综述

  • 中性粒细胞胞外诱捕网对缺血性脑卒中的影响及中药干预研究进展

    戚明珠;苏晓慧;林娜;孔祥英;

    缺血性脑卒中是我国成年人致死和致残的首位原因,近年发现中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在脑卒中发生发展中起着重要作用。该文查阅自NETs发现十余年的文献,从NETs的组成、对脑卒中的影响、干预靶标以及中药对NETs的影响等方面归纳总结,发现:(1)NETs是引起卒中后脑损伤的重要因素;(2)血小板、酰基精氨酸脱亚胺酶4、活性氧、组蛋白等都可以作为调控NETs形成的靶标;(3)中药靶向NETs治疗脑卒中鲜有报道,目前的研究主要针对NETs的主要组成成分中性粒细胞和诱导成分血小板进行,这将拓宽中药抗炎的研究思路。该文旨在全面地了解NETs在脑卒中疾病的研究现状,以期为脑卒中的治疗及药物研发提供新的思路。

    2021年01期 v.46 1-5页 [查看摘要][在线阅读][下载 197K]
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  • G蛋白偶联受体在血压调节中的新作用

    杜红霞;肖光旭;杜晓鹂;朱彦;

    高血压是指以全身动脉血压升高为特征的临床综合征,可能伴有心、脑、肾等器官的功能性或器质性损害。高血压致病和发展受遗传、环境、表观遗传、肠道微生物等因素影响,它们是促进血压水平和血管阻力变化的多种因素综合作用的结果。G蛋白偶联受体(GPCRs)是跨细胞膜传递信号转导并介导人体生理所需的大量细胞反应的跨膜受体的最大和最多样的超家族。多种GPCRs参与对血压的控制和心血管系统的正常功能的维持。高血压会引起心脑肾肠等各器官的损伤,有许多GPCRs在各器官表达来调节血压。虽然许多GPCRs作为高血压病的治疗靶点,但其功效尚未被深入研究。该文的目的是阐明GPCRs在血压调节中的作用及其在靶器官的分布情况,重点介绍了肠道微生物相关的GPCRs与血压的联系,提出了中药有望通过调节肠道微生物代谢产物的相关GPCRs作为治疗高血压病的新思路。

    2021年01期 v.46 6-14页 [查看摘要][在线阅读][下载 542K]
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  • 大黄及其蒽醌对自身免疫性疾病治疗的研究进展

    陈其艳;傅超美;罗锐锋;林美斯;廖婉;高飞;

    大黄始载于《神农本草经》,药理活性广泛。自身免疫性疾病是一类因机体免疫耐受功能受损而致免疫细胞及其成分对自身组织结构和功能破坏的疾病,包括动脉粥样硬化、多发性硬化、痛风、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎、1型糖尿病、IgA肾病等。近年临床和实验研究显示,大黄及其蒽醌类成分对自身免疫性疾病具有良好的治疗潜力和开发前景。该文以中医药理论为指导,综述了大黄及其主要活性成分蒽醌对自身免疫性疾病的治疗和干预作用并对其作用机制进行解析,还针对大黄及其蒽醌目前研究存在的问题提出见解,旨在为大黄及其蒽醌在自身免疫性疾病的临床治疗和科学研究方面提供参考。

    2021年01期 v.46 15-23页 [查看摘要][在线阅读][下载 1549K]
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  • Nrf2在肿瘤发生发展中的作用及其抑制剂药物研究进展

    田子音;杨赟;

    Nrf2是一种重要的转录因子,主要调控细胞内氧化微环境,炎症反应及细胞稳态。Nrf2/Keap1信号通路是细胞抵御内源或外源性氧化应激压力的重要防御机制之一,此信号通路的激活可以保护机体免受氧化应激压力造成的损伤。最近研究显示,Nrf2及Nrf2/Keap1信号通路的异常激活与肿瘤发生发展、化疗耐药及不良预后密切相关,包括许多天然产物在内的Nrf2抑制剂药物的抗肿瘤作用研究也受到广泛关注。该文对近年来Nrf2在肿瘤进展中的作用及以Nrf2为靶点的抑制剂药物的抗肿瘤效应进行了综述,以期为进一步的药物开发及临床研究等提供借鉴和参考。

    2021年01期 v.46 24-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 1073K]
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  • 基于细胞信号通路探讨小檗碱治疗溃疡性结肠炎研究进展

    王佳俊;王建;李勇;任敉宏;付尹;杨显娟;王立映;

    小檗碱是黄连属植物的主要提取物,经现代研究已确证其有抗炎、抗氧化、抗菌及免疫调节等药理作用。溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的慢性,特发性炎性肠病,其发病原因涉及遗传,肠道微生态和黏膜免疫系统失调等因素。该文通过查阅,梳理近年来小檗碱对溃疡性结肠炎的相关通路及其作用机制,为开展小檗碱治疗UC的药物开发及机制探讨提供方法与思路。结果显示,小檗碱通过调节JAK-STAT, NF-κB, PI3K-AKT, MAPK, Nrf2, ERS和MLCK-MLC等多条信号通路,发挥保护肠黏膜屏障、恢复机体正常免疫应答、抗氧化应激等作用,进而达到治疗UC的目的。

    2021年01期 v.46 33-40页 [查看摘要][在线阅读][下载 500K]
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  • 水分在线检测技术及其在中药干燥领域应用展望

    王学成;王雅琪;李远辉;徐诗军;邵峰;曾英姿;伍振峰;杨明;

    干燥是中药生产过程中最常见的单元操作之一,中药物料干燥伴随着含水率减小的动态过程。物料含水率作为干燥过程终点判定的关键指标,在干燥效率提升、能源节约方面发挥着重要作用。目前,中药干燥生产过程基本通过取样离线检测对物料含水率进行监控,鲜有在线水分检测技术应用报道。该文介绍了不同领域物料干燥过程在线检测技术的原理和应用现状,分析了在线检测技术在中药干燥中的重要意义,展望了在线检测技术在中药干燥领域应用前景。在中药制造业亟待转型升级的大背景下,水分在线检测技术的应用有望成为中药干燥工艺和装备智能化升级的关键突破口。

    2021年01期 v.46 41-45页 [查看摘要][在线阅读][下载 266K]
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  • 振荡化学指纹图谱技术结合数学分析方法在中药和食品质控分析中的应用进展

