生产真实世界的中药大品种数字化制造研究专题

  • 中药大品种制造关键质量属性表征:空间分布均匀度质量属性的同仁牛黄清心丸贵细药混合过程控制可视化方法研究

    张芳语;林玲;曾敬其;祝明利;陆影;张瀚;李倩倩;马丽娟;姚璐;吴志生;

    贵细药的空间分布均匀度是同仁牛黄清心丸过程控制的关键质量属性。以同仁牛黄清心丸混合过程生产真实世界样品为研究对象,采集大小为180 pix×180 pix的高光谱成像,共32 400个数据点的样本。采用光谱角匹配法(spectral angle mapping, SAM)、经典最小二乘法(classic least square, CLS)和混合调谐匹配滤波法(mixture tuned matched filtering, MTMF),建立混合中间体的贵细药辨识模型。结果表明MTMF模型有更高的识别精度,因此基于MTMF模型辨识了混合中间体的贵细药空间分布。进一步结合直方图法,评价混合中间体的贵细药均匀度。数据显示,混合中间体中人工牛黄、人工麝香、冰片、羚羊角、水牛角浓缩粉的标准偏差值分别为4.78,6.5,3.48,1.96,3.00;方差分别为22.8,42.3,12.1,3.82,9.00;偏度值分别为1.26,1.71,0.06,-0.86,1.04,最终结果表明混合中间体中冰片、羚羊角、水牛角浓缩粉混合较为均匀,人工牛黄次之,人工麝香混合均匀度较差。建立了同仁牛黄清心丸混合过程生产真实世界的贵细药空间分布均匀度可视化方法,为中药大品种混合过程质量控制方法研究提供依据。

    2021年07期 v.46 1585-1591页 [查看摘要][在线阅读][下载 2061K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:水分含量化学属性的同仁牛黄清心丸NIR现场检测方法研究

    魏宇楠;黄兴国;曾敬其;李倩倩;马丽娟;雷乐庭;张瀚;姚璐;王淑英;吴志生;

    该研究针对中药制造过程水分含量关键质量属性的现场检测问题,以中药大品种同仁牛黄清心丸为载体,采用近红外(near infrared, NIR)光谱技术结合化学计量学方法,建立生产真实世界中带玻璃纸和不带玻璃纸的同仁牛黄清心丸水分含量NIR现场检测模型。用烘干法测定水分含量作为参考值,采用偏最小二乘法(partial least squares, PLS)将光谱与水分参考值进行关联分析,并对光谱预处理方法进行筛选优化,进一步提高了模型的准确性和稳定性。结果表明,光谱预处理方法均采用标准正则变换(standard normal variate, SNV),带玻璃纸和不带玻璃纸的同仁牛黄清心丸样品潜变量因子数分别为2和7时,所建立的定量分析模型效果最优。带玻璃纸样品模型的预测决定系数(R_(pre)~2)和预测均方根误差(root mean square error of prediction, RMSEP)分别为0.765 7和0.157 2%;不带玻璃纸样品模型的R_(pre)~2和RMSEP分别为0.772 2和0.207 8%。该研究所建立的带玻璃纸和不带玻璃纸的同仁牛黄清心丸水分含量NIR定量模型均具有良好的预测性能,可实现对大蜜丸水分含量的快速、准确和无损定量分析,并为中药大品种制造中水分关键化学属性的现场质量控制提供了方法。

    2021年07期 v.46 1592-1597页 [查看摘要][在线阅读][下载 1008K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:质构感官属性的同仁牛黄清心丸质量控制方法研究

    曾敬其;李倩倩;马丽娟;祝明利;毛宁;伍振峰;姚璐;王淑英;吴志生;

    质构感官属性是中药大蜜丸质量控制的内容之一。该研究以中药大品种同仁牛黄清心丸的合坨丸块和成品的生产真实世界样品为载体,开发中药大蜜丸质构感官属性的质量控制方法。首先,采用质构仪的质地剖面分析(texture profile analysis, TPA),通过单因素和中心点复合设计(central composite design, CCD)试验,优化质构方法参数,建立同仁牛黄清心丸质构感官属性的检测方法。结果表明,质构方法参数的最优参数水平为形变率70%,检测速度30 mm·min~(-1),间隔时间15 s,所建立的同仁牛黄清心丸质构感官属性的检测方法稳定、可靠。进一步,基于30批同仁牛黄清心丸成品的6种质构感官属性,共540个数据点,采用多元统计过程控制(multivariate statistical process control, MSPC)模型,通过Hotelling T~2和平方预测误差(squared prediction error, SPE)控制图,建立了质构感官属性的同仁牛黄清心丸质量控制方法,为中药大蜜丸制造质量控制体系的完善提供参考。

