专论

  • 中药化学生物学——“中药化学”与“生物学”交叉形成的新兴学科

    曾克武;姜勇;王晶;叶敏;李军;艾晓妮;宋月林;韩利文;刘可春;屠鹏飞;

    中医药学是我国最具原创特色的科学领域,是中国走向世界的一张名片。但是由于中医药学自身遵循一套区别于西方现代医学体系的独特的科学思想和理论体系,长期以来难以被现代社会广泛接受与认可,也严重影响了中医药的国际化。因此,如何创建一套既体现中医药自身特色,又能够桥接现代科学理论的研究策略,全面系统地揭示中医药的独特科学内涵,一直是人们关注的热点问题。课题组经过在中药学领域多年的实践探索与科学思想凝练,首次提出了中药化学生物学(traditional Chinese medicine chemical biology,TCM chemical biology,TCMCB)的概念。其核心思想就是以中医药理论为指导,将中药药效成分作为化学工具,探讨中药调控生命过程的科学本质,架起中医与现代医学之间的桥梁。特别是中药化学生物学聚焦于阐释中药作用靶点和分子机制,发现中药调控疾病进程的基本规律,最终科学诠释中医药理论。该研究思路不仅科学诠释中医药防治疾病的分子机制,而且发现活性分子及其作用靶点,促进创新药物的发展;探讨生命过程的科学本质和疾病发生发展的规律,促进生命科学和现代医学的发展,具有重要意义。该文详细介绍了中药化学生物学的定义、学术思想、研究方法及其技术体系、科学意义,以期为中医药学发展提供新的研究思路和学术思想。

    2019年05期 v.44 849-860页 [查看摘要][在线阅读][下载 497K]
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中药保健食品研发、评价与审评专题

  • 中药保健食品研发、评价和产业现状及发展策略

    孙蓉;齐晓甜;陈广耀;张贵民;许二平;苗明三;黄娜娜;王进博;

    随着社会经济的发展,人民群众对健康服务需求快速增长,中药保健食品作为具有中国特色的健康资源,发展前景广阔,市场空间巨大。但是,目前中药复方保健食品在研发、评价及市场应用过程中仍旧存在诸多问题。在中药保健食品的研发应用中缺乏中医药理论支撑,导致中药保健食品与其他保健产品及中药的界限模糊,缺乏中医特色。在中药保健食品的评价过程中,保健食品法规、评价规范建设相对滞后,无法适应现代中药保健食品研发的需求,严重制约中药保健食品产业的发展。该文就中药保健食品研发和评价以及产业发展现状,发现存在问题,分析不足原因,并以中医理论为指导,以中医体质辨识为基础,结合现代科学技术手段,提出新的保健食品研发模式,完善保健食品评价技术规范,以区分中药保健食品与中成药、中药保健食品与普通保健食品,保障中药保健食品姓"中"不姓"西",具有中医药原创思维和科技内涵的产品生命力,加速中医药健康产业和谐、快速、持续发展。

    2019年05期 v.44 861-864页 [查看摘要][在线阅读][下载 281K]
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  • 对中药组方保健食品的几点思考

    王进博;陈广耀;孙蓉;萨翼;代云桃;

    保健食品行业是大健康产业和健康中国战略的重要支撑。中药组方保健食品超过保健食品申报总数的60%。但是其功能评价的主要依据《保健食品检验与评价技术规范》在2018年被废止,并且其中的27种保健功能均是基于现代医学、营养学理论的表述,西医药理学的量化功效评价方法,缺乏体现中医药特色的功能声称和功能评价方法,在一定程度上影响了保健食品行业的健康发展。因此,建立符合保健食品定位和中医药理论的中药组方保健食品的评价机制关乎保健食品行业的健康发展,该文针对此问题从5方面进行了阐述:第一,中药组方保健食品的定位如何区别于普通食品和药品,如何体现中医药特色;第二,中药组方保健食品与中成药的关系;第三,中药组方保健食品原料如何科学合理确定;第四,如何阐释中药组方保健食品功能声称,如何进行科学合理功能评价;第五,中药组方保健食品功能评价与国家其他科技战略的对接。该文对中药组方保健食品从上述5方面进行了初步分析,并提出部分个人观点及建议,期望对主管部门及研究者提供参考与借鉴。

    2019年05期 v.44 865-869页 [查看摘要][在线阅读][下载 224K]
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  • 基于数据挖掘的中药复方保健食品功能评价研究

    田硕;许二平;孙蓉;王进博;苗明三;乔静怡;白明;李孟艳;武晏屹;

    "药食同源"是中医药的重要内容,也是指导中药复方保健食品研制的基础。历代本草中的上品、补品、养生方与药膳等,是中药复方保健品的理论宝库。国家"健康中国2030"的实施,我国大健康产业面临巨大机遇。开发一批具有中医药特点的中药复方保健食品,符合国家及社会需求。国内对于中药保健食品研究多集中在功能成分提取、制剂成型工艺、质量标准、功效评价等,但在中药保健食品的中医药理论与功能关联特点、功效评价及安全性评价规范、新产品研发评价体系和研发平台方面存在不足。该文基于实验室前期大量研究,提出的性效关联观点,基于建立的中药功能-药理-临床应用数据库系统、中药配伍数据库系统、中药性味现代研究数据库系统等,及中医药动物模型评价平台,建立中药复方保健食品功效研究、安全性评价、新产品研发评价体系和研发平台,为开发及评价中药复方保健食品提供了基础,阐释中药复方保健食品核心功效的现代科学内涵,有助于促进中药复方保健品的研发,在大健康中发挥重要的作用。

    2019年05期 v.44 870-874页 [查看摘要][在线阅读][下载 302K]
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  • 中药类保健食品增强免疫力功能评价现状和研究策略

    齐晓甜;赵春媛;张家祥;黄娜娜;张贵民;李晓宇;孙蓉;