    张泽帅;王海霞;叶瑞平;裴洁荣;李正;

    振荡化学指纹图谱是一种基于多阶段化学反应的电位-时间变化,反映复杂体系整体氧化还原活性的非线性动态指纹图谱技术,近年来广泛应用于复杂体系质控分析。该文总结了近年来振荡化学指纹图谱技术结合数学分析方法在中药和食品领域的定性、定量分析应用,包括相似度分析、主成分分析和聚类分析等定性分析方法和线性、对数、指数、多项式和多元分析等定量分析方法,为振荡化学指纹图谱技术在中药和食品领域的进一步质控分析提供参考。

    2021年01期 v.46 46-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 397K]
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  • ATP结合盒转运蛋白与药用植物次级代谢物转运的研究进展

    刘宁;孙海;刘政波;邵财;张淋淋;

    三磷酸腺苷结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白是生物体内分布最为广泛的蛋白家族之一。在调控植物生长发育、根系形态、次级代谢物转运、抗逆胁迫上发挥重要作用。在逆境中产生和累积的次级代谢物往往决定着药用植物的品质。因此,如何提高次级代谢物累积一直作为药用植物品质形成的研究领域热点。研究表明,次级代谢物的累积与ABC转运蛋白密切相关。近年来,随着基因组和转录组测序技术的不断发展,药用植物研究领域也开始关注ABC转运蛋白对次级代谢物的调控机制。该文根据近年来在植物研究领域中ABC转运蛋白的研究进展,系统概述了ABC转运蛋白参与次级代谢物的跨膜转运,以期为研究药用植物ABC转运蛋白的调控机制、增加次级代谢物累积、提升药用植物品质提供重要的理论依据和技术支持。

    2021年01期 v.46 52-56页 [查看摘要][在线阅读][下载 470K]
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  • 天然冰片资源研究进展

    马青;马蕊;靳保龙;崔光红;

    天然冰片是一味重要的中药,具有开窍醒神、退热止痛的功效,已广泛用于医药、香料及化工领域。目前天然冰片供不应求,市场开发前景广阔。该文通过查找近二十年参考文献总结了天然冰片的植物资源分布、培育现状、分子生物学研究进展,以期为天然冰片的研究和开发提供依据和思路。

    2021年01期 v.46 57-61页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K]
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  • 表面增强拉曼技术在中药污染物检测中的应用与展望

    王婷;魏金超;王一涛;李鹏;

    中药材是中医药行业的基础,中药材质量问题关乎居民健康生活和国家中医药行业的发展。农药残留、重金属、真菌毒素等是影响中药材质量的主要因素。目前,应用于污染物快速检测的方法层出不穷,表面增强拉曼光谱技术因其快速、无损的优点已在食品化学、环境分析等领域广泛应用,在中药污染物检测领域同样表现出巨大潜力。该文将回顾表面增强拉曼光谱技术在中药常见污染物的检测应用,重点讨论其用于农药残留检测的特点和优势,包括检测原理、基底设计、农药特异性识别等方面,为中药中多农药残留快速检测提供思路。

    2021年01期 v.46 62-71页 [查看摘要][在线阅读][下载 725K]
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资源与鉴定

  • 中国市场柏子仁真菌污染调查研究

    刘震营;王玲娜;张永清;

    中药柏子仁在采收、生产加工、储藏、运输等环节中,受自身及环境因素的影响极易发生霉变,滋生产毒真菌或致病真菌,甚至产生真菌毒素,影响临床用药安全。2020年版《中国药典》限制柏子仁中黄曲霉毒素含量最高标准。然而,对于柏子仁药材上的真菌污染状况鲜有研究,难以有针对性地进行防控。因此,该文基于Illumina NovaSeq6000平台,利用ITS序列扩增子技术分析了我国市场上27批市售柏子仁的真菌分布及多样性。从中共鉴定出10门,35纲,93目,193科,336属,372种真菌。其中曲霉属、链格孢属占主要优势,有20批样本检测出黄曲霉菌,10批样本检测出构巢曲霉菌,且所有样本均检测出烟曲霉和黑曲霉等潜在致病真菌。经多样性分析,甘肃省所采样本真菌群落多样性程度高,山东省所采样本所含真菌物种数量最多,广西省所采样本表面真菌群落多样性最低且物种数最少。大部分样品中检测出了不同程度的烟曲霉、黑曲霉、黄曲霉、寄生曲霉等致病真菌。该研究从柏子仁产业链的最后环节市场上系统调查了我国柏子仁真菌污染状况,明确了柏子仁真菌尤其是产毒真菌分布,为柏子仁中真菌污染的靶向防控提供理论依据。

    2021年01期 v.46 72-79页 [查看摘要][在线阅读][下载 2111K]
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分子生药学

  • 何首乌实时荧光定量PCR内参基因筛选

    王浩;蔡启忠;刘露;杨全;周良云;

    为筛选适宜何首乌Polygonum multiflorum不同组织基因表达分析的内参基因,从何首乌转录组数据中选取Actin,GAPDH,SAND,PP2A,TIP41常用的5个候选内参基因,设计特异性引物。通过实时荧光定量PCR,利用geNorm, NormFinder, BestKeeper, Delta CT以及RefFinder等方法对5个候选内参基因在何首乌不同组织中的表达稳定性进行分析,为何首乌基因差异表达研究提供可靠的内参基因,以确保分析结果的可靠性。结果表明,各候选内参基因在何首乌不同组织中表达水平和稳定性有较大差异,其中对各候选内参基因的表达水平(Ct)的分布分析显示,以Actin和GAPDH基因在各组织中表达水平相对较高,而SAND,PP2A,TIP41表达水平较低;通过不同方法对各候选内参基因稳定性进行分析,geNorm分析结果以PP2A,GAPDH表达最为稳定,SAND表达稳定性最差,NormFinder和Delta CT法均以PP2A稳定性最高,SAND稳定性最低,而BestKeeper分析以Actin最稳定。通过RefFinder对候选基因稳定性进行综合评价分析得出以PP2A基因稳定性最高,其后依次为GAPDH,Actin,TIP41,SAND,以SAND基因稳定性最差。因此,PP2A基因为何首乌不同组织基因表达分析比较理想的内参基因。

    2021年01期 v.46 80-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 430K]
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  • 新疆紫草咖啡酸及迷迭香酸糖基转移酶的克隆及功能研究