    2021年07期 v.46 1598-1605页 [查看摘要][在线阅读][下载 1660K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:化学与功效属性结合的同仁牛黄清心丸模块化辨识研究

    雷乐庭;马丽娟;魏宇楠;林玲;朱金媛;曾敬其;张静;李倩倩;姚璐;吴志生;

    关键质量属性辨识是中药大品种同仁牛黄清心丸质量控制的关键问题。该研究采用液质联用技术结合网络药理学方法,通过TCMSP,BATMAN-TCM,TCMID数据库及相关文献和液质解析的数据,收集了同仁牛黄清心丸661个活性化学成分,基于SwissTargetPrediction网站预测了活性化学成分1 413个作用靶点。将预测靶点与456个中风疾病靶点取交集,得到152个潜在作用靶点,基于Metascape网站对潜在作用靶点进行功能富集分析。进一步,基于功效模块将同仁牛黄清心丸全方27味中药划分为4组,以活血化瘀组和补益组为研究示范,筛选了活血化瘀组37个和补益组41个潜在关键作用靶点。此外,基于2个功效模块的潜在关键作用靶点,反向预测了同仁牛黄清心丸治疗中风疾病的137个潜在关键质量属性。该研究揭示了同仁牛黄清心丸治疗中风疾病的潜在作用机制,建立了化学与功效属性结合的中药大品种潜在关键质量属性模块化辨识的方法,并实现了同仁牛黄清心丸潜在关键质量属性辨识,为其关键质量属性研究提供了依据。

    2021年07期 v.46 1606-1615页 [查看摘要][在线阅读][下载 2471K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:空间分布均匀度属性的银杏叶片质量控制可视化方法研究

    林玲;张芳语;张静;马朝富;王文哲;雷乐庭;朱金媛;姚仲青;李敏;吴志生;

    空间分布均匀度是中药大品种银杏叶片的关键质量属性(critical quality attribute, CQA)。银杏叶片中活性药物成分(active pharmaceutical ingredient, API)的空间分布均匀度评价是保证产品稳定可控的重要内容。该研究采用高光谱成像技术,基于3种预测模型构建API浓度空间分布图,实现银杏叶片空间分布均匀度的可视化研究。在每一银杏叶片中,选取感兴趣区域(region of interest, ROI),长宽均为50像素,共计2 500个像素点,每个像素点有288个光谱通道,单个样品的含量预测数据量可达1×10~5。3种模型的预测结果表明,偏最小二乘(partial least squares, PLS)模型的预测准确性最高,校正集决定系数R_(pre)~2为0.987,预测集决定系数R_(pre)~2为0.942,校正均方根误差(root mean square error of calibration, RMSEC)为0.160%,预测均方根误差(root mean square error of prediction, RMSEP)为0.588%;经典最小二乘(classical least squares, CLS)模型的预测误差较大,RMSEP为0.867%;多元曲线校正-交替最小二乘(multivariate curve resolution-alternating least square, MCR-ALS)模型的预测能力三者中最差,其无法实现含量预测。基于PLS和CLS模型的预测结果,通过三维数据重构获得API浓度的空间分布图。进一步,采用直方图法,实现API的空间分布均匀度评价,数据表明银杏叶片中API的空间分布较为均匀。该研究基于3种模型探讨银杏叶片空间分布可视化的可行性。结果表明,PLS模型的预测准确性最高,MCR-ALS模型的预测准确性最低,研究结果为银杏叶片质量控制可视化方法提供新策略。

    2021年07期 v.46 1616-1621页 [查看摘要][在线阅读][下载 1598K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:粉末物理属性的银杏叶提取物物料质量控制方法研究

    张静;祝明利;林玲;曾敬其;彭潇;姚仲青;李敏;关永霞;吴志生;