    目前中药类复方保健食品的保健功能评价缺乏中医药理论支持,不能充分体现保健功能的作用特征、量效关系、作用机制,保健食品评价技术规范相对滞后,且已废除。增强免疫功能的中药复方保健食品在已批复的产品中占比最高,已高达30. 33%。该文对中药保健食品增强免疫功能评价现状进行归纳、分析和挖掘,发现目前中药保健食品的评价与其他保健食品的评价未进行区分,缺乏中医药特色。中药保健食品增强免疫力功能的评价不仅缺乏中医理论指导,而且技术手段滞后,缺乏免疫活性物质相关评价的技术手段,免疫细胞评价部分亟待细化完善,限制了中药保健食品行业的发展。因此,中药保健食品的增强免疫功能评价应以中医药养生理论为指导,中医体质辨识为基础,紧密围绕其保健功能声称,结合现代科学技术手段,提出新的评价模式,制订适宜于评价中药保健食品保健功能作用的评价技术和技术规范,从根本上保证中药保健食品产业的健康、有序、快速、持续发展。

    2019年05期 v.44 875-879页 [查看摘要][在线阅读][下载 282K]
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  • 中药保健食品的质量控制现状和研究策略

    代云桃;靳如娜;孙蓉;王进博;张贵民;陈士林;

    中药保健食品在养生和降低疾病发生风险方面具有诸多优势,满足了人们对"大健康"和"治未病"的诉求。但是由于其成分复杂多样、原料质量不一的特征,加之已有质量标准模糊且缺乏整体性,导致保健食品市场混乱,制约了其应有保健功能的发挥,给保健食品的质量控制提出新的挑战。目前,已申报的品种功能性/标志性成分检查大多测定总成分含量,或者单个成分含量,安全性检测和微生物检测方法未能覆盖中药原料污染范围,因此,无法达到鉴别真伪、保证安全和功效的目的。由于中药保健食品近年出现了诸多以中药提取物为原料的产品,但很多提取物却缺乏标准。笔者认为,中药保健食品的质量控制要加强中药提取物的质量控制,从源头控制产品质量,保证产品的一致性;其次,加强整体质量控制,保证产品的真实性;扩大安全性检查的范围,全面保证产品的安全性。同时,着眼于整个生产链,加强全程质量控制,加强原料的全面质量控制,从源头保障产品质量,生产出高质量的中药保健食品。

    2019年05期 v.44 880-884页 [查看摘要][在线阅读][下载 333K]
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  • 已批准增强免疫力功能的中药类保健食品现状及监管建议

    萨翼;陈广耀;王进博;孙蓉;

    已批准的增强免疫力功能声称保健食品在所有声称功能的保健食品中数量排名第1位,而声称增强免疫力功能的保健食品中配方含有中药的产品约占2/3。保健食品中允许使用的中药有规定的使用范围,一般原料的安全性较高,原料的使用量也不超过文献或法规规定的上限。现行的增强免疫力声称是基于现代药理学、营养学基础上的西医名称提出来的,免疫力的含义范围广泛,机制复杂,对于在中医药理论指导下使用的中药保健食品更有可能是从免疫器官、免疫细胞以及免疫分子的多方面发挥增强免疫力的功效。该文首先分析了目前保健食品原料使用情况,对已批准的保健食品中增强免疫力功能产品情况进行梳理,对中药类保健食品中增强免疫力功能情况、原料的使用情况、原料配伍数量统计分析,再从技术审评和监督管理角度对产品配方、安全性、保健功能、质量控制、生产工艺等多方面深入分析,然后从监管中发现的问题和未来对中药类保健食品需求的角度,提出增强免疫力功能的中药类保健食品注册和监管的建议。

    2019年05期 v.44 885-890页 [查看摘要][在线阅读][下载 293K]
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综述

  • 系统基因组学在中药研究中的应用

    刘义飞;胡志刚;徐江;陈士林;

    我国是世界中药资源多样性最丰富的国家,也是中医药应用最为广泛和历史悠久的国家。长期以来,大量中药资源物种基因组遗传变异信息的缺乏导致了中药资源保护和开发利用的各种问题,制约了中药的现代化进程。分子系统学是理解地球生物多样性形成与演化规律,促进资源多样性保护和利用的重要工具。随着测序技术的发展,基因组大数据的使用将传统的分子系统学拓展到系统基因组学研究的水平,使其更加广泛的应用到生物学研究的各个方面。对于中药资源物种开展系统基因组学研究,将会极大的促进中药资源的保护、分子鉴定评价和天然药效成分的挖掘利用,推动中药现代化进程。该文以此为出发点,首先简述系统基因组学的发展历程和基本研究方法,在此基础上综述目前相关于中药资源物种的系统基因组学研究进展,最后讨论目前研究和应用中存在的问题以及进一步的发展方向,以期为相关研究提供参考。

    2019年05期 v.44 891-898页 [查看摘要][在线阅读][下载 368K]
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  • 河南花类道地药材资源的区域分布及其产业现状分析研究

    余永亮;许兰杰;杨红旗;谭政委;董薇;夏伟;冯艳萍;雒峰;芦海灵;王龙;张启成;梁慧珍;

    花类药材通常是指以完整的花、花序或花的某一部分作为入药部位的中药材,在我国药材市场上占据重要的份额,在中药处方中出现的频率非常高。该研究首先对我国花类药材资源的种类及代表性花类药材的区域分布进行了简要概述;其次对河南主要的花类道地药材的特性、产量、面积和产地分布进行了论述;最后对河南花类道地药材产业的现状和存在的主要问题进行了全面解析,并提出了相应的产业发展对策。该研究以期对河南花类道地药材的资源合理开发利用、新品种选育、种植区划和生产布局及其产业的健康可持续发展提供决策性论证和科学依据。

    2019年05期 v.44 899-904页 [查看摘要][在线阅读][下载 268K]
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  • 灵芝酸的药物代谢动力学研究进展

    张菲菲;刘如明;

