中草药中的主要活性成分,属于季铵型异喹啉类生物碱,被广泛应用于治疗胃肠炎、肠道感染和眼结膜炎等疾病。最近研究显示对小檗碱类生物碱进行结构改造可以产生具有新的药理作用和生物活性的衍生物,但转化机制尚未明确。该文总结了小檗碱类生物碱的生物转化及其酶学机制,为新结构新活性小檗碱类衍生物的开发提供研究基础和新的思路。
2020年24期 v.45 5884-5889页 [查看摘要][在线阅读][下载 3072K] [引用频次：0 ] |[下载次数：257 ] - 阮丽君;姚彩云;吴云秋;刘喜慧;闫炳雄;宋志军;曲鹏;朱艳霞;黄媛;缪剑华;
穿心莲是一种常用的植物药,已被多个国家和地区纳入其法定标准,但各质量标准存在一定的差异。基于此,该文对现行《中国药典》《香港中药材标准》《美国药典》《欧洲药典》和《印度药典》中穿心莲药材的质量标准要求进行了比较,包括基原、性状、鉴别(包括显微鉴别、色谱鉴别)、含量测定、检查项(杂质、水分、浸出物、农药、重金属、霉菌毒素和其他项)和贮藏要求等方面,从而为穿心莲药材国际质量标准研究提供依据。
2020年24期 v.45 5890-5897页 [查看摘要][在线阅读][下载 313K] [引用频次：0 ] |[下载次数：196 ] - 马梓育;陆洋;
黑色素是影响人类皮肤颜色的重要因素,明确其合成途径与调控通路对于治疗黄褐斑等色素沉着引起的疾病具有实际意义,同时可以为筛选黑色素抑制剂以及开发美白祛斑产品提供理论依据。目前,用于美白祛斑产品中的黑色素抑制剂主要来源于天然产物及中药。文章首先介绍了以酪氨酸酶为核心的体内黑色素生物合成的途径,明确酪氨酸酶的合成、转运与催化活性为3个影响黑色素合成的关键因素,接着综述了常见的两大类黑色素抑制剂,即天然、中药来源的酪氨酸酶合成抑制剂和酪氨酸酶抑制剂。文章为开发新型黑色素抑制剂提供了指导,同时提出可以按照不同机制的抑制剂配伍增效的思路,开发新的美白配方。
2020年24期 v.45 5898-5916页 [查看摘要][在线阅读][下载 4458K] [引用频次：0 ] |[下载次数：607 ] - 王阳;范潇晓;杨军;王梓琴;王宁;陈佳琪;刘长鑫;马晓静;高小力;屠鹏飞;柴兴云;
木香原产于印度,现主产于我国云南、四川等地,是我国藏族等少数民族地区常用药材之一,具有行气止痛、健脾消食之功效,临床主要用于脾胃气滞证、泻痢、里急后重等肠胃疾病。从木香中报道了萜类、苯丙素类、木脂素类、黄酮类等化合物200余个,萜类尤其倍半萜类成分受重点关注,从化合物的数量上看,桉烷型为主,愈创木烷型、吉马烷型等也多有报道;药理活性研究涉及到提取物、挥发油和以去氢木香内酯为首要代表的单体成分,在抗肿瘤、抗炎、作用于消化系统、抗菌等方面多受关注。然而,木香来源复杂,临床应用广泛,相关化学成分和药理活性研究进展较为缺乏,该文针对木香中的萜类成分与木香的药理作用做系统总结,为进一步研究和临床应用提供参考。
2020年24期 v.45 5917-5928页 [查看摘要][在线阅读][下载 1593K] [引用频次：0 ] |[下载次数：492 ] - 刘云;李婷;李玲;高崎;王丹丹;朱国琴;吴佩颖;张彤;
甘姜苓术汤是2018年国家首批公布的100首经典名方之一。在文献查阅中发现,目前尚无反映其历史沿革与研究进展的文献综述,该文从方源记载、方义衍变、开发现状及现代研究等方面梳理相关文献,探索其研究进展及发展趋势,希望能够较全面地反映经典名方甘姜苓术汤的历史沿革、临证加减、质量控制及临床应用,为经方甘姜苓术汤的复方制剂研发提供思路,也为其他经方的传承和创新提供一定的参考借鉴。
2020年24期 v.45 5929-5943页 [查看摘要][在线阅读][下载 287K] [引用频次：0 ] |[下载次数：746 ]
- 杨培芳;史红专;郭巧生;王羿;禤汉美;刘丽;赵婵婵;