    银杏叶提取物物理属性是银杏叶制剂制造过程控制的关键质量属性。该研究以53批不同来源银杏叶提取物生产真实世界物料为研究对象,从3个层次开展研究。首先,基于粉体学评价方法,综合表征了银杏叶提取物生产真实世界物料5个维度共29个物理属性的质量参数,共1 537个数据点。进一步采用物理指纹图谱技术,结合相似度评价,从整体角度分析了53批银杏叶提取物的粉末物理属性具有明显差异,物理指纹图谱相似度为0.876~1.000。其次,构建了系统聚类分析(hierarchical clustering analysis, HCA)和主成分分析(principle component analysis, PCA)模型,实现了不同来源银杏叶提取物生产真实世界物料的可靠辨识和区分;并创建多变量统计过程控制(multivariate statistical process control, MSPC)模型,建立银杏叶提取物物料Hotelling T~2和平方预测误差(squared prediction error, SPE)控制图,结果发现B_(21)批次的SPE得分远超出99%的置信限22.495 9,A_1和C_(10)批次的SPE得分超出95%的置信限16.099 2,实现了银杏叶提取物生产真实世界物料中异常样品的判定。最终,建立了银杏叶制剂生产过程物料银杏叶提取物的物理质量控制方法,为银杏叶制剂制造过程质量控制方法提供参考依据。

    2021年07期 v.46 1622-1628页 [查看摘要][在线阅读][下载 1490K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:特征成分化学属性的黄精赞育胶囊质量控制方法研究

    朱金媛;曾敬其;李倩倩;马丽娟;陆影;张瀚;郑燕飞;吴春媛;吴志生;

    特征成分化学属性是中药大品种制造质量控制的内容之一。该研究以中药大品种黄精赞育胶囊为研究载体,采用高效液相色谱方法,建立同时测定淫羊藿苷、大黄素、五味子甲素、二苯乙烯苷和蛇床子素5种特征成分化学属性的定量分析方法。5种特征成分化学属性的分析方法线性关系良好(r>0.999 9),日内、日间精密度相对标准偏差(relative standard deviation, RSD)为0.11%~2.0%和0.25%~2.8%,重复性RSD为1.8%~2.6%,48 h内稳定性RSD为0.19%~2.8%,加样回收率为95.52%~100.1%,表明该方法符合药物定量分析要求。进一步,采用区间估计法,直观反映特征成分化学属性含量异常的样品分布,其中10个样品超出置信水平95%控制线;同时采用多变量统计过程控制(multivariate statistical process control, MSPC)方法的Hotelling′s T~2和平方预测误差(squared prediction error, SPE)控制图,整体监测黄精赞育胶囊异常样本,2个样品超出Hotelling′s T~2 95%控制线,3个样品超出SPE 95%控制线,实现了特征成分化学属性的黄精赞育胶囊质量一致性控制。该文所建立的黄精赞育胶囊特征成分化学属性的质量控制方法,可靠有效,弥补了黄精赞育胶囊单一成分测定的质控不足,为黄精赞育胶囊制造过程质量控制提供科学依据,也为中药大品种制造的质量控制提供参考。

    2021年07期 v.46 1629-1635页 [查看摘要][在线阅读][下载 1909K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:粉末与颗粒物理属性的苏黄止咳胶囊中间体过程质量控制方法研究

    祝明利;张芳语;张瀚;陆影;曾敬其;张静;马朝富;王文哲;姚仲青;吴志生;

    粉末与颗粒物理属性是中药大品种苏黄止咳胶囊过程控制的关键质量属性。该文以生产真实世界的25批苏黄止咳胶囊干膏粉与颗粒中间体为研究对象,首先,建立了19个物理指标的苏黄止咳胶囊的粉末与颗粒物理属性检测方法。结果表明干膏粉经制粒后的颗粒,粒径变小,粒径分布范围变宽,流动性变差,易造成胶囊装量超限问题。其次,采用相关性分析、主成分分析及聚类分析法进行数理统计。相关性分析结果表明干膏粉中密度大小影响色度及流动性,同时,在颗粒中粒径对色度及流动性的影响强于密度对色度及流动性的影响。研究还发现干膏粉的粒径和吸湿性是影响颗粒物理属性的潜在关键物理属性。进一步,主成分分析及聚类分析结果表明干膏粉与颗粒批次间物理属性一致性相对较差。为此进行相似度分析,建立基于物理指纹图谱的粉末与颗粒的质量控制方法。结果表明,25批干膏粉物理指纹图谱相似度为0.639~0.976,颗粒的物理指纹图谱相似度为0.716~0.983,以相似度0.85为阈值,可以判别物理属性异常批次。该研究最终建立了基于粉末与颗粒物理属性的苏黄止咳胶囊过程质量控制方法,实现了异常批次的判别,为苏黄止咳胶囊过程质量控制提供参考。

    2021年07期 v.46 1636-1643页 [查看摘要][在线阅读][下载 1874K]
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  • 中药大品种制造关键质量属性表征:沸腾时间状态属性的提取过程在线NIR质量控制研究