    灵芝酸(ganoderic acid,GA)是传统名贵中草药灵芝的主要活性成分,是一类结构高度氧化的四环三萜类羊毛甾烷型衍生物,具有多种重要的药理活性,如抗肿瘤、调节免疫、抗氧化、抗糖尿病及抗HIV等。目前,有关灵芝酸的研究主要集中在生物合成、发酵调控、分离纯化、结构鉴定和药理药效等方面,与临床应用密切相关的药物代谢动力学研究还相对偏少。近年来研究表明,GA口服后,可经胃肠道迅速吸收并广泛分布于各组织器官,在肝脏发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢后,主要经胆汁排泄。该文对GA的药代动力学特征及其吸收、分布、代谢和排泄过程进行较为系统的梳理,以期为灵芝三萜类药物的应用开发研究及临床合理用药提供科学依据。

    2019年05期 v.44 905-911页 [查看摘要][在线阅读][下载 1001K]
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  • 银莲花属植物化学成分及药理研究进展

    刘雨;刘磊;田从魁;周大寨;

    毛茛科银莲花属植物主要的化学成分为齐墩果酸类和常春藤类皂苷。临床用于活血止痛、抗菌消炎、祛风除湿。该文就银莲花属植物化学成分及药理研究进行综述,为该属植物的药学研究提供参考。

    2019年05期 v.44 912-919页 [查看摘要][在线阅读][下载 463K]
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资源与鉴定

  • 基于PCA及CA的唐古特大黄蒽醌类、二蒽酮类及鞣质类含量研究

    黄凤;尹显梅;唐国琳;连艳;刘晓芬;徐鑫梅;蒋桂华;

    大黄药材中蒽醌类、二蒽酮类及鞣质类是其主要有效成分。该文以唐古特大黄主产地药材为研究对象,采用HPLC测定游离和结合蒽醌类、二蒽酮类及鞣质类成分的含量,用多重比较、主成分分析PCA及对应分析CA探究3类成分积累规律。结果显示,不同产地、不同生长方式(野生和家种)的大黄化学成分含量差异达到显著性水平(P<0. 05)。产于白玉县、小金县及若尔盖县的分别在儿茶素、大黄酸及番泻苷A的积累上具有明显的优势;唐古特大黄野生品与栽培品主成分构成不同,野生条件下,有利于结合型蒽醌组分的积累;规范化种植大黄的3类活性成分积累量优于散户零星种植。因此,唐古特大黄栽培基地选择应充分考虑产地对大黄化学成分积累的影响。规范化种植方式较优,但即使是在此条件下,唐古特大黄栽培品也不及野生品。

    2019年05期 v.44 920-926页 [查看摘要][在线阅读][下载 350K]
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分子生药学

  • 姜黄植物不同发育阶段根茎中姜黄素类和萜类代谢物的积累和合成研究

    孙敬茹;卜俊玲;崔光红;马莹;赵欢;毛亚平;曾雯;郭娟;黄璐琦;

    药用植物药效活性物质的动态积累规律无论在药材生产应用还是药用成分形成的遗传机制等基础研究方面都具有重要价值,对于指导药材采收及生物合成途径解析中实验材料选择、候选基因筛选至关重要。姜黄素类代谢物和萜类代谢物是植物姜黄的药效活性成分,为了分析植物姜黄根茎中这两类代谢物的合成旺盛时期,该研究以叶丛期、根茎膨大期和干物质积累期植物姜黄的根茎为实验材料,分析了3个发育时期的代谢变化和转录变化。结果表明,叶丛期萜类代谢物含量较高,多个与萜类生物合成相关的关键催化酶基因表达最高,干物质积累期姜黄素类代谢物含量较高,与姜黄素类代谢物合成的关键酶基因表达最高。因而,叶丛期萜类代谢物合成最旺盛,干物质积累期姜黄素类代谢物合成水平最高。该研究通过比较转录组和代谢组深入分析植物姜黄根茎姜黄素类和萜类代谢合成规律,为药材生产应用提供参考,为这些代谢物的生物合成提供研究基础。

    2019年05期 v.44 927-934页 [查看摘要][在线阅读][下载 610K]
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  • 川西獐牙菜SmDXS2基因的克隆及表达分析

    李文静;向蓓蓓;孙艳香;侯晓强;韩美玲;李晓雪;王勇;果硕;

    1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸合成酶(1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate synthase,DXS)是2-C-甲基-D-赤藻糖醇-4-磷酸(MEP)途径的第一个关键酶。该研究根据川西獐牙菜Swertia mussotii转录组数据,克隆获得其DXS2基因(Gen Bank注册号MH535905),命名为Sm DXS2。生物信息学分析表明Sm DXS2基因无内含子,其开放阅读框全长2 145 bp,编码714个氨基酸,分别属于20种氨基酸,其中丙氨酸、甘氨酸和色氨酸含量最高;相对分子质量为76. 91 k Da,理论等电点为6. 50,属亲水性蛋白;二级结构中α-螺旋占36. 83%,延伸链占9. 38%,loop占53. 78%;序列内部无信号肽,没有跨膜区,为非分泌型蛋白;序列中含有TPP结合位点、嘧啶结合结构域和C端的转酮酶结构域;系统发育分析结果显示Sm DXS2与滇龙胆DXS2共聚于一个分支。Sm DXS2基因在大肠杆菌中表达的重组蛋白相对分子质量约为94 k Da,与预测蛋白大小一致。该研究为进一步探讨该基因的功能和利用基因工程手段提高川西獐牙菜中环烯醚萜类化合物产量提供了理论依据。

    2019年05期 v.44 935-941页 [查看摘要][在线阅读][下载 807K]
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  • 泽泻中三萜类成分累积与基因表达的相关性研究

    张亚敏;孙凤灵;卢雪花;李丽莎;徐小妹;林文津;徐榕青;