光是影响植物生长的重要因素,"光照-寒热药性"假说认为寒性中药其基原植物在强光环境中能获取更多的能量维持生长,反之热性中药其基原植物喜欢弱光环境。该实验研究不同光强对寒性中药紫花地丁基原植物紫花地丁初级代谢物质、能量水平、细胞凋亡及叶片结构等方面的影响。在Li1(8 500 lx),Li2(7 250 lx),Li3(6 000 lx),Li4(4 750 lx),Li5(3 500 lx)5个LED光强下种植紫花地丁,采收期测定初级代谢物质,ATP,ADP,AMP含量,ATP合成和水解相关酶活性,细胞凋亡活化程度,并利用透射电镜观察叶片超微结构。结果表明,紫花地丁总糖,总蛋白,ATP,ADP,AMP含量,NADH脱氢酶,细胞色素C还原酶,ATP合酶和ATP水解酶的活性与光强呈正相关(P<0.05);粗脂肪含量,SDH,CCO酶活呈先增后减的趋势,分别在Li2, Li3组最高(P<0.05); caspase-3,caspase-9活力与光强呈负相关(P<0.05); Li1～Li3组叶绿体和线粒体结构正常且完整,Li4,Li5组结构受损程度随光强减弱而增强。综上,紫花地丁在6 000～8 500 lx光强下叶绿体和线粒体结构正常,能获取更多能量维持其生长和代谢,光强低于4 750 lx时叶绿体形态和线粒体膜出现损坏,影响物质和能量代谢,3 500～8 500 lx光强范围紫花地丁能荷无差异。光强对紫花地丁能量代谢的影响符合"光照-寒热药性"假说。
2020年24期 v.45 5944-5950页 [查看摘要][在线阅读][下载 1206K] [引用频次：0 ] |[下载次数：196 ] - 宋海龙;景志贤;石磊岭;魏青宇;张小波;李晓瑾;
该研究以第四次全国中药资源普查工作中新疆吐鲁番市的阶段性成果为基础,统计新疆吐鲁番盆地的中药资源种类。运用格网化技术、趋势面分析、全局空间自相关分析、局部空间自相关分析等空间统计学方法对新疆吐鲁番盆地中药资源种类的空间分布差异情况进行分析,明确吐鲁番盆地中药资源种类丰富程度在水平和垂直方向上的总体变化趋势和聚集程度。结果显示:在水平方向上,吐鲁番盆地中部地区中药资源种类丰富度较高,在不同格网大小下,吐鲁番盆地中药资源种类丰富度有较大差异。吐鲁番盆地中药资源丰富度空间尺度效应明显:其中在30 km×30 km尺度下,中药资源种类丰富度呈现较高的空间相关性;在5 km×5 km尺度下中药资源种类丰富度呈现近乎随机分布状态,在80,90,100 km尺度下中药资源种类丰富度,呈现负相关状态。垂直方向上,-154～150 m,900～1 050 m中药资源种类丰富度较高,1 050～1 200 m次之。
2020年24期 v.45 5951-5957页 [查看摘要][在线阅读][下载 3227K] [引用频次：0 ] |[下载次数：73 ]
- 张成才;王红娟;梁晖辉;高真;罗丽娜;何超;向增旭;
探究华重楼种胚休眠过程中miRNA的表达模式,为miRNA调控种子休眠与萌发机制提供参考资料。利用高通量测序技术、生物信息学分析和实时荧光定量PCR(qPCR)技术,分别对处于休眠和休眠解除时期的华重楼种胚的miRNA进行高通量测序、筛选和鉴定。结果显示华重楼种胚休眠、休眠解除时期4个样本文库中分别有23 811 977,24 276 695,20 611 876,20 601 811条unique序列。miRNA主要分布在21～24 nt,其中在休眠状态长度为24 nt的miRNA数量最多,在休眠解除后的生长发育阶段19 nt的最多。共鉴定出31个已知的miRNA,属于13个不同的家族,并利用生物信息学软件预测到了93个新的miRNA,比较分析休眠维持到休眠释放过程中差异表达的miRNA,筛选出10个差异表达的miRNA(miR156a-5p,miR160a-5p,miR160h-1,miR169a-5p,miR157d,miR159a-1,miR395-3,miR156f-5p,miR156-2,miR171a-3p)。该研究共鉴定出10个与华重楼种子休眠解除相关的miRNAs,GO与KEGG功能富集分析表明,差异表达的miRNA靶基因主要通过碳水化合物代谢、植物激素信号转导、细胞分裂和生长等途径调控种子休眠和萌发,qRT-PCR验证结果显示测序结果和实际结果一致。
2020年24期 v.45 5958-5966页 [查看摘要][在线阅读][下载 1223K] [引用频次：0 ] |[下载次数：138 ] - 杨阳;叶碧欢;宋其岩;陈友吾;胡传久;杜国坚;廖荣俊;李海波;