    曾敬其;张静;张芳语;张瀚;祝明利;陆影;关永霞;吴志生;

    沸腾时间状态属性表征是制药企业提取过程质量控制亟待解决的难点问题。该研究以中药大品种生产物料黄柏的中试提取过程为载体,开发提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制方法。首先,采集黄柏2次提取过程的在线近红外(near infrared, NIR)光谱。通过提取罐透明视窗观察气泡状态,采用人工判断作为沸腾时间状态属性表征的参考,建立了提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR光谱移动窗口标准偏差(moving block standard deviation, MBSD)模型,优化了模型中光谱预处理方法为标准正则变换(standard normal variate, SNV),建模波段为800~1 200 nm,窗口值为4。以0.002 0为MBSD模型阈值,实现了提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制。进一步,为降低在线NIR光谱噪音和背景信号对模型的影响,采用课题组编写的主成分分析-移动窗标准偏差(principal component analysis moving block standard deviation, PCA-MBSD)模型,优化了PCA-MBSD模型中主成分数为2。以0.000 075为PCA-MBSD模型阈值,建立了可靠性更高的提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制方法。该研究开发的提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制方法稳定、可靠,可代替人工判断,实现中药大品种制造中提取过程的数字化。

    2021年07期 v.46 1644-1650页 [查看摘要][在线阅读][下载 2038K]
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铁皮石斛“滋阴益胃”传统功效的现代药理学阐释专题

  • 铁皮石斛超微粉对“过食辛辣”致胃阴虚模型小鼠的影响

    陈青青;苏洁;杜宇忠;孙晨晨;陈素红;吕圭源;

    铁皮石斛为我国传统养阴益胃中药,其超微粉具有溶出度好、利用率高、整体性强、使用方便等多种优点,但铁皮石斛超微粉对胃阴虚模型的影响尚缺乏相关研究。该研究通过探究铁皮石斛超微粉对"过食辛辣"致胃阴虚模型小鼠的影响,为其在胃肠疾病中的应用提供一定参考价值。采用雄性ICR小鼠,随机分为正常组、模型组、益胃汤组、奥美拉唑组以及铁皮石斛超微粉高、中、低3个剂量组。采用白酒和辣椒液的混合液灌胃30 d,后继续造模的同时灌服相应药物60 d。测定小鼠体质量、摄食量、饮水量、粪便含水率及颗粒数、足温等胃阴虚证候指标;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清胃泌素(gastrin, Gas)、胃动素(motilin, MTL)、生长抑素(somatostatin, SS)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察胃组织形态学;免疫组化法测定胃组织核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达情况;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测胃组织B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)表达。结果显示铁皮石斛超微粉可提高胃阴虚模型小鼠摄食量、饮水量、粪便含水率及颗粒数,降低足温,提高血清SS水平;改善胃黏膜组织病变;降低胃组织NF-κB和COX-2蛋白表达,提高Bax/Bcl-2比值。说明铁皮石斛超微粉"滋阴益胃"可改善胃阴虚证之"饥不欲食、口干不欲饮、手足心热、大便秘结"等;并能减轻胃黏膜损伤,其机制可能与调节胃肠激素分泌、抑制胃组织炎症、促进胃组织异常细胞凋亡有关。

    2021年07期 v.46 1651-1657页 [查看摘要][在线阅读][下载 2761K]
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  • 铁皮石斛超微粉对“过食膏粱厚味”致代谢性高血压病模型大鼠的影响

    苏洁;王婷;颜美秋;俞静静;徐建波;诸葛瑞程;余欢欢;陈素红;吕圭源;

    铁皮石斛"滋阴清热"功效明确,民间有以粉末饮用的习惯,其超微粉具有溶出度高、饮用方便等优势,该实验观察了铁皮石斛超微粉对代谢性高血压病模型大鼠的作用及可能机制,为其在高血压病中的应用提供一定参考。采用高脂高糖高嘌呤饲料喂养模拟人类"过食膏粱厚味"建立代谢性高血压病大鼠模型,灌胃给予铁皮石斛超微粉400 mg·kg~(-1)和200 mg·kg~(-1),连续20周。期间监测大鼠血压以及血脂、血糖及胰岛素等糖脂代谢相关指标,测定内毒素(LPS)及C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)等炎性介质水平;检测一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)水平并观察主动脉组织形态学和超微结构改变,同时对主动脉中LPS/Toll样受体4(TLR4)通路相关分子的表达进行测定。结果显示,铁皮石斛超微粉长期给药能明显降低代谢性高血压病模型大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP),且能降低血中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、葡萄糖(Glu)、胰岛素(INS)水平及升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)含量;能降低血中LPS,CRP,IL-6及ET-1水平并提高NO含量;并能改善主动脉组织形态学及内皮超微结构异常;还能抑制主动脉中TLR4、髓样分化因子(MyD88)、IL-6、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达以及TNF-α和IL-1β mRNA表达。因此,铁皮石斛超微粉"滋阴清热"可能通过抑制血管中LPS/TLR4通路活化而改善血管功能和结构的异常,从而起到抗代谢性高血压病的作用。