    王瑞杉;王升;梁玖雯;李锬;周利;詹志来;万修福;康传志;郭兰萍;

    咖啡酸及其衍生物是传统中药材紫草的重要水溶性有效成分,具有抗菌、抗氧化、保护心脑血管、抗肝纤维化和保肝、抗病毒及抗肿瘤等多种生物学活性。由于该类化合物经苯丙烷途径合成,而UDP-葡萄糖基转移酶(UDP-glycosyltransfera-ses,UGTs)对苯丙烷途径的调控发挥重要作用,因此推测紫草细胞中存在糖基转移酶参与咖啡酸或/和其衍生物的修饰。该研究通过挖掘新疆紫草Arnebia euchroma转录组数据克隆获得15条糖基转移酶候选基因全长,并通过原核表达检测了对咖啡酸及迷迭香酸的体外活性。结果表明AeUGT_01,AeUGT_02,AeUGT_03,AeUGT_04,AeUGT_10可催化咖啡酸或/和迷迭香酸生成1~3种糖基化产物。这些糖基转移酶处于不同的系统进化分支,与同分支其他糖基转移酶具有底物或催化功能的相似性。因此推测糖基转移酶不同分支通过独立进化不断扩张而产生了趋同进化现象,糖基转移酶的底物宽泛性是这一现象产生的基础。上述工作为进一步研究新疆紫草咖啡酸及迷迭香酸糖基转移酶体内功能奠定了基础,有助于明确咖啡酸衍生物的形成及调控机制;也为咖啡酸及迷迭香酸的糖基化修饰提供了工具酶。

    2021年01期 v.46 86-93页 [查看摘要][在线阅读][下载 1211K]
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  • 三七PnbHLH转录因子过表达与PnCAS RNAi协同作用对皂苷合成的影响

    姜利;于怡琳;江敏;崔秀明;刘迪秋;葛锋;

    该研究克隆了三七转录因子基因PnbHLH,其开放阅读框长为966 bp,编码321个氨基酸。构建了三七转录因子PnbHLH过表达载体,成功实现了转录因子PnbHLH基因过表达与植物甾醇合成支路关键酶基因PnCAS RNAi在三七细胞中的整合,探讨过表达PnbHLH基因与PnCAS RNAi协同作用对三七皂苷生物合成的调控作用。结果表明,转录因子PnbHLH能够与三七皂苷生物合成途径关键酶基因PnDS,PnSS和PnSE的启动子互作,进而通过调控关键酶基因的表达,间接影响皂苷的生物合成。进一步研究证明,过表达PnbHLH与PnCAS RNAi协同作用是调控皂苷生物合成更加高效的手段。与野生型和PnCAS RNAi三七细胞相比,过表达PnbHLH和PnCAS RNAi细胞系中,三七总皂苷和主要单体皂苷(Rd,Rb_1,Re,Rg_1,R_1)的含量均有不同程度提高,说明皂苷生物合成的正向调节和反向调节2种方式产生了叠加效应。该研究既发挥了转录因子的"多点调控"优势,又整合了皂苷副产物支路的弱化调节,探索出针对三七皂苷生物合成更加合理而高效的调控策略。

    2021年01期 v.46 94-102页 [查看摘要][在线阅读][下载 1342K]
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制剂与炮制

  • 血塞通滴丸滴制过程关键影响因素辨识

    侯一哲;黎翩;张剑;陈景丽;皮培培;李正;李文龙;

    该研究以血塞通滴丸(Xuesaitong Dropping Pills, XDP)滴制过程为例,对影响其成丸率、平均丸重和圆整度质量指标的关键影响因素进行筛选,深化了对滴制过程的理解。采用风险分析手段并结合先验知识确定XDP关键工艺单元、关键质量评价指标以及潜在关键影响因素,再进一步结合Plackett-Burman设计对其关键影响因素进行筛选。首先,由风险评估确定XDP制剂过程关键工艺为滴制,进而确定滴制工艺的关键质量评价指标为成丸率、平均丸重和圆整度。然后,结合鱼骨图(fishbone diagram)和失效模式与影响分析(failure mode and effects analysis, FMEA)确定滴制工艺的潜在关键影响因素为流量、基质比、料液比、料液温度、冷凝液顶部温度、冷凝液底部温度、滴距。最终,从这7个潜在因素中确定关键影响因素为料液比、滴距、冷凝液顶部温度及底部温度。该研究内容揭示了Plackett-Burman试验设计在筛选和理解所选因素对XDP滴制工艺过程的影响方面的潜力,可为其滴制过程研究提供参考。

    2021年01期 v.46 103-109页 [查看摘要][在线阅读][下载 557K]
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  • 近红外光谱结合遗传算法优化的极限学习机实现银杏叶纯化过程有效成分快速测定

    倪鸿飞;斯乐婷;黄家鹏;昝琼;陈勇;栾连军;吴永江;刘雪松;

    近红外光谱技术(near infrared spectroscopy,NIRS)结合波段筛选方法及建模算法可以实现中药生产过程分析的快速、无损检测。该文针对银参通络胶囊关键工艺银杏叶大孔树脂纯化过程,实现对洗脱液中槲皮素、山柰酚和异鼠李素3种成分含量的快速测定。通过马氏距离算法剔除异常光谱,联合X-Y距离样本集划分(sample set partitioning based on joint X-Y distances,SPXY)方法划分数据集,基于协同区间偏最小二乘法(synergy interval partial least squares,siPLS)筛选的关键信息波段,在此基础上实施竞争自适应加权重采样方法(competitive adaptive reweighted sampling,CARS)、连续投影算法(successive projections algorithm,SPA)和蒙特卡洛无信息变量消除法(Monte Carlo uninformation variable elimination,MC-UVE)筛选波长以得到更少但更关键的变量数据,将其作为输入变量建立遗传算法优化的极限学习机(genetic algorithm joint extreme learning machine,GA-ELM)定量分析模型,并将模型性能与偏最小二乘回归(partial least squares regression,PLSR)方法建立的模型进行比较,结果表明siPLS-CARS-GA-ELM算法联用可实现以最少变量数达到最优的模型性能。槲皮素、山柰酚、异鼠李素的校正集相关系数R_c和验证集相关系数R_p均达到0.98以上,校正集误差均方根(root mean square error of calibration,RMSEC)、验证集误差均方根(root mean square error of prediction,RMSEP)和验证集相对偏差(relative standard errors of prediction,RSEP)分别为0.030 0,0.029 2,8.88%;0.041 4,0.034 8,8.46%;0.029 3,0.027 1,10.10%,相较于传统PLSR方法,所建立GA-ELM模型性能有较大提升,证明NIRS结合GA-ELM方法实现中药有效成分快速测定具有很大潜力。