为分析多花黄精块茎中甾体皂苷生物合成通路基因的表达,筛选出块茎不同发育期以及在胁迫条件下稳定表达的内参基因至关重要。根据业已建立的多花黄精转录组数据库和相关报道的植物内参基因,以不同发育期和茉莉酸甲酯(methyl jasmonate, MeJA)处理后的多花黄精块茎为实验材料,利用实时荧光定量PCR(qPCR)技术,对8个候选内参基因包括histone H2A(H2A2),glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase(GAPDH),ACTIN,β-tubulin,ubiquitin-conjugating enzyme E2 10(UBQ-E2-10),elongation factor 1-alpha isoform(EF-1α2),18S rRNA(18S),α-tubulin 4进行系统的筛选;利用GeNorm,NormFinder,BestKeeper 3个统计学软件对内参基因的稳定性进行分析;通过分析甾体皂苷生物合成通路中4个基因的表达,对内参基因的可靠性进行验证。结果显示,以UBQ-E2-10作为内参基因时,4个甾体皂苷合成相关基因在不同发育期块茎中的表达情况,以及在受MeJA胁迫处理后块茎中的表达情况与以EF-1α2作为内参基因时的表达情况具一致性,表明UBQ-E2-10和EF-1α2均可作为合适的qPCR内参基因用于多花黄精不同发育期和外界逆境胁迫下块茎的基因表达分析。该研究所筛选出的2个内参基因UBQ-E2-10和EF-1α2为后续探讨多花黄精甾体皂苷生物合成途径的分子机制奠定了基础。
2020年24期 v.45 5967-5975页 [查看摘要][在线阅读][下载 1288K] [引用频次：0 ] |[下载次数：257 ]
- 张子龙;李雯珊;滕菲;匡艳辉;范冬冬;王德勤;朱晶晶;王智民;
该文针对目前绞股蓝药材、提取物、制剂尚无国家标准的问题,开展市场调研并收集市面上药用绞股蓝总苷提取物17批,绞股蓝总苷片剂29批,并以其专属性成分绞股蓝皂苷A为指标,建立绞股蓝提取物及其片剂的薄层色谱定性鉴别和HPLC定量评价方法。基于17个批次的绞股蓝总苷提取物和29个批次的绞股蓝总苷片的测定结果,分别制定了绞股蓝总苷提取物和总苷片制剂的质量标准,为绞股蓝提取物及其片剂质量标准的提高提出建议。与现有的部颁标准相比,增加了专属性成分的定性鉴别与定量检测,为绞股蓝总苷提取物和片制剂质量标准的修订提供科学依据与建议。
2020年24期 v.45 5976-5981页 [查看摘要][在线阅读][下载 1076K] [引用频次：0 ] |[下载次数：352 ] - 高迪;王亚静;王雁雯;叶相印;王宇;王晓宇;黄赞扬;
基于失效模式与效应分析(failure model and effect analysis, FMEA)构建中药干法制粒贝叶斯(Bayesian network,BN)故障诊断模型,有效控制风险因素,保证颗粒质量。首先运用FMEA辨识中药干法制粒过程的中、高风险作为节点变量建立具有因果关系的BN模型。依据概率论的数学推理方法对该模型进行精确推理及Netica验证,并以颗粒不合格为证据进行反向推理,逐级确定影响颗粒质量最可能的故障原因。该文基于FMEA筛选出的滚轮压力、原料黏性、滚轮间间隙等工艺、处方、设备方面的中、高风险因素构建中药干法制粒的BN故障诊断模型,并根据该模型对中药干法制粒工艺进行故障诊断,得出颗粒质量不合格的前提下各节点的后验概率。该方法可为操作人员迅速排故及做出决策提供有力支持,以提高故障诊断及预测的效率及精度,有较好的应用创新性。
2020年24期 v.45 5982-5987页 [查看摘要][在线阅读][下载 647K] [引用频次：0 ] |[下载次数：99 ] - 张婷;王镜;申宝德;朱君君;王立强;袁海龙;