    2021年07期 v.46 1658-1666页 [查看摘要][在线阅读][下载 3042K]
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  • 铁皮石斛超微粉对LPS致肠黏膜损伤小鼠的保护作用研究

    杨志远;苏洁;俞静静;黄启迪;陈思敏;陈建真;陈素红;吕圭源;颜美秋;

    探究铁皮石斛Dendrobium officinale对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导肠黏膜损伤的预防作用。采用40只SPF级8周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为正常组(NC组)、模型组(LPS组)、铁皮石斛超微粉不同剂量组(DOF-L组和DOF-H组,剂量分别为0.30,0.60 g·kg~(-1)),每组10只。给药组小鼠每天灌胃等体积铁皮石斛超微粉混悬液,NC组和LPS组小鼠灌胃等量纯净水,连续7 d后,除NC组外,其余各组均腹腔注射5 mg·kg~(-1) LPS建立肠黏膜损伤小鼠模型。LPS注射6 h后,收集血浆和肠组织样本。生化法检测小鼠血浆中二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)和D-乳酸的水平;ELISA法检测促炎因子白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;苏木素-伊红染色法观察小鼠回肠组织结构的病理变化;透射电镜观察小鼠回肠超微结构的变化;免疫组化法检测肠组织紧密连接蛋白claudin-1,occludin和F4/80的表达;蛋白免疫印迹法检测空肠Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR-4)、核转录因子κB(nuclear factor kappa B p65, NF-κB p65)蛋白的表达。结果显示,连续灌胃7 d铁皮石斛超微粉能明显减轻模型小鼠肠黏膜的病理损伤和超微结构改变;显著降低模型小鼠血浆中DAO和D-乳酸的水平(P<0.05);明显增加回肠组织中claudin-1和occludin蛋白的表达;下调空肠组织中TLR-4和NF-κB p65蛋白的表达(P<0.01),显著降低血浆中TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),并减少F4/80~+巨噬细胞的浸润。提示铁皮石斛能明显减轻LPS所致肠黏膜损伤,降低肠道渗透性,其机制可能与其下调TLR-4/NF-κB p65信号通路、增加紧密连接蛋白的表达有关。

    2021年07期 v.46 1667-1673页 [查看摘要][在线阅读][下载 2102K]
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  • 铁皮石斛对温燥药致阴虚便秘小鼠的改善作用

    孙晨晨;苏洁;颜美秋;陈青青;陈素红;吕圭源;

    铁皮石斛为滋阴圣品,且具有明确的"厚肠胃"功效,现代药理研究发现其能改善胃肠功能,该研究通过观察铁皮石斛对温燥药致阴虚便秘模型小鼠的改善作用,为其对阴虚便秘的治疗提供实验依据。将雌雄各半ICR小鼠随机分为正常组、模型组、酚酞片组以及铁皮石斛高、中、低(0.6,0.4,0.2 g·kg~(-1))剂量组。采用温燥药灌胃法建立阴虚便秘模型小鼠。观察并记录小鼠的整体状态及体温,测定粪便粒数、粪便质量、粪便含水率及肠推进,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织形态学损伤,通过蛋白质免疫印迹(Western blot)法和免疫组化法检测结肠诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达情况,利用实时荧光定量PCR法检测结肠中iNOS mRNA表达水平,采取酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清环磷酸鸟苷(cGMP)水平。结果显示,铁皮石斛可降低阴虚便秘模型小鼠体温,增加粪便粒数、粪便湿重、粪便干重及肠推进能力,降低结肠中iNOS蛋白及mRNA表达,降低血清中cGMP含量。说明铁皮石斛能改善温燥药致阴虚便秘小鼠症状,其机制可能与降低结肠中iNOS表达从而增加肠动力有关。

    2021年07期 v.46 1674-1680页 [查看摘要][在线阅读][下载 1800K]
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中药临床评价专题