    为了探讨泽泻中三萜类成分累积与三萜类合成关键酶基因表达的相关性,该研究采用UPLC-MS/MS检测不同生长阶段泽泻块茎中8种三萜类成分泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇C、泽泻醇F、24-乙酰泽泻醇F、泽泻醇G的含量,运用qRT-PCR技术测定三萜类合成途径中关键酶基因HMGR,FPPS的表达。通过相关性分析表明,泽泻块茎中这8种三萜类成分总增长量与HMGR,FPPS基因平均相对表达量之间均存在显著的正相关性(HMGR:r=0. 998,P<0. 01; FPPS:r=0. 957,P<0. 05)。因此,该研究初步确定了HMGR,FPPS基因调控泽泻中三萜类成分合成的功能,为泽泻中三萜类成分合成及调控机制的深入研究奠定了基础。

    2019年05期 v.44 942-947页 [查看摘要][在线阅读][下载 450K]
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制剂与炮制

  • 基于HPLC-QQQ/MS的龙生蛭胶囊中19种代表性成分含量一致性分析

    魏紫奕;徐文娟;刘洁;孙晓丽;陈奕君;李月婷;王明霞;李乾;郁映婷;王伟;肖红斌;

    龙生蛭胶囊是由12味中药组成临床上广泛应用于脑梗死恢复期治疗的复方制剂,为考察其制剂批次间含量的一致性,该文选择龙生蛭胶囊19种代表性成分,建立高效液相色谱-三重串联四极杆质谱分析法,实现了9 min内的快速定量分析。方法学考察结果表明,该分析方法简单、快速、灵敏度高、重复性好,可用于对龙生蛭胶囊制剂成分的含量测定。制剂批次间一致性分析结果表明,制剂中化学成分以芍药苷和毛蕊异黄酮葡糖苷含量最高,不同批次制剂之间19个化合物总含量一致性好,RSD为5. 2%,其中主成分黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡糖苷等化合物的RSD均小于15%,也具较好一致性。研究结果为龙生蛭胶囊制剂的质量控制和一致性评价提供科学方法及依据。

    2019年05期 v.44 948-953页 [查看摘要][在线阅读][下载 308K]
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  • 生地黄制炭(炒炭、煅炭)前后凉血止血作用比较研究

    祁晓鸣;孟祥龙;何美菁;王勃;张朔生;

    比较生地黄制炭前后对血热出血模型大鼠的凉血止血作用。建立大鼠血热出血模型,探讨生地黄及其制炭(炒炭、煅炭品对模型大鼠肛温,全血黏度,血浆黏度,血浆凝血酶时间(TT),活化部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶原时间(PT),纤维蛋白原(FIB)含量,红细胞计数(RBC),血红蛋白(Hb)含量,红细胞压积(HCT),血小板计数(PLT),平均血小板体积(MPV),血清IL-1,IL-6,IL-10水平,以及肺组织病理的影响。结果表明与空白组比较,模型组大鼠肛温升高(P<0. 05),全血高、中、低切黏度及血浆黏度升高(P<0. 05),全血高、低切还原黏度和相对黏度升高(P<0. 05)。TT,APTT,PT显著延长(P<0. 05),FIB,RBC,Hb,HCT显著升高(P<0. 05)。肺组织病理检查可见肺间质出血,血清IL-1和IL-6表达显著增加(P<0. 05)。生地黄及其炒炭品可显著降低大鼠肛温(P<0. 05),降低全血高、中、低切黏度和血浆黏度(P<0. 05),缩短APTT和TT(P<0. 05),降低RBC,Hb,HCT,FIB(P<0. 05)含量,减少肺、胃组织出血性病理损伤。生地黄煅炭品仅可缩短APTT,TT(P<0. 05),对其他指标未有显著改变。结果提示生地黄炒炭前后均具有"凉血止血"作用,生地黄煅炭仅保留"止血"作用,而无显著"凉血"作用。

    2019年05期 v.44 954-961页 [查看摘要][在线阅读][下载 700K]
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化学

  • 黄芫花中酚类成分

    梁雪;焦莹莹;王雯晧;李石飞;张立伟;

    采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS和制备型HPLC等色谱分离技术对黄芫花中的酚类成分进行了分离纯化,并通过波谱学数据进行结构鉴定。从中共分离鉴定13个酚类化合物,其中有5个黄酮及苷类:luteolin 7-O-β-D-glucopyranoside(1),luteolin 4'-O-β-D-glucopyranoside(2),kaempferol 3-O-β-D-glucopyranoside(3),chrysoeriol 4'-O-β-D-glucopyranoside(4),金圣草黄素(5); 8个木脂素及苷类:(-)-secoisolariciresinol(6),acanthosessilin A(7),(-)-nortrachelogenin(8),(+)-异落叶松树脂醇(9),芝麻素(10),丁香脂素(11),(+)-epipinoresinol(12),[3,3',4,4'-tetrahydro-6,6'-dimethoxy-3,3'-bi-2H-benzopyran]-4,4'-diol(13)。化合物1,3,5~8,10,11,13为首次从本植物中分离得到,化合物1,5,7,10,13为首次从荛花属植物中分离得到。

    2019年05期 v.44 962-967页 [查看摘要][在线阅读][下载 268K]
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  • 藏族药小檗皮中6种成分的含量测定及不同品种比较研究

    李琪;杜欢;文焕松;徐僮;王毓杰;赖先荣;范刚;

    为明确藏族药小檗皮中的特征成分,该文采用制备液相色谱法对小檗皮水提液中未知成分进行定向分离,利用波谱分析鉴定其结构,结果从中分离得到2个化合物,分别鉴定为蟾毒色胺内盐(Ⅰ)和阿魏酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅱ),两者均为首次从小檗皮及小檗属植物中分离得到。此外,成功建立了小檗皮中6种成分的HPLC含量测定方法,并结合化学计量学方法研究了3个品种的化学成分差异,结果药根碱和蟾毒色胺内盐为主要的种间差异成分,与甘肃小檗及鲜黄小檗相比,匙叶小檗含有明显更多的药根碱(P<0. 01),且匙叶小檗中的蟾毒色胺内盐含量明显比甘肃小檗更高(P<0. 05)。今后应进一步研究蟾毒色胺内盐的药理活性及小檗皮3个品种的药效差异,该研究结果可为小檗皮药材的质量控制、药效物质基础研究及其开发利用提供参考依据。