    2021年01期 v.46 110-117页 [查看摘要][在线阅读][下载 1287K]
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  • 基于HPLC指纹图谱和多成分定量分析的炒甘草饮片质量评价研究

    蔡淑慧;赵华聪;贾萌;赵晓莉;池玉梅;张雯;王洪兰;狄留庆;

    建立HPLC双波长条件下炒甘草饮片的指纹图谱及多成分含量测定方法。采用Thermo Acclaim~(TM )120 C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL·min~(-1);检测波长237,360 nm;柱温30℃。15批炒甘草饮片指纹图谱相似度均大于0.849,共标定了17个共有峰,指认了甘草苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草酸6个成分,其中甘草苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草素、甘草酸5种成分的质量分数分别为0.519%~3.058%,0.227%~0.389%,0.070%~0.439%,0.038%~0.173%,1.381%~4.252%。聚类分析将15批饮片分为3类,主成分分析筛选出4个主成分,累计方差贡献率为86.630%,说明主成分可包含原有数据的绝大部分信息,PLS-DA法标记出饮片中的6个差异性成分。建立的指纹图谱及多成分含量测定方法稳定、可靠,可为炒甘草饮片的质量控制及临床应用提供参考。

    2021年01期 v.46 118-124页 [查看摘要][在线阅读][下载 812K]
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化学

  • 地椒中1个新的二氢黄酮化合物

    常小强;马悦;孙鹏;高鹏;赵一帆;谷丽维;张东;杨岚;田纪祥;

    研究地椒的化学成分,利用硅胶,ODS,Sephadex LH-20和半制备HPLC等色谱方法分离纯化,结合其MS,NMR,UV,IR和CD等现代分析技术鉴定化合物的结构。从地椒的乙醇提取物乙酸乙酯萃取部位分离并鉴定了4个二氢黄酮化合物,分别为(2S)-5,6-dihydroxy-7,8,4′-trimethoxyflavanone(1),5,4′-dihydroxy-6,7-dimethoxyflavanone(2),(2S)-5,4′-dihydroxy-7,8-dimethoxyflavanone(3),樱花素(4)。其中,化合物1为新化合物,并通过CD谱确定其构型,化合物3为首次分离得到的天然产物,并通过CD谱确定其构型,化合物2为首次从百里香属分离得到,化合物4为首次从地椒中分离得到。体外细胞毒性试验结果表明,化合物1~4对人类肺癌细胞A549具有微弱的细胞毒性,IC_(50)为74.5~135.6μmol·L~(-1)。

    2021年01期 v.46 125-129页 [查看摘要][在线阅读][下载 352K]
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  • 蛇胆中胆汁酸类化学成分分析

    曹妍;李婷;常安琪;蒋珍珍;于娟;屠鹏飞;宋月林;

    蛇胆作为传统的名贵中药广泛应用于多种名优中成药的制备,胆汁酸为其主要活性成分。阐明蛇胆中的胆酸类成分,对于建立完整的蛇胆质量控制方法和阐明药效物质均具有重要意义。该文首先利用~1H-NMR技术对蛇胆提取物非靶标性检测,再利用自动馏分接收器剔除蛇胆中的牛磺胆酸部分,收集目标成分,浓缩处理后利用LC-MS对其中的胆酸类成分深入分析。非靶标检测结果表明胆汁酸为蛇胆的主要成分,结合文献及对照品比对,从蛇胆~1H-NMR图谱中初步归属了6个胆酸类成分,分别为鹅去氧胆酸、胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸和甘氨胆酸。由于其中牛磺胆酸含量过高从而影响微量成分的检出,通过自动接收器剔除蛇胆中的牛磺胆酸后,将处理过的蛇胆提取物经LC-MS平台检测,通过多级质谱数据分析,保留时间匹配,并结合对照品及数据库搜索,共发现并鉴定了57个胆酸类成分。该文基于~1H-NMR和LC-MS平台并半制备蛇胆化学成分对蛇胆中胆酸类成分进行了全面、系统地表征,对蛇胆的质量控制和评价方法的建立具有一定的参考价值。

    2021年01期 v.46 130-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 663K]
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药理

  • 二苯乙烯苷扰乱胆汁酸平衡并抑制磷脂分泌诱导肝损伤

    孙萌;俞沁玮;向婷;江振洲;张陆勇;

    何首乌是中国传统的中草药之一,被报道具有生发乌发、改善血脂、抗炎及抗衰老等生理活性,然而近年来何首乌诱发的肝损伤引起了广泛关注。二苯乙烯苷(2,3,5,4′-tetrahydroxystibane-2-O-β-D-glucoside,TSG)为何首乌主要成分之一,但其在何首乌肝损伤中的作用尚不清楚。该研究主要考察二苯乙烯苷诱发的肝损伤及其对胆汁酸平衡和磷脂分泌的影响。C57BL/6J小鼠腹腔注射400 mg·kg~(-1) TSG,检测肝损伤生化指标及磷脂含量的变化并采用LC-MS/MS技术检测胆汁酸成分的变化。结果显示,腹腔注射400 mg·kg~(-1) TSG显著升高血清总胆汁酸(total bile acid, TBA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)水平并显著升高游离胆汁酸含量,包括血清中的β-鼠胆酸(β-muricholic acid,β-MCA)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)、猪去氧胆酸(hyodeoxycholic acid, HDCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)、去氧胆酸(deoxcholic acid, DCA)及肝脏中的β-MCA和CDCA;相关机制研究表明TSG可显著抑制法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)及下游胆酸盐外排转运蛋白(bile salt export pump, BSEP)表达导致胆汁酸蓄积,同时TSG还可抑制胆固醇25α7羟化酶(25-hydroxycholesterol-7alpha-hydroxylase, CYP7B1)干扰胆汁酸合成替代途径。另外,腹腔注射400 mg·kg~(-1) TSG还显著降低胆汁中磷脂含量,进一步研究发现TSG显著抑制磷脂转运蛋白多药耐药蛋白2(multidrug resistance protein 2, MDR2)的表达并破坏肝脏胆管膜上MDR2的规则分布;体外结果显示TSG在HepG2细胞上的半抑制浓度约为1 500μmol·L~(-1),在HepG2细胞上500μmol·L~(-1) TSG作用24 h可破坏胆管膜上MDR2的规则分布。综上,TSG可通过扰乱胆汁酸稳态和抑制磷脂分泌诱导肝损伤。