  • 试论中药人用经验资料收集、数据质量与证据形成

    杨忠奇;唐雅琴;汤慧敏;杜彦萍;李博;唐健元;邹冲;元唯安;张磊;丁红;赵艳玲;

    收集和总结人用经验资料,形成高质量数据和可用于评价的证据是中药人用经验研究关键环节。该文论述人用经验资料收集、整理和总结,指出人用经验收集应围绕中药新药处方来源展开,基于辩证思维、用药经验、组方特点和临床应用进行归纳;收集内容包括处方、工艺、临床定位与适用人群、疗效数据和安全性数据等;收集方法包括访谈、临床资料总结和数据挖掘等。基于人用经验资料形成的人用经验数据作为药品注册资料时,要保证数据来源的合法、合规,知识产权归属清晰;数据来源须符合医学伦理学要求,为避免利益冲突宜委托独立的第三方进行数据分析;制定人用经验数据质量控制措施,以保证数据可溯源性、完整性、一致性和准确性,避免数据偏倚;人用经验数据应包括准确的临床定位与适用人群、公认的临床疗效和安全性等关键数据。形成人用经验数据后,要制定人用经验数据的统计分析计划,通过严格的数据处理、统计分析和临床解读,从而产生可用于评价的人用经验证据。

    2021年07期 v.46 1681-1685页 [查看摘要][在线阅读][下载 1345K]
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  • 指导中药新药研发的理论思考

    杨忠奇;汤慧敏;唐雅琴;杜彦萍;元唯安;李博;邹冲;唐健元;高蕊;胡思源;张磊;

    该文提出中药新药研发应基于中医临床价值观,阐述了中药新药多元临床价值如治疗作用、辅助治疗作用、改善疾病症状、提高生活质量、治未病等,从而拓宽中药新药临床适应症。指出中医临床价值观决定中药新药临床疗效评价方法,从而构建具有中医药特点的中药新药临床评价体系;提出要在中医理论指导下结合临床实践去发现中药新药临床价值,注重中医药的理论创新;药物临床价值没有大小之分,关键在于满足患者的临床需求。中药新药研发忽视中医药理论指导,单纯依赖动物实验数据可能导致临床试验失败。与中医临床辨证论治个体化治疗不同,总结中医核心病机是进行中药新药开发的基础,要在中医药理论指导下总结疾病病机,同时鼓励应用现代医学方法明确疾病诊断。针对中药新药研发特点,提出要重视人用经验的支撑作用,阐述证候类中药新药临床试验技术要点,提倡证候评价使用客观化指标、选用合适量表和制定合理疗程。在中药新药研发中不仅需要关注现代医学安全性指标,也应观察中医证型演变和特异性中医症状变化。

    2021年07期 v.46 1686-1690页 [查看摘要][在线阅读][下载 1397K]
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  • 我国中药新药临床试验发展概述

    杨忠奇;唐雅琴;杜彦萍;汤慧敏;张磊;高蕊;胡思源;唐健元;元唯安;

    该文介绍涉及药物临床试验相关法规,指出随着药品监管法规和技术进步,临床试验成为中药新药研发重要环节。中药新药临床试验必须遵循《药物临床试验管理规范》要求和伦理学要求;针对中药新药临床试验的特殊性,我国构建了中医药临床研究伦理审查体系,开展中医药研究伦理审查认证。为指导中药新药临床试验开展,相关部门颁布中药新药临床试验指导系列原则,构建了中药新药评审体系和开展临床试验技术要求。为开展中药新药临床试验,从1983年开始建立"国家临床药理基地",目前已有96家中医院成为药物临床试验机构,32家中医院建有Ⅰ期病房,能够满足中药新药临床试验的开展。在长期实践中技术队伍不断发展壮大,研究经验和技术力量得到显著提升,大批专家成为我国中医临床研究中坚力量。简述了中药新药临床试验主要特点,指出要重视风险、受益评估,重视人用经验选择科学、客观、合适的有效性指标,做好中医证候疗效评价,鼓励在中药新药临床研究中采用电子化手段。通过分析近五年全国中药临床试验情况,指出中药新药临床试验的活跃度不高,中药新药创新能力不足,对中药新药临床试验投入不足,各方面能力和积极性有待提高。开展中药新药临床试验对中药产业升级和产生高级别循证医学证据具有重要意义,通过加强中药新药临床试验工作,以促进中医药事业高质量发展。