    2019年05期 v.44 968-974页 [查看摘要][在线阅读][下载 366K]
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  • 指纹图谱、多成分定量与化学计量学相结合的厚朴药材质量评价

    荆文光;张权;邓哲;王继永;孙晓波;兰青山;

    建立指纹图谱、多成分定量与化学计量学相结合的厚朴药材质量评价方法。采用UPLC对20批次厚朴药材进行分析,建立指纹图谱共有模式,共标定13个共有峰,通过对照品比对指认8个色谱峰,分别为紫丁香酚苷、木兰箭毒碱、木兰花碱、木兰苷B、木兰苷A、和厚朴酚、厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚,样品相似度均在0. 90之上。在此基础上,对所有批次厚朴药材中以上8种指标性成分进行含量测定。基于指纹图谱和含量测定结果,采用聚类分析和主成分分析等化学计量学方法对不同基原厚朴药材进行区分与比较,结果表明在相同的色谱条件下,厚朴和凹叶厚朴药材种内化学指纹图谱均一,种间指纹图谱存在差异;依据以8个成分含量建立的Fisher's判别分析模型所得的判别分数可区分不同基原的厚朴样品,所建立的多组分定量分析方法可用于厚朴药材的鉴别与质量控制。

    2019年05期 v.44 975-982页 [查看摘要][在线阅读][下载 394K]
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  • UPLC-DAD-MS定性和定量分析蕲艾中的酚酸和黄酮类成分

    王小俊;邓玉环;张丽萍;郑国华;陈林霖;方颖;

    采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS鉴定蕲艾中的酚酸和黄酮类成分,UPLC-DAD测定药材中主要成分的含量。采用Xtimate UHPLC C18色谱柱(2. 1 mm×100 mm,1. 8μm),以乙腈-0. 1%甲酸水溶液梯度洗脱,流速0. 4 m L·min-1,检测波长330nm,质谱扫描为正离子模式。通过质谱数据解析、对照品和文献对照,共鉴定、推导出蕲艾中6个酚酸和10个黄酮类成分,并建立了新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、茵陈色原酮、高车前素、棕矢车菊素、5,7,3'-三羟基-6,4',5'-三甲氧基黄酮、异泽兰黄素和蔓荆子黄素12个成分的含量测定方法,各成分质量浓度与峰面积具有较好的线性关系;精密度、重复性和稳定性良好(RSD<3. 0%);加样回收率为103. 3~109. 2%。该方法新颖、快速、准确,可作为蕲艾全面可靠的质量控制方法,应用于不同产地艾叶中相关成分的测定,发现蕲艾中的成分含量具有独特性。

    2019年05期 v.44 983-989页 [查看摘要][在线阅读][下载 363K]
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  • 基于HPLC-UV-CL联用分析技术评价不同产地山麦冬清除过氧化氢活性

    陈斐冷;胡正芳;戚进;

    采用过氧化氢(H2O2)生成体系,以高效液相色谱-紫外-可见分光光度法-化学发光(HPLC-UV-CL)联用技术在线分析不同产地的山麦冬清除H2O2的作用,明确不同产地山麦冬乙醚部位直接清除H2O2的抗氧化活性特点。利用2种检测方法对不同产地的山麦冬的指纹图谱进行相似度评价分析。结果发现短葶山麦冬和湖北麦冬的乙醚部位均具有较好的清除过氧化氢活性,不同种之间的总活性差异较大,而同种样品间具有相似的活性,短葶山麦冬总活性较湖北麦冬高。2种检测方法对不同产地的山麦冬的指纹相似度比较分析,化学指纹与活性指纹具有不同的特征,各指纹对于总峰面积和总活性的贡献也不尽相同,2种不同指纹图谱聚类结果存在显著差异。

    2019年05期 v.44 990-995页 [查看摘要][在线阅读][下载 547K]
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药理

  • 结扎大鼠肾动静脉所致急性肾损伤模型的研究

    龚琴;王木兰;左沙沙;张远利;许溪;何鹿玲;冯育林;杜力军;李俊;

    该研究深入系统评价结扎肾血管所致急性肾损伤大鼠模型,以便于更好的掌握和应用该模型进行药物研究。采用2~3月龄雄性SD大鼠作为受试对象,以摘除左肾,结扎右肾40 min,复灌24 h方法进行造模。以血清肌酐(Crea),尿素氮(BUN)及其肾组织切片为评价肾功能的基本指标,同时表达相关炎性坏死及凋亡因子以评价其分子病生理变化的机制。结果显示结扎肾动静脉所导致的血清Crea和BUN明显持续高于单纯肾动脉结扎。大鼠肾动静脉同时结扎40 min复灌24 h后,大鼠血清Crea从小于100μmol·L-1到大于430μmol·L-1不等。其中Crea小于100μmol·L-1为1. 63%,100~200μmol·L-1为5. 43%,200~300μmol·L-1为16. 67%,大于430μmol·L-1占18. 87%,300~430μmol·L-1大鼠占动物总数的66. 3%(动物总数184只)。复灌72 h血清Crea 370~430μmol·L-1组大鼠血清Crea仍持续升高,而血清Crea 200~300μmol·L-1组和Crea 300~370μmol·L-1组大鼠血清Crea则很快恢复。无论血清Crea升高还是降低,其肾小管均出现空泡样变性甚至坏死脱落等病理反应。肾组织TLR4,TNF-α,IL-6 mRNA表达明显升高,其中以血清Crea 370~430μmol·L-1组大鼠升高最为明显。该研究结果表明结扎肾动静脉并复灌所致急性肾损伤模型具有操作简便,且血清Crea和BUN具有持续升高等特点,如此将有利于药物效应的观察。这种急性肾损伤主要与炎性坏死病生理反应相关。