    2021年01期 v.46 139-145页 [查看摘要][在线阅读][下载 2158K]
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  • 白杨素调控NF-κB/Twist 1信号通路抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化的机制研究

    卢林明;付裕;李秋阳;何晓伟;汤娟;李先伟;

    研究白杨素(ChR)是否通过影响核转录因子κB(NF-κB)/Twist 1信号通路,进而抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而产生抗肺纤维化作用。动物实验设对照组、博莱霉素组(BLC)、BLC+ChR(50 mg·kg~(-1))和BLC+ChR(100 mg·kg~(-1))剂量组,每组动物15只。气管注射BLC(7 500 U·kg~(-1))诱导肺纤维化大鼠模型,造模后连续灌胃给药28 d。细胞实验设对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)(5 ng·mL~(-1))组、TGF-β1+ChR(1,10,100μmol·L~(-1))组,Ⅱ型肺泡上皮细胞先用TGF-β1处理24 h,再用TGF-β1和(或)不同剂量ChR处理48 h。肺组织病理变化和胶原沉积情况分别采用HE染色、Masson染色和免疫组化法进行观察。肺组织和细胞内Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、E钙粘蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核转录因子κB抑制因子α(IκBα)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-p65)和Twist 1 mRNA及蛋白表达分别采用qPCR和(或)Western blot法检测。动物实验结果显示,与BLC组相比,ChR给药28 d后,大鼠肺纤维化程度明显减轻;肺组织collagenⅠ表达明显下降(P<0.05或P<0.01);肺组织肺泡上皮细胞EMT程度明显受到抑制[ZO-1和E-cadherin的表达明显升高,α-SMA和vimentin的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)];肺组织细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平、胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果表明,不同剂量ChR能够明显减轻TGF-β1诱导的collagenⅠ的表达(P<0.05或P<0.01),显著抑制细胞EMT[E-cadherin和ZO-1的表达明显升高,vimentin和α-SMA的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)],同时能够明显抑制TGF-β1诱导的细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平并降低细胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达(P<0.05或P<0.01)。综上结果推测ChR能够逆转肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT、缓解肺纤维化,其机制可能与其降低细胞内IκBα磷酸化水平、抑制NF-κB p65的磷酸化和其核转移,进而下调Twist 1的表达有关。

    2021年01期 v.46 146-154页 [查看摘要][在线阅读][下载 3330K]
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  • 盐酸小檗碱对菌丝相白念珠菌细胞壁完整性的影响

    杨玉;王亚东;王艳;徐志庆;吴大强;汪天明;邵菁;汪长中;

    探讨盐酸小檗碱对菌丝相白念珠菌细胞壁完整性的影响。以微量液基稀释法检测盐酸小檗碱对白念珠菌标准株与临床株的最低抑菌浓度(MIC);spot assay检测白念珠菌落形成;XTT法检测白念珠菌丝代谢;荧光显微镜观察白念珠菌丝活力;扫描电镜观察白念珠菌丝形态;透射电镜观察白念珠菌丝细胞壁结构;流式细胞术检测白念珠菌细胞壁β-葡聚糖暴露程度;qRT-PCR法检测白念珠菌丝特异性基因ECE1及β-葡聚糖合酶调控基因FKS1和FKS2的表达。结果显示,盐酸小檗碱对白念珠菌临床株及标准株的MIC为64~128μg·mL~(-1);512μg·mL~(-1)盐酸小檗碱干预下能抑制白念珠菌落生长,64~512μg·mL~(-1)盐酸小檗碱能抑制菌丝代谢,512μg·mL~(-1)盐酸小檗碱能抑制白念珠菌丝活力,256~512μg·mL~(-1)盐酸小檗碱能抑制形态转化,512μg·mL~(-1)盐酸小檗碱能明显损伤细胞壁结构,128~512μg·mL~(-1)盐酸小檗能促进细胞壁β-葡聚糖暴露,512μg·mL~(-1)盐酸小檗碱能下调白念珠菌丝特异性基因ECE1 2.72倍及β-葡聚糖合成酶调控基因FKS1与FKS2分别3.49,3.26倍。研究表明,一定浓度的盐酸小檗碱可能通过下调白念珠菌丝特异性基因及β-葡聚糖合成酶相关基因的表达,从而破坏白念珠菌细胞壁的结构并促使β-葡聚糖暴露,进而影响整个细胞壁的完整性。

    2021年01期 v.46 155-161页 [查看摘要][在线阅读][下载 2132K]
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  • 基于蛋白质组学分析栀子水提液肝损伤时-毒关系及其机制

    周凤;张凯;蔡志伟;陈银芳;曾小波;何希哲;胡小蝶;文清;余日跃;黄丽萍;

    研究栀子水提液致大鼠肝毒性的时-毒关系及其作用机制。大鼠随机分为C组(0 d),D5组(5 d),D12组(12 d),D19组(19 d),D26组(给药19 d停药7 d)。各组灌胃给予对应时长栀子水提物,给药剂量为10 g·kg~(-1),C组给予等量生理盐水。各组末次给药后麻醉大鼠,摘取肝脏,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察肝脏形态变化。提取肝脏蛋白,Nano-ESI液相-质谱联用系统检测蛋白,Protein Discovery软件鉴定蛋白,SIEVE软件对蛋白进行相对定量定性分析,基于STRING构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,使用Cytoscape软件对差异蛋白进行聚类分析。Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)数据库对聚类蛋白进行富集信号通路分析。将筛选的差异蛋白表达与肝脏病理等级评分结果进行Pearson相关性分析。结果发现D5组、D12组、D19组大鼠肝损伤程度均显著高于C组,D5组肝损伤程度略高于D12组、D19组,D26组与C组无显著差异。蛋白质组学筛选重点差异蛋白147个,主要形成6大聚类,涉及主要通路5条,包括药物代谢通路、视黄醇代谢通路、蛋白酶体、氨基酸的生物合成通路以及糖酵解/糖异生通路。Pearson相关分析发现不同给药时间差异蛋白表达与肝脏病理程度的变化具有一定的时序关系。上述结果表明由栀子引起的肝损伤程度并不随着给药时间增加而增加,停止给药后可恢复正常。以上通路可能与栀子水提液致肝损伤作用机制相关。