制备并优化共载细叶远志皂苷和β-细辛醚自微乳(TF/ASA-SMEDDS),并进行质量评价。通过溶解度试验、单因素试验及伪三元相图的绘制,筛选TF/ASA-SMEDDS的处方组成;采用Box-Behnken效应面法,以载药量和粒径为考察指标筛选最优处方,并进行乳化外观、粒径、形态以及体外释放的考察。最终确定TF/ASA-SMEDDS的最优处方为辛酸癸酸三甘油酯-聚氧乙烯蓖麻油-丙三醇(10.8∶39.2∶50),其中细叶远志皂苷载药量为(5.563±0.065)mg·g~(-1),β-细辛醚的载药量为(5.526±0.022)mg·g~(-1),乳化后可形成均一透明泛蓝光的纳米乳,粒径为(28.84±0.44)nm;TEM显示TF/ASA-SMEDDS乳化后可形成粒径均一的圆球状结构;体外溶出试验结果显示细叶远志皂苷和β-细辛醚溶出速率及释放度均显著提高。TF/ASA-SMEDDS制备工艺简单,可有效提高细叶远志皂苷和β-细辛醚的释放度。
2020年24期 v.45 5988-5995页 [查看摘要][在线阅读][下载 4240K] [引用频次：0 ] |[下载次数：181 ] - 石典花;戴衍朋;苏本正;孙立立;张学兰;张军;
为有效解决临床常用止血药侧柏炭存在的炮制过重的问题,该研究以槲皮素为内标,采用一测多评法(QAMS)建立了可同时测定侧柏炭6种黄酮类成分含量的内在质控新方法,在一测多评法与外标法(ESM)测定结果比较的基础上,制订了异槲皮苷不得少于0.002 0%,槲皮苷不得少于0.050%,槲皮素不得少于0.030%,山柰酚不得少于0.010%,穗花双黄酮不得少于0.010%,扁柏双黄酮不得少于0.050%的含量限度标准。同时通过对侧柏叶及不同炒制程度侧柏炭的色度检测,寻找不同炮制程度对侧柏炭色度影响规律,通过拟合曲线,建立了侧柏炭色度识别的外在质控方法,明确了色度值ΔL~*,Δb~*和ΔE的标准范围分别为-50.00～-44.00,6.00～11.00,45.00～50.00。该研究将建立的内外在质控标准的有效结合可用于更加全面客观的评价侧柏炭炮制程度和质量,保障其临床疗效,同时该研究为进一步补充完善侧柏炭质控标准提供参考和依据。
2020年24期 v.45 5996-6002页 [查看摘要][在线阅读][下载 277K] [引用频次：0 ] |[下载次数：129 ]
- 房其军;刘建璟;万毅刚;刘不悔;涂玥;吴薇;刘莹露;王文文;王美子;YEE Hong-yun;袁灿灿;CHONG Fee-lan;
褐藻多糖硫酸酯(fucoidan,FPS)是临床上治疗慢性肾衰竭中成药海昆肾喜胶囊的有效成分,具有潜在的抗衰老作用。然而,FPS是否能改善肾脏衰老,尤其是对于其抗衰老的分子机制,目前仍不清楚。将体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)分为正常组(normal group,N)、模型组(D-gal model group,D)、低剂量FPS组(low dose of FPS,L-FPS)、高剂量FPS组(high dose of FPS,H-FPS)以及维生素E组(vitamin E,VE),分别进行不同的干预。N组加入1%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)1 mL;D组加入75 mmol·L~(-1) D-gal;L-FPS组加入75 mmol·L~(-1) D-gal+25μg·mL~(-1) FPS;H-FPS组加入75 mmol·L~(-1) D-gal+50μg·mL~(-1) FPS;VE组加入75 mmol·L~(-1) D-gal+50μg·mL~(-1) VE。在干预后24 h,首先,观察D-gal对HK-2细胞β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色特征以及klotho,P53,P21蛋白表达水平和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)-不协调的51类激酶1(uncoordinated 51-like kinase 1,ULK1)信号通路活性的影响;其次,观察FPS和VE对D-gal诱导的HK-2细胞SA-β-gal染色特征以及klotho,P53,P21蛋白表达水平的影响;最后,观察FPS和VE对D-gal诱导的HK-2细胞哺乳动物同族物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白表达水平以及AMPK-ULK1信号通路活性的影响。