    2019年05期 v.44 996-1003页 [查看摘要][在线阅读][下载 562K]
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  • 鲜天麻提取物对小鼠肠道菌群结构的影响

    华中一;李洪梅;孙建辉;霍海如;李小芹;黄璐琦;袁媛;

    天麻Gastrodia elata Bl.作为传统中药,具有息风止痉,平抑肝阳,祛风通络的功效,常用于治疗头痛、偏头痛等神经系统疾病,已被提议加入"按照传统既是食品又是中药材物质的目录"。临床常用干天麻的药效及作用机制已有相应的研究基础。而鲜天麻作为保健药膳的常用原料目前还缺乏研究。近年来饮食-肠道菌群-宿主的相互作用,及其对维护人体健康的影响已引起关注。目前已发现许多药食两用物质都可以通过调节肠道菌群维护人体健康。该研究利用MiSeq平台对服用鲜天麻提取物的小鼠盲肠内容物进行16S rRNA测序,探究鲜天麻提取物对小鼠肠道菌群结构的影响。结果表明,天麻提取物可显著提高小鼠肠道菌的益生菌属如Ruminiclostridium,Butyricicoccus,Parvibacter的丰度;而致病菌和条件致病菌属如Escherichia/Shigella,Parasutterella等丰度下降,说明长期服用鲜天麻对小鼠肠道菌群具有一定的调节作用,其中低剂量鲜天麻提取物能够显著调节肠道菌群结构。该研究结果揭示了肠道菌群可能是天麻提取物新的作用靶点,为后期探究天麻的药理作用与肠道菌群间的关系以及作为提供了重要基础

    2019年05期 v.44 1004-1009页 [查看摘要][在线阅读][下载 493K]
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  • 附子不良反应分析及应用网络药理学对其产生心脏毒性的机制预测

    何健;吴萍;董宇;高蕊;

    该文通过文献分析附子在临床应用中产生不良反应的特点,为其临床安全使用提供借鉴,同时应用网络药理学技术预测其产生心脏毒性的机制,为有毒中药的毒性机制研究提供思路。通过检索附子不良反应的文献,建立数据库汇总附子产生的不良反应,分析发现临床使用附子产生不良反应主要原因在于超剂量使用、煎煮时间较短、食用药酒/药膳,另外还有外用及误服等。故临床中应严格规范附子用量,详细告知患者其煎煮方法,避免服用附子所泡药酒及药膳,以最大可能避免不良反应发生,使临床应用中尽其效而避其毒。同时基于文献汇总结果,应用网络药理学的技术方法,对附子产生心脏毒性进行网络构建及可视化分析,结果显示附子可作用于心肌细胞动作电位、心脏传导相关的细胞信号传导、心肌细胞收缩、参与收缩心肌细胞的动作电位、心房心肌细胞到房室结细胞的信号传导等8个生物进程及SCN5A,GJA1,GJA5等3个基因靶点,预测附子可能通过作用于SCN5A,GJA1,GJA5等3个基因靶点,调控钠离子通道蛋白、心脏缝隙连接蛋白的表达,影响心肌细胞除极及细胞间信息传递及物质交换,从而影响心脏节律及其结构和功能,产生心脏毒性。

    2019年05期 v.44 1010-1018页 [查看摘要][在线阅读][下载 517K]
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  • 基于JNK信号通路探讨桑叶有效成分改善胰岛素抵抗的机制研究

    刘颖慧;牟新;周迪夷;寿成珉;

    建立稳定的肝癌细胞(Hep G2)胰岛素抵抗模型,并利用该模型分析桑叶有效成分对胰岛素抵抗的改善,同时初步探讨其改善胰岛素抵抗的机制。采用葡萄糖氧化酶法(GOD-POD)对Hep G2胰岛素作用浓度及作用时间进行考察,建立稳定的Hep G2胰岛素抵抗模型。以对照组、模型组、桑叶多糖组、桑叶黄酮组、罗格列酮组进行实验,检测各组葡萄糖消耗量,分析桑叶有效成分对Hep G2胰岛素抵抗的作用。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组JNK,IRS-1,PDX-1 mRNA转录水平,Western blot法检测各组p-JNK,IRS-1,PDX-1蛋白的表达,探讨桑叶有效成分改善胰岛素抵抗的机制。结果显示,Hep G2在25. 0 mg·L-1质量浓度的胰岛素中作用36 h时,葡萄糖消耗量明显降低(P<0. 01),胰岛素抵抗模型建立成功,该模型在36 h内相对稳定。桑叶多糖、黄酮均有改善胰岛素抵抗的作用,其中桑叶黄酮对改善Hep G2胰岛素抵抗效果较好(P<0. 05); qRTPCR法检测显示桑叶多糖、黄酮均可抑制JNK和IRS-1 mRNA的表达,同时增强PDX-1 mRNA的表达; Western blot法检测显示桑叶多糖、黄酮均可抑制p-JNK和IRS-1蛋白的表达,同时增强PDX-1蛋白的表达。桑叶多糖、黄酮可改善Hep G2细胞胰岛素抵抗,其作用机制可能通过抑制JNK信号通路,达到改善胰岛素抵抗的效果。

    2019年05期 v.44 1019-1025页 [查看摘要][在线阅读][下载 351K]
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  • 荆防药对正丁醇提取部位分离物A对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症的影响

    饶志粒;曹海娟;石博宇;罗杰;刘小波;曾南;