    2021年01期 v.46 162-170页 [查看摘要][在线阅读][下载 2637K]
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  • 岩藻黄质对高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响

    黄莉莉;黄小强;张小琴;刘剑;张怡评;赵海誉;黄鸣清;

    研究岩藻黄质对高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗的作用及其分子机制。将50只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组(10只)、高脂组(40只),高脂组经高脂饲料喂养12周形成肥胖胰岛素抵抗模型,将其随机分为模型组、岩藻黄质0.2%剂量组、岩藻黄质0.4%剂量组和二甲双胍组,每组10只,连续喂养含有相应药物饲料6周后,测定各组小鼠体质量和附睾脂肪质量;检测血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察各组小鼠肝脏病理变化;Western blot法检测肝脏组织中胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ(PPARγ)/胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)/脂肪酸合成酶(FAS)通路相关蛋白的表达。结果显示,与模型组相比,各给药组小鼠的体质量、附睾脂肪质量以及FBG,FINS,TC,TG,LDL-C,HOMA-IR水平,肝组织中PPARγ,SREBP-1和FAS蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),同时HDL-C水平及肝组织中p-IRS-1,IRS-1,PI3K,p-Akt的蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),且肝组织病理形态明显改善。结果表明,岩藻黄质可明显减轻肥胖小鼠的肥胖及糖脂紊乱,并改善胰岛素抵抗,其作用可能与调控IRS-1/PI3K/Akt和PPARγ/SREBP-1/FAS通路有关。

    2021年01期 v.46 171-176页 [查看摘要][在线阅读][下载 1374K]
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  • 桑黄乙醇提取物对大鼠尿酸代谢及肠道微生物影响的初步研究

    李醒;褚夫江;蒋诗林;金小宝;

    探讨桑黄乙醇提取物对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用及对肠道微生物的影响。36只SD大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组及桑黄乙醇提取物高、中、低剂量组,每组6只,采用果糖联合氧嗪酸钾(oteracil potassium,OAPS)诱导法构建高尿酸血症大鼠模型,造模1周后予以治疗,别嘌醇组给予别嘌醇(allopurinol,ALLO)50 mg·kg~(-1)灌胃,桑黄乙醇提取物各剂量组分别以30,60,90 mg·kg~(-1)剂量给药,连续给药14 d。每周观察实验动物的体质量、血糖和血尿酸变化,第21天进行肌酐、尿素氮、血清黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性检测,取右肾进行病理切片,收集大鼠肠道内容物进行16S rRNA测序分析,观察桑黄乙醇提取物抗高尿酸血症的作用机制及其肠道菌群的变化。结果显示,与模型组相比,桑黄乙醇提取物各剂量组均能够显著降低血尿酸水平(P<0.01),同时能抑制XOD和ADA活性(P<0.01,P<0.05);病理切片显示别嘌醇组大鼠部分肾小管轻微扩张,炎性细胞浸润,桑黄乙醇提取物各剂量组肾脏形态结构与空白组比较无明显差异;肠道菌群分析结果显示Bacteroidetes为高尿酸大鼠优势成分,桑黄乙醇提取物能使肠道Lactobacillus比例上调。因此,桑黄乙醇提取物可能通过抑制XOD和ADA活性降低大鼠血尿酸水平,同时对肠道菌群组成结构具有一定影响。

    2021年01期 v.46 177-182页 [查看摘要][在线阅读][下载 1226K]
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  • 淫羊藿素对人卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制及促凋亡作用

    侯科名;李秋瑞;杨琴;徐珂;陈蓉;

    基于PI3K/Akt信号通路,观察人卵巢癌SKOV3细胞在不同浓度淫羊藿素(icaritin)干预下的增殖与凋亡变化过程,探讨可能存在的分子机制。研究对象为人卵巢癌细胞SKOV3,设置空白对照组和淫羊藿素不同浓度组(5,10,20μmol·L~(-1)),药物干预48 h,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测淫羊藿素对卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制效果;通过EdU试验检测SKOV3细胞增殖能力;采用Hoechst 33342荧光染色法观察各组SKOV3细胞凋亡形态变化,通过流式细胞术检测各组细胞周期分布状况和细胞凋亡率;实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR)法检测各组细胞中PTEN,PI3K,Akt基因的表达情况;Western blot法检测PTEN,PI3K,Akt,p-Akt蛋白的表达情况。结果显示,与空白对照组比较,各浓度淫羊藿素组SKOV3细胞增殖抑制率升高(P<0.05),Edu阳性细胞率均降低(P<0.05),SKOV3细胞均呈现凋亡形态学改变,SKOV3细胞凋亡率均显著上升(P<0.05),SKOV3细胞G_0/G_1期细胞比例均降低(P<0.05),S期细胞比例均升高(P<0.05),SKOV3细胞中PTEN的基因和蛋白表达升高,PI3K和Akt的基因表达下降,PI3K和p-Akt的蛋白表达下降(P<0.05)。结果表明,淫羊藿素可能通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖、诱导细胞发生凋亡并影响细胞周期分布。

    2021年01期 v.46 183-189页 [查看摘要][在线阅读][下载 1705K]
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  • 陈皮醇提物对高脂血症模型大鼠甘油三酯的改善作用及其机制研究

    杜宇忠;苏洁;颜美秋;陈素红;吕圭源;俞静静;