结果表明,对于HK-2细胞,75 mmol·L~(-1)的D-gal能安全而有效地诱导细胞SA-β-gal染色特征和klotho,P53,P21蛋白表达水平的变化,也就是引发细胞衰老;而FPS和VE都能改善D-gal诱导的细胞SA-β-gal染色特征以及klotho,P21,P53蛋白表达水平的变化,也就是拮抗细胞衰老,这里,两者的作用是类似的;D-gal不仅能诱导细胞衰老,还能促进LC3Ⅱ,磷酸化AMPK(phosphorylated-AMPK,p-AMPK)以及磷酸化ULK1(phosphorylated-ULK1,p-ULK1)蛋白高表达,激活自噬相关AMPK-ULK1信号通路;而FPS和VE都能改善D-gal诱导的细胞LC3Ⅱ,p-AMPK以及p-ULK1蛋白表达水平的变化,也就是抑制自噬相关AMPK-ULK1信号通路活性。总之,对于D-gal诱导的人近端肾小管上皮细胞衰老模型,FPS与VE相似,能改善肾脏细胞衰老,其分子机制可能与抑制自噬相关AMPK-ULK1信号通路活性有关。这一发现为FPS抗肾脏衰老提供了初步的药理学证据。
2020年24期 v.45 6003-6011页 [查看摘要][在线阅读][下载 2319K] [引用频次：0 ] |[下载次数：304 ] - 崔丽;邱亚楠;徐烨;滕玉鸥;郁彭;刘振;
探究阿司匹林(aspirin)联合长春瑞滨(vinorelbine)对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[(4,5-dimethythiazol-2,5-diphenyl)tetrazolium bromide,MTT]法检测阿司匹林和长春瑞滨对H460和A549细胞的细胞毒作用,计算其半数抑制浓度(IC_(50))和协同效果,结果显示,阿司匹林和长春瑞滨对H460和A549细胞的增殖抑制作用呈明显的浓度依赖性,在H460细胞中,其IC_(50)分别为1.553 mmol·L~(-1)和0.033μmol·L~(-1);在A549细胞中,阿司匹林的IC_(50)为1.70 mmol·L~(-1),长春瑞滨的IC_(50)大于20μmol·L~(-1);采用联合指数(combination index,CI)评价两药联合作用,发现阿司匹林和长春瑞滨的浓度比为100∶1时,两药联合对H460细胞增殖具有协同抑制作用(CI<1);当阿司匹林和长春瑞滨的浓度比为1∶10时,两药联合CI大部分小于1,对A549细胞具有一定的协同作用。采用克隆形成试验及4,6-联脒-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)/碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色试验验证两药联合对于肺癌细胞增殖的作用,结果显示,相较于阿司匹林单药组,联合组对肺癌细胞增殖抑制作用更强,克隆形成率为49.5%(P<0.05)。采用细胞凋亡、线粒体膜电位、活性氧及Western blot试验进一步探讨两药抑制细胞增殖的协同作用机制,结果显示两药联合后诱导肺癌细胞的凋亡率为52.8%,线粒体膜电位下降到33.1%,活性氧水平升高到73.3%,均显著高于单药处理组(P<0.05)。Western blot结果显示,与单药组相比,联合组能明显上调Bax,p53,cleaved caspase-3和细胞色素C(cytochrome C)蛋白的表达水平,同时下调抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2的表达水平。以上研究结果表明,阿司匹林联合长春瑞滨能协同抑制H460细胞的增殖,其机制可能与线粒体途径诱导的细胞凋亡相关。
2020年24期 v.45 6012-6019页 [查看摘要][在线阅读][下载 4083K] [引用频次：0 ] |[下载次数：204 ] - 王瀚泽;高歌;杨芊芊;侯晓梦;李冰琪;李强;司银楚;