    2021年07期 v.46 1691-1695页 [查看摘要][在线阅读][下载 1435K]
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  • 中药新药多中心临床试验协作伦理审查共识(1.0版)

    邹冲;丁红;高蕊;胡思源;刘建忠;李博;李晓晖;潘定举;唐健元;童晓云;王菊勇;元唯安;张勋;张淼;赵艳玲;杨忠奇;

    目前关于中药新药多中心临床试验的伦理审查存在的问题,主要有中心伦理委员和各参加单位伦理审查内容和范围缺乏审查协议约定,造成重复审查,从而导致伦理审查过程耗时较长,且各研究中心伦理委员会的审查能力参差不齐,也不一定有利于受试者权益和安全的保障。针对存在的问题,为提高中药新药多中心临床试验的伦理审查效率、避免重复审查,中国药学会中药临床评价专业委员会组织专家制定"中药新药多中心临床试验协作伦理审查共识(1.0版)"(下称《共识》),该《共识》的制定依据《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等相关文件的要求,包括了《共识》的适用范围、制定原则、中心伦理委员会的条件、伦理审查资源共享、协作审查范围与程序、权利与义务等内容,旨在初步探索并建立科学的、可操作性的伦理审查程序,在充分保护受试者权益的基础上,签署协作伦理审查协议,明确各方的伦理审查职责,避免重复审查,提高中药新药多中心临床试验伦理审查效率与质量。

    2021年07期 v.46 1696-1700页 [查看摘要][在线阅读][下载 1429K]
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  • 中药新药临床试验质量控制关键问题的专家共识

    元唯安;唐健元;高蕊;胡思源;赵艳玲;邹冲;李博;张俊华;张磊;杨忠奇;

    自《药物临床试验质量管理规范》(GCP)实施以来,尤其是2015年以后,我国新药临床试验整体质量有了显著进步,但与发达国家相比较,还存在一些明显的质量问题。中药新药临床试验是我国新药临床试验的重要组成部分,除了一些共性问题以外,还存在跟中医药相关的特殊质量问题。在安全性数据方面如人用安全性数据收集不规范、申办者对非预期严重不良反应(SUSAR)处理与判断专业度不高及不及时、研究者对不良事件与试验药物关系判断依据不充分,有效性数据方面如量表类主要疗效指标无法溯源、中医证候数据达不到新修改GCP中对"源数据"的要求及中药安慰剂质量不高,在整体质量体系建设方面申办者、研究机构并未建立符合中药新药研究特点的质量保证体系等问题。中药新药临床试验质量在遵循我国现行GCP及ICH-GCP的大前提下,还应考虑中药新药临床试验本身的特点,针对这些特点制定有针对性的质量控制措施,以切实提高我国中药新药临床试验的整体质量,对促进我国中药新药研发具有重要的战略意义。

    2021年07期 v.46 1701-1705页 [查看摘要][在线阅读][下载 1443K]
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  • 中药治疗流行性感冒临床试验方案设计关键环节的思考与实践

    李珍萱;赵国桢;郭玉红;李博;刘清泉;

    该文严格遵守循证医学原则,贴近疾病临床实际,突出中医药特色,梳理流行性感冒临床试验方案"PICOS原则"设计关键点,优化中成药治疗流行性感冒临床试验方案。以"柴银颗粒治疗轻症流行性感冒的随机、双盲、阳性药平行对照研究设计"为例,从研究类型、研究对象、干预措施、对照措施、结局指标、常见问题思考等6个方面,具体探讨了中成药治疗流行性感冒临床试验设计要点。从方法学建议,在中成药治疗流行性感冒有效性和安全性临床试验设计方案中,研究类型应首选随机对照研究,纳入标准在确定西医诊断标准同时应明确中医证候,排除标准需全面地列出混淆因素和导致研究结果偏倚的特殊情况,干预措施应有依据地合理设定给药方案,对照措施以国际公认阳性药物或者指南对照为佳,以中位退热时间为主要结局指标,疗效评价可设定疾病症状量化表,谨慎使用中医证候积分量表进行疗效评价,疗效评价标准需设定时间节点,合并用药、禁止用药规定中需全面且明确的书写药物全称。

    2021年07期 v.46 1706-1710页 [查看摘要][在线阅读][下载 1487K]
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综述

  • 中药注射剂不良反应及类过敏反应研究进展

    易艳;李春英;赵雍;梁爱华;