    该研究以LPS诱导的RAW264. 7细胞炎症模型为载体,观察荆防药对正丁醇提取部位分离物A组分的体外抗炎作用,及其调控NF-κB,PI3K/AKT信号通路的抗炎作用机制。建立LPS诱导的RAW264. 7细胞炎症模型,荆防药对正丁醇提取部位分离物A组分预处理3 h,取细胞上清ELISA法测定炎症因子IL-6,IL-1β,TNF-α含量; Griess法测定NO含量; RT-PCR法测定RAW264. 7炎症细胞中IL-6,IL-1β,TNF-α,IFN-γ,i NOS,PI3K,AKT,CHUK,NF-κB1,Rela mRNA表达; Western blot法测定细胞中PI3K,AKT,NF-κB p50,p65,p105总蛋白及磷酸化蛋白p-PI3K,p-AKT,p-p65的表达水平。并采用LC-MS及数据库对比鉴定分离物A中可能的化学成分。结果显示,荆防药对正丁醇提取部位分离物A组分显著抑制LPS致RAW264. 7细胞炎症模型上清中NO,IL-6,IL-1β,TNF-α炎症因子的释放(P<0. 05或P<0. 01),降低IL-6,IL-1β,TNF-α,IFN-γmRNA表达水平,显著下调炎症模型细胞中PI3K,AKT mRNA表达及蛋白磷酸化表达水平(P<0. 05或P<0. 01);显著降低炎症模型细胞NF-κB p50,p-p65,i NOS蛋白水平,以及NF-κB1,Rela mRNA表达水平,上调CHUK基因表达。成分分析共鉴定出分离物A组分含化合物196种,其中isoobtusilactone,5-O-甲基维斯阿米醇苷,蒽贝素(embelin),升麻素苷含量较高。综上,荆防药对正丁醇提取部位分离物A组分体外对LPS诱导的RAW264. 7细胞炎症模型具有较好抗炎效应,作用发挥与其抑制PI3K/AKT信号通路活化及NF-κB信号通路活化有关,蒽贝素可能为其抗炎作用发挥的主要有效成分之一。

    2019年05期 v.44 1026-1033页 [查看摘要][在线阅读][下载 544K]
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药代动力学

  • 菌群失调大鼠体内PEG400对黄芩苷和黄芩素药代动力学的影响

    顾腾;张硕;张敏;孟小夏;高秀丽;

    建立UPLC-MS/MS研究在正常大鼠和肠道菌群失调大鼠体内,聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷、黄芩素在正常大鼠和肠道菌群失调大鼠体内的药代动力学的影响。以染料木素为内标,血浆样品经乙酸乙酯沉淀蛋白,UPLC-MS/MS测定,方法经专属性、线性范围、准确度、精密度、稳定性等确证适合用于血浆中黄芩苷的测定。采用盐酸林可霉素(5 g·kg-1·d-1)造模1周,诱导菌群失调大鼠模型。正常大鼠和肠道菌群失调大鼠分别灌胃黄芩苷、黄芩苷+PEG400、黄芩素和黄芩素+PEG400后不同时间点取血浆,UPLC-MS/MS测定给药后血浆中黄芩苷的浓度,采用DAS 3. 2. 2软件计算药动学参数,绘制血药浓度-时间曲线图。结果显示盐酸林可霉素诱导的菌群失调大鼠粪便中β-葡萄糖醛酸苷酶活性和菌落数显著降低。肠道菌群失调大鼠黄芩苷+PEG400组的Cmax和AUC0-t显著低于正常大鼠黄芩苷+PEG400组。菌群失调大鼠黄芩苷组和黄芩苷+PEG400组的Cmax和AUC0-t无显著性差异。正常大鼠黄芩苷组的Cmax和AUC0-t显著高于肠道菌群失调大鼠黄芩苷组和黄芩苷+PEG400组。正常大鼠黄芩素+PEG400组的Cmax和AUC0-t与黄芩素组无显著性差异。菌群失调大鼠黄芩素组的Cmax和AUC0-t低于正常组但显著高于黄芩素+PEG400组。结果表明,PEG400能够增加正常大鼠体内黄芩苷的吸收,菌群失调大鼠体内则无效,不影响黄芩素在大鼠体内的吸收。

    2019年05期 v.44 1034-1040页 [查看摘要][在线阅读][下载 381K]
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临床

  • 已上市中成药治疗不同证候冠心病心绞痛的核心处方挖掘

    魏鹏路;顾浩;关双;苏苑苑;刘琼;刘骏;王忠;

    基于分析与治疗冠心病心绞痛相关的已上市中成药,探讨冠心病心绞痛用药与组方规律。收集中成药价值评估信息数据库中所有治疗冠心病心绞痛的中成药,建立规范化数据库,进行证型分类,运用频数统计与关联规则(IBM SPSS Modeler 14. 1 Premium软件,Apriori算法)分析主要证型用药特点与组方规律。对最终筛选出的170种中成药、共197味中药进行分析,涉及11个证型,其中血瘀证、气滞血瘀证、气虚血瘀证、气阴两虚兼血瘀证是主要证型,明确治疗主要证型处方的单味药用药频次、归纳常用药物组合,总结出4个主要证型的核心处方,并对4个证型的核心处方进行比较,分析不同证型的用药与组方规律。核心处方体现了已上市中成药治疗冠心病心绞痛的组方法则以活血化瘀为主,兼以行气、补气开窍、补益气阴等,用药以丹参、川芎为主,根据不同的证型予以降香、赤芍、三七、红花、冰片、人参等中药。频率统计与关联规则相结合挖掘治疗冠心病心绞痛的用药特点、核心处方,为冠心病心绞痛的治疗用药及新药研发提供思路。

    2019年05期 v.44 1041-1047页 [查看摘要][在线阅读][下载 436K]
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  • 白鲜皮制剂相关肝损伤的药物流行病学特征分析

    葛斐林;牛明;韩紫欣;张艳芳;王伽伯;肖小河;郭玉明;曹俊岭;