在缺血性脑卒中后遗症期,熟地黄-山茱萸药对具有保护已损伤的神经元作用,但其治疗机制仍未阐明。该研究以网络药理学作为研究方法,预测熟地黄和山茱萸在缺血性脑卒中后遗症期对神经保护的作用机制。经数据库查找及文献检索,获得熟地黄和山茱萸中40个有效成分,利用STITCH与TCMSP数据库得到有效成分作用靶点,并通过OMIM,GAD,TTD和DrugBank数据库获取缺血性脑卒中后遗症治疗靶点,取二者交集,得到21个潜在作用靶点。利用DAVID数据库对潜在靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析。GO富集分析发现,熟地黄与山茱萸通过调节血压、对凋亡信号的负调控、血管生成等来发挥作用。KEGG通路分析发现,熟地黄和山茱萸可调节HIF-VEGFA神经干细胞增殖信号通路、TNF通路和NF-kappaB炎症反应通路、apoptosis凋亡信号通路。采用分子对接技术验证了熟地黄和山茱萸中成分与潜在靶点具有较好的结合活性。该研究结果表明熟地黄-山茱萸药对在缺血性脑卒中后遗症阶段,对神经功能的恢复、促神经干细胞增殖、血管生成、抗神经细胞凋亡和调节炎症因子起到了一定的作用。
2020年24期 v.45 6020-6027页 [查看摘要][在线阅读][下载 2946K] [引用频次：0 ] |[下载次数：704 ] - 刘博佳;宁青;钟荣玲;夏智;姜子瑜;宋捷;韦英杰;
上皮-间质转化(EMT)广泛存在于胚胎发育中,与细胞的迁移、侵袭密切相关。肿瘤中EMT水平升高表现为上皮型钙黏附素(E-cadherin)被神经型钙黏附素(N-cadherin)取代,间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达上调等。据报道,羽扇豆醇可降低基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和N-cadherin蛋白表达抑制人肉骨瘤细胞转移,调控MMP-9 mRNA表达抑制Huh-7细胞侵袭。但羽扇豆醇在肝癌方面的研究较少,因此该文探讨羽扇豆醇对肝癌细胞体内外侵袭转移的作用及其可能机制。采用MTT法和Annexin V/PI双染法检测羽扇豆醇对HepG2细胞和SK-HEP-1细胞活力、凋亡的影响。Transwell法检测羽扇豆醇对细胞侵袭能力的影响。Western blot法检测迁移相关蛋白E-cadherin,N-cadherin,α-SMA,vimentin和MMP-9的表达水平。建立裸鼠皮下移植瘤模型以及H22肝癌细胞肺部转移模型,HE染色结合免疫组化法观察羽扇豆醇体内抗肿瘤生长和抑制肺转移的疗效。结果显示,羽扇豆醇(50,100μmol·L~(-1))显著抑制细胞活性,诱导细胞凋亡;羽扇豆醇(5,10,20μmol·L~(-1))可剂量依赖性地抑制HepG2细胞和SK-HEP-1细胞侵袭,同时诱导上皮-间质转化(EMT)标志蛋白E-cadherin表达,降低N-cadherin,α-SMA,vimentin和MMP-9蛋白表达。体内实验显示,羽扇豆醇抑制异种移植HepG2细胞荷瘤小鼠肿瘤的生长,上调肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达,降低N-cadherin蛋白表达;同时减少肝癌H22细胞在小鼠肺部转移灶的形成。以上结果表明,羽扇豆醇抑制肝癌细胞侵袭转移的机制可能与其调控EMT过程相关。
2020年24期 v.45 6028-6035页 [查看摘要][在线阅读][下载 3888K] [引用频次：0 ] |[下载次数：183 ] - 刘小虎;赵志慧;周玥;王翠丽;韩艳军;周雯;