    研究陈皮醇提物对高脂血症大鼠甘油三酯的改善作用,并探讨其可能的作用机制。SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,陈皮提取物高、中、低剂量组,每组10只。实验期间除正常组给予蒸馏水和普通饲料外,其余几组均给予不同浓度梯度的酒精和高糖高脂饲料,自由饮食。造模同时,各组按0.01 mL·g~(-1)灌胃给药,每日1次,连续给药6周。于给药第2,4,6周末采血,实验末取血、取材。检测血清中甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以及肝组织中TG和粪便中TG水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定游离脂肪酸(FFA)及甘油三酯相关水解酶:脂肪甘油三酯水解酶(ATGL)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝酯酶(HL)、激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)水平;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)、法尼酯受体(FXR)mRNA的表达。与模型组相比,陈皮各给药组均能不同程度降低血清和肝脏TG水平,降低血清ALT,AST,ALP活性,明显降低血清游离脂肪酸含量,同时可使甘油三酯代谢相关的酶:脂肪ATGL,LPL和肝HL含量明显升高,脂肪HSL含量明显降低。通过对甘油三酯代谢相关的转录调控基因的研究发现,陈皮提取物能使PPARγ和FXR mRNA表达明显增加。综上所述,陈皮提取物对高脂血症模型大鼠具有明显的降低TG的作用,其机制可能是通过增加PPARγ-LPL/ATGL,FXR-HL甘油三酯水解途径降低血浆TG含量。

    2021年01期 v.46 190-195页 [查看摘要][在线阅读][下载 1226K]
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药代动力学

  • 基于外翻肠囊模型研究荭草提取物在正常和心肌缺血模型大鼠中的肠吸收特征

    刘春花;王明金;杨淑婷;黎娜;陆苑;潘洁;李勇军;王永林;孙佳;

    采用大鼠外翻肠囊模型考察荭草提取物在正常和心肌缺血模型大鼠的肠吸收特征。收集荭草提取物(5.0,10.0,20.0 mg·mL~(-1))在各肠段中的肠囊液,采用UPLC-TQD测定肠囊液中荭草素、异荭草素、牡荆素、原儿茶酸、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮苷6个化学成分的含量,计算吸收速率和累积吸收量,同时考察P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对6种成分肠吸收的影响。结果发现,正常状态下,低、中、高浓度下,主要吸收部位分别是十二指肠、结肠和回肠;心肌缺血状态下,低浓度主要集中在回肠和空肠,中浓度在回肠,高浓度在十二指肠和回肠。与正常组相比,模型组中6种成分的吸收速率和累积吸收量均显著下降。P-gp抑制剂能显著提高模型组中6种成分的吸收速率和累积吸收量,推测荭草中的6种成分可能是P-gp的底物。外翻肠囊模型能有效评价荭草提取物中这6种成分在正常和心肌缺血状态下的肠吸收特征,该研究为荭草的临床用药和深入开发利用提供参考依据。

    2021年01期 v.46 196-205页 [查看摘要][在线阅读][下载 732K]
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  • 黄连解毒汤对UC小鼠的抗炎作用、入血成分测定及其作用靶点的虚拟筛选

    崔晓娟;卢卓;肖思萌;方雪湾;文亦磊;熊万娜;于凯;梁健钦;

    考察黄连解毒汤(HLJD)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用,测定入血成分以及虚拟筛选入血成分的作用靶点,分析作用机制。将60只Balb/c小鼠随机分成空白组、模型组、美沙拉秦组(0.3 g·kg~(-1))以及HLJD高、中、低剂量组(24.66,12.33,6.17 g·kg~(-1))。除空白组外,各组小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠溶液诱导UC,同时HLJD组和美沙拉秦组小鼠灌胃给予相应药物,连续7 d。每日观察小鼠,进行疾病活动指数(DAI)评分。实验末,HE染色观察小鼠结肠病理变化,ELISA测定结肠组织中IL-1β,IL-6和TNF-α含量,UPLC-Q-TOF-MS测定入血成分。通过PharmMapper反向对接筛选入血成分的作用靶点,通过TTD,OMIM,GeneCards数据库检索UC疾病靶点,选取成分靶点和疾病靶点的交集作为HLJD治疗UC的作用靶点。利用STRING数据库进行GO和KEGG富集分析。利用Discovery Studio将入血成分与排名靠前的作用靶点进行分子对接。结果显示,与空白组相比,模型组小鼠DAI显著上升(P<0.05),镜下可见炎症细胞数量和浸润程度明显增加。与模型组相比,HLJD组小鼠DAI显著降低(P<0.05),炎症细胞数量和浸润程度减轻。模型组IL-1β,IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01),HLJD组炎症因子水平显著降低(P<0.05)。经UPLC-Q-TOF-MS鉴定10个入血成分。网络药理学分析结果显示,作用靶点主要富集在对有机物、化学物质、含氧化合物的反应等129条生物过程,以及IL-17,TNF,hepatitis B等16条信号通路。分子对接结果显示,黄柏内酯、巴马汀和小檗碱可通过氢键等形式与CASP3和MMP9靶点结合。综上所述,HLJD可减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜炎症浸润和黏膜损伤,其作用机制可能与黄柏内酯、巴马汀和小檗碱等入血成分作用于CASP3,MMP9等靶点,进而调控IL-17,TNF等信号通路有关,最终可降低结肠组织IL-1β,IL-6和TNF-α水平发挥抗炎作用。

    2021年01期 v.46 206-213页 [查看摘要][在线阅读][下载 1769K]
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临床

  • 青藤碱联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有效性和安全性的Meta分析

    曾铖;帅云飞;李鑫;

    为系统评价青藤碱联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)有效性和安全性,该研究利用计算机全面检索万方医药期刊数据库(Wanfang)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrance Library和Web of Science等数据库建库至2020年2月4日所有关于青藤碱联合甲氨蝶呤治疗RA的研究型文献。并基于Cochrane协作网偏倚风险评价标准,运用RevMan 5.3软件对文献进行Meta分析。该研究纳入文献20篇,大多数文献具有不明确的偏倚风险。Meta分析结果显示,青藤碱联合甲氨蝶呤可显著降低DAS28评分(MD=-0.85,95%CI[-1.03,-0.67],P<0.000 01);提高临床总有效率(P<0.000 01);并可抑制关节肿胀数(MD=-1.19,95%CI[-1.75,-0.63],P<0.000 1)、关节压痛数(MD=-1.58,95%CI[-2.89,-0.28],P=0.02),减少晨僵时间(MD=-8.44,95%CI[-11.82,-5.07],P<0.000 01),但不能有效改善握力(SMD=0.20,95%CI[-1.11,1.51],P=0.77);在改善ESR(MD=-9.87,95%CI[-14.52,-5.22],P<0.000 1),CRP(SMD=-0.30,95%CI[-0.51,-0.09],P=0.005),RF(MD=-11.23,95%CI[-13.81,-8.65],P<0.000 01)方面均优于对照组。青藤碱联合甲氨蝶呤能明显降低不良反应发生率(P<0.000 01)。结果表明,青藤碱联合甲氨蝶呤治疗RA不仅能有效改善临床症状及实验室检测指标,而且能有效降低不良反应发生率。由于纳入文献质量、数量的限制,建议增加更多高质量随机对照试验,提升其临床循证证据。