    该文通过对中草药肝损伤研究云平台数据库(hilicloud.net)中三级甲等肝病专科医院2008—2016年白鲜皮制剂相关药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的住院病例及2012—2016年不良反应自发上报的白鲜皮制剂相关DILI病例(ADR病例)进行回顾性分析。三级甲等肝病专科医院白鲜皮制剂相关DILI住院病例25例,其中达到《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》临床诊断标准的有14例。不良反应自发上报白鲜皮制剂相关DILI报告74例,合理用药分析发现其中18. 92%病例存在不合理用药情况,包括多药联用(21. 43%)、超剂量使用(28. 57%)、重复用药(50%); 47例ADR病例中单用白鲜皮制剂的DILI用药原因主要为银屑病、白癜风(合计占59. 57%);所涉及白鲜皮制剂服药到发生肝损伤的时间跨度为1~366 d,中位数18 d,折算后白鲜皮剂量范围为0. 09~12 g·d-1,服药到发生肝损伤的白鲜皮累积剂量范围为1. 1~336 g,用药时间和剂量分布跨度大,未发现明显用药时间、用药剂量与发生肝损伤的相关性。研究提示白鲜皮制剂相关DILI多发生在银屑病、白癜风等免疫性相关疾病患者,存在显著个体差异,且用药时间、用药剂量与发生肝损伤无明显相关性,具有免疫特异质肝损伤的属性。临床用药应高度重视白鲜皮制剂引起肝损伤的风险,加强对其特异质肝损伤机制以及不合理用药等风险因素的研究,开展风险获益比评估,提高白鲜皮制剂安全用药风险防控水平。

    2019年05期 v.44 1048-1052页 [查看摘要][在线阅读][下载 273K]
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  • 基于随机行走模型评价中医健脾单元疗法对骨关节炎患者炎症指标的影响

    文建庭;忻凌;万磊;方妍妍;董文哲;刘健;

    运用随机行走模型评价中医健脾单元疗法对骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者炎症指标的影响。利用安徽中医药大学第一附属医院住院病历数据处理系统采集患者信息。收集并整理该院风湿免疫科2012年6月—2016年12月OA住院患者。依据是否使用中药汤剂及院内制剂复方芪薏胶囊(新风胶囊)分为单元疗法组和单纯内治组,利用随机行走模型评价中医健脾单元疗法对OA患者血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)影响。共纳入3 517例OA患者符合研究要求,单纯内治组为1 771例(50. 36%),单元疗法组1 746例(49. 64%)。基线资料分析显示,患者的一般情况、内服中药频次及核心处方情况等方面,差异无统计学意义,具有可比性。单元疗法组ESR随机波动最大值924,行走步数1 771,行走正向增长率0. 264 5,比值3. 78,随机波动幂律值0. 306 5±0. 076 8,综合评价指标的正向递增率0. 264 5,综合评价指标记录次数1 771,而单纯内治组ESR随机波动最大值478,行走步数1 399,行走正向增长率0. 152 4,比值6. 56,随机波动幂律值0. 347 4±0. 101 7,综合评价指标的正向递增率0. 152 4,综合评价指标记录次数1 399,单元疗法组hs-CRP随机波动最大值391,行走步数1 081,行走正向增长率0. 178 1,比值5. 62,随机波动幂律值0. 343 6±0. 094 7,综合评价指标的正向递增率0. 178 1,综合评价指标记录次数1 081,单纯内治组hs-CRP随机波动最大值210,行走步数797,行走正向增长率0. 113 2,比值8. 83,随机波动幂律值0. 382 6±0. 109,综合评价指标的正向递增率0. 113 2,综合评价指标记录次数797。该院风湿科从脾论治OA,2组患者综合评价指标和接受的干预措施存在长程关联,中医健脾单元疗法对患者炎症指标的改善效果优于单纯中药内服。

    2019年05期 v.44 1053-1057页 [查看摘要][在线阅读][下载 258K]
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民族药

  • 藏族药“亚吉玛”(裸茎金腰)提取物对ANIT致肝内胆汁淤积小鼠的保护作用及机制的探讨

    周燕飞;钟国跃;朱继孝;魏荣锐;文乐;蒋伟;曹岚;任刚;

    该文采用α-萘异硫氰酸酯致小鼠肝内胆汁淤积模型,对藏族医临床泻胆热症常用药物"亚吉玛"(裸茎金腰Chrysosplenium nudicaule)提取物(ECN)对小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制进行了探讨。结果表明,ECN能剂量依赖性地降低模型小鼠血清中AST,ALT,ALP,DBIL,TBIL,TBA的含量水平,升高小鼠肝组织匀浆SOD和GSH-Px的活性(P<0. 01,P<0. 05),同时降低MDA的含量(P<0. 01,P<0. 05)。小鼠肝脏病理切片显示,ECN可改善模型小鼠肝组织病理变化。mRNA分析结果表明,ECN能显著改变胆汁酸代谢相关基因的表达水平,如BSEP,FXR,MRP2 mRNA表达显著上调(P<0. 01,P<0. 05),同时CYP7A1的表达显著下调(P<0. 01,P<0. 05)。上述结果证实了ECN对小鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用,并提示其作用机制可能与激活FXR及其靶基因,减少胆汁酸的合成,增加胆汁酸的排泄有关。该研究为特色藏族药亚吉玛在藏族医药中的临床应用提供了现代药理学依据。

    2019年05期 v.44 1058-1063页 [查看摘要][在线阅读][下载 254K]
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学术探讨

  • 国内外鹿产业标准化现状与分析

    张磊;魏海军;苌群红;杨福合;孙印石;

    鹿全身都是宝,具有较高的营养价值及药用价值。国外如北美及新西兰等地区鹿养殖及加工规模较大,发布了多项相关标准。中国鹿产业标准化及规范化程度较低,无论是标准数量还是覆盖范围均未形成完整的框架结构,更缺少像人参、三七等植物药的国际标准。该文分别对国内外鹿产业标准化组织现状、产业相关国外标准、中国国家标准、行业标准、地方标准及企业标准进行了分类统计,并对标准类别、内容、标龄、实施及推广、示范区建设等方面进行了对比,分析中国鹿产业标准在覆盖性、统一性、创新性、重复性及支撑性等方面的不足,并从产业质量标准体系建设、组织能动性及消费者意识形态等方面提出了建议,希望借此推进中国鹿产业标准化建设,提升中国鹿产业国际竞争力。

    2019年05期 v.44 1064-1068页 [查看摘要][在线阅读][下载 225K]
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