研究磷脂酰肌醇3-激酶(posphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)自噬信号通路在人参皂苷Rg_1(ginsenoside Rg_1,Rg_1)延缓D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导的卵巢早衰小鼠模型卵巢早衰中的作用。将SPF级雌性BALB/c小鼠54只随机分成PBS组、D-gal组、Rg_1组。D-gal组给予颈背部皮下注射D-半乳糖200 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药42 d;PBS组给予颈背部注射等时等量磷酸盐缓冲液(PBS),连续注射42 d;Rg_1组在D-gal组处理基础上,于第15天开始给予腹腔注射Rg_1 20 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药28 d,同时D-gal组和PBS组也在第15天开始给予腹腔注射等时等量PBS,连续给药28 d。给药后,检测小鼠动情周期改变,卵巢SA-β-Gal苷酶染色检测卵巢衰老状态改变,Western blot法检测PI3K,Akt,mTOR,S6k,LC3-Ⅱ,P16~(INK4a)蛋白表达的改变。荧光定量PCR法检测衰老调控因子PI3K,Akt,mTOR,S6k,P16~(INK4a) mRNA表达的改变。研究结果显示,与PBS组比较,D-gal组第3周开始出现动情周期紊乱,卵巢SA-β-半乳糖苷酶染色阳性率升高,衰老标记物P16~(INK4a)表达量升高,自噬信号分子LC3-Ⅱ表达量降低;Rg_1作用后,Rg_1组卵巢SA-β-半乳糖苷酶染色阳性率降低,衰老标记物P16~(INK4a)表达量低于D-gal组,自噬信号分子LC3-Ⅱ表达量高于D-gal组。与PBS组比较,D-gal组PI3K,Akt,mTOR,S6k蛋白和mRNA表达上调,Rg_1组Akt,mTOR,S6k蛋白表达上调,PI3K,mTOR mRNA表达上调。Rg_1作用后,Rg_1组PI3K,Akt,mTOR,S6k蛋白表达量低于D-gal组,Akt,mTOR,S6k mRNA表达量低于D-gal组。研究结果提示,Rg_1具有延缓D-gal诱导的卵巢早衰小鼠模型中卵巢早衰的作用,PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路在其中发挥重要功能。
2020年24期 v.45 6036-6042页 [查看摘要][在线阅读][下载 2494K] [引用频次：0 ] |[下载次数：480 ]
- 刘红杰;何涛志;张炅璐;吴倩;谭莉娟;刘东东;
系统评价中药复方联合左旋多巴类药物治疗帕金森病(Parkinson′s disease,PD)的疗效,筛选基础用药,为更好地指导临床用药提供一定的循证医学依据及方案。检索国内外6个数据库,筛选中药复方联合左旋多巴类药物治疗PD的随机对照试验(RCT);运用改良后的Jadad评分量表和RevMan 5.3软件对最终纳入文献进行质量评价和Meta分析,并将其中涉及的中药复方进行数据整理,运用IBM SPSS Modeler 18.0软件的Apriori算法寻找强关联规则,进而寻求治疗PD中药的基础用药。最终纳入20项研究,共1 784例患者,Jadad评分10篇为高质量文献,评分≥4分。Meta分析结果表明,在常规基础治疗上,加用中药复方治疗PD的试验组在统一帕金森病评分量表(UPDRS)Ⅰ(MD=-0.43,95%CI[-0.62,-0.24],P<0.000 1),UPDRSⅡ(MD=-2.72,95%CI[-3.24,-2.21],P<0.000 01),UPDRSⅢ[MD=-1.97,95%CI[-2.69,-1.25],P<0.000 01),UPDRSⅣ(MD=-0.28,95%CI[-0.46,-0.11],P=0.002)以及根据UPDRS减分率计算的有效率(OR=4.81,95%CI[3.50,6.62],P<0.000 01)改善方面,优于单独使用常规基础治疗,差异均具有统计学意义。数据挖掘结果表明,总体上治疗PD基础方:白芍-熟地黄-天麻;治疗UPDRSⅠ方面,白芍-熟地黄-炙甘草,其中炙甘草可能对这一方面有独特疗效;治疗UPDRSⅡ,UPDRSⅢ方面,白芍-熟地黄或者川芎-当归2组药物组合;治疗UPDRSⅣ方面则用药较分散。但鉴于纳入临床研究在数量及质量上存在一定局限性,得出的结果仍需临床进一步证实其疗效。
2020年24期 v.45 6043-6052页 [查看摘要][在线阅读][下载 3379K] [引用频次：0 ] |[下载次数：355 ]