    2021年01期 v.46 214-224页 [查看摘要][在线阅读][下载 3920K]
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  • 血府逐瘀汤加减联合西药治疗子宫肌瘤的系统评价及序贯Meta分析

    曾蕾;纪树亮;陈惠琪;罗颂平;

    计算机检索中国知网、PubMed等数据库,提取符合标准的血府逐瘀汤加减联合西药(试验组)对比单用西药(对照组)治疗子宫肌瘤的随机对照试验(RCT),共纳入25项研究,2 328例患者。使用Cochrane Handbook 5.1.0中的偏倚风险评估工具进行质量评价。使用Stata 14.0软件对报告指标进行Meta分析,包括总有效率、血清激素水平[孕酮(P),促黄体生成素(LH),雌二醇(E_2),促卵泡素(FSH)]、子宫体积、子宫肌瘤体积及不良反应发生率。结果显示,试验组患者总有效率(RR=1.21, 95%CI[1.17, 1.25],P<0.05)显著优于对照组;血清激素水平(WMD_P=-3.86, 95%CI[-4.31,-3.41],P<0.05;WMD_(LH)=-3.64,95%CI[-4.47,-2.82],P<0.05;WMD_(E_2)=-39.99,95%CI[-53.45,-26.52],P<0.05;WMD_(FSH)=-3.79,95%CI[-4.86,-2.72],P<0.05)、子宫体积(WMD=-50.02,95%CI[-55.98,-44.06],P<0.05)、子宫肌瘤体积(WMD=-15.79,95%CI[-18.11,-13.46],P<0.05)及不良反应发生率(RR=0.65,95%CI[0.48,0.88],P<0.05)均较对照组显著降低,差异均有统计学意义。使用TSA 0.9软件进行序贯分析,结果显示试验组疗效证据可靠。该研究表明,血府逐瘀汤加减联合西药的治疗方案较仅用西药疗效更优,未来尚需更多高质量研究加以验证。

    2021年01期 v.46 225-236页 [查看摘要][在线阅读][下载 2784K]
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  • 丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的Meta分析

    汤爽;张丹;韩霜;陈亚红;马宝南;刘传鑫;张晨宁;

    为系统评价丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗,改善糖尿病合并冠心病的临床疗效与安全性。该研究通过中国知网、万方、维普、PubMed、Wed of Science、Cochrane Library,全面检索丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的随机对照试验(RCT)的中英文文献,限定时间为建库至2020年1月1日。严格按照纳排标准筛选文献,基于Jadad量表对纳入文献进行风险评估,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。共纳入17篇RCTs文献,累计样本量1 454例。Meta分析结果显示,丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗在改善糖尿病合并冠心病的临床总有效率(RR=1.47, 95%CI[1.38, 1.58],P<0.000 1)、心电图有效率(RR=1.30, 95%CI[1.16, 1.46],P<0.000 1)、心绞痛有效率(RR=1.41, 95%CI[1.25, 1.58],P<0.000 1)、总胆固醇水平(SMD=-1.05, 95%CI[-1.95,-0.16],P=0.02)、低密度脂蛋白水平(SMD=-0.50, 95%CI[-0.79,-0.21],P<0.000 1)、心绞痛发作频次(SMD=-3.71, 95%CI[-4.05,-3.36],P<0.000 1)和心绞痛疼痛持续时间(SMD=-2.96, 95%CI[-3.25,-2.66],P<0.000 1)方面差异具有统计学意义,但在改善空腹血糖(FPG)(SMD=-0.19, 95%CI[-0.45, 0.08],P=0.16)、餐后2 h血糖(SMD=0.19, 95%CI[-0.11,0.49],P=0.22)、高密度脂蛋白水平(SMD=0.10, 95%CI[-0.30, 0.49],P=0.62)试验组与对照组差异无统计学意义。与对照组相比,试验组的不良反应发生事件无统计学差异(SMD=-2.96, 95%CI[-3.25,-2.66],P=0.75)。结果表明,丹红注射液联合常规治疗可以提高糖尿病合并冠心病的临床疗效,且无明显不良反应。但鉴于参考文献证据级别较低,风险性较高,且存在一定的发表偏倚,尚需更多高质量、低偏倚的研究进一步证实。

    2021年01期 v.46 237-246页 [查看摘要][在线阅读][下载 1218K]
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  • 复方丹参注射液联合西药治疗血管性痴呆有效性及安全性的系统评价

    陈欣欣;金鑫瑶;庞稳泰;李楠;王可仪;郑文科;

    系统评价复方丹参注射液联合西药治疗血管性痴呆的有效性和安全性。计算机检索Cochrane Library,PubMed,EMbase及中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、维普数据库(VIP)、万方数据库,收集复方丹参注射液联合西药与单纯西药比较治疗血管性痴呆的随机对照试验,检索时限从建库到2020年1月,2名研究人员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。共纳入5篇相关文献,累计588例患者,其中试验组299例,对照组289例。Meta分析结果显示,相比单用西药,复方丹参注射液联合西药在有效率(RR=1.23,95%CI[1.14,1.33],P<0.000 01)、MMSE评分(MD=3.54,95%CI[3.01,4.06],P<0.000 01)、ADL评分(MD=11.49,95%CI[8.05,14.93],P<0.000 01)、CRP水平(MD=-0.72,95%CI[-1.25,-0.20],P=0.007)、IL-6水平(MD=-7.64,95%CI[-9.65,-5.63],P<0.000 01)上疗效更优。不良反应主要为皮疹与皮肤刺痛等,不影响治疗效果。基于此结果,联用复方丹参注射液治疗血管性痴呆可提高临床疗效,延缓精神状态的损伤,提高日常生活能力,不良反应轻微发生率低。但由于纳入的文献质量不高,尚需要大样本、高质量的随机对照试验进一步验证。

    2021年01期 v.46 247-252页 [查看摘要][在线阅读][下载 2301K]
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