    从2009年中药注射剂安全性再评价工作启动至今,部分中药注射剂企业和科研院所做了大量工作,并且随着我国药品研制和生产技术水平的提高,一些中药注射剂品种的安全性也得到了大幅提高。中药注射剂存在着安全风险,主要体现在药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差,以及药品说明书不规范、使用环节存在不合理用药等。该文就中药注射剂上述这几个方面的研究进展进行了相关阐述。另外笔者团队发现中药注射剂的不良反应是以类过敏反应为主,因此在类过敏反应检测,机制研究和风险控制方面做了大量工作,故结合这部分工作内容本文也进行了概括总结。

    2021年07期 v.46 1711-1716页 [查看摘要][在线阅读][下载 1502K]
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  • 间座壳属Diaporthe sp.真菌的天然产物研究进展

    蔡佳;周雯颖;许光明;周小江;

    间座壳属Diaporthe sp.真菌是活性天然产物的重要来源之一,从该属真菌中发现了聚酮类、生物碱类、萜类、蒽醌类及其他类型结构新颖的代谢产物,其中相当一部分产物具有显著抗肿瘤、抗菌、抗高脂血症、抑制肺纤维化、抗氧化等生物活性。该文对近20年间座壳属Diaporthe sp.真菌天然产物的来源、结构及其生物活性研究进展进行综述,为该属真菌的天然产物深入研究与创新药物开发提供了参考。

    2021年07期 v.46 1717-1726页 [查看摘要][在线阅读][下载 4156K]
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  • 中药及天然药物对甲氨蝶呤致肝损伤保护作用的研究进展

    朱露林;张奇;刘梦琴;刘沙;刘玉玲;秦路平;张巧艳;

    甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)是临床常用的抗代谢药,可应用于多种疾病的治疗,但在治疗中出现的肝毒性严重限制了其临床使用。因此,如何防治MTX的肝毒性成了亟待解决的临床问题,基于此,该文就近年来关于中药和天然药物防治MTX致肝损伤的相关文献进行归纳分析,发现(1) MTX致肝损伤机制有叶酸途径、氧化应激损伤和腺苷途径,其中氧化应激学说是主要研究方向;(2)白芍等14种中药和天然药物提取物及小檗碱等21种天然单体化合物通过对抗氧化应激、抑制炎症反应、调控信号通路发挥抗MTX致肝损伤作用;(3)目前中药和天然药物防治MTX致肝损伤的研究中,存在机制研究片面、粗浅,与临床实践结合不够,实验设计欠规范,及缺乏新技术新方法的应用等不足。该文对中药及天然药物抗MTX致肝损伤的作用及机制进行系统综述,明确其研究现状和不足,以期提出新的研究策略和方向,为MTX的临床合理用药及抗MTX肝损伤的新药开发提供科学的依据。

    2021年07期 v.46 1727-1737页 [查看摘要][在线阅读][下载 2409K]
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  • 雌激素水平与冠心病肾虚证的相关性及补肾中药的干预作用

    刘兰椿;段练;刘超;王阶;

    随着中国城市化的进程及人口老龄化的加剧,心血管疾病的负担日渐加重,绝经后妇女冠心病的发病率大大增加,研究发现绝经后妇女冠心病的发生与雌激素水平密切相关,但目前的治疗仍存在有效率低、副作用大的难点。肾虚证与生殖发育和整体机能具有较强的相关性,而绝经后冠心病患者的临床表现及特点符合中医的肾虚的病机,补肾法在绝经后冠心病患者的治疗中取得了良好的效果。该文通过总结临床及药理学证据,阐述了肾虚与雌激素水平的关系、补肾法治疗冠心病的病理机制,明确了补肾法临床疗效和优势,其可能成为预防和治疗绝经后冠心病的有效方法,并且有望更好地使冠心病患者受益。

    2021年07期 v.46 1738-1742页 [查看摘要][在线阅读][下载 1778K]
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  • MicroRNA对阿尔茨海默病的双向作用及中药干预研究进展

    谷丽丽;李钦;武柠子;鲁佳琪;李红星;张信岳;

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是以近期记忆障碍为主要临床表现、以老年斑及神经纤维缠结为主要病理改变的慢性进行性神经退行性疾病。近年来微小RNAs(microRNAs, miRNAs)在AD中的作用引起广泛关注。AD患者存在大量异常表达的miRNAs,与AD病理生理相关基因的调节密切关联。因此该文首先对在AD中miRNAs存在的神经保护和毒性作用分别进行了阐述,然后探讨可调控miRNAs用于治疗AD的相关中药,为揭示miRNAs与AD的发病机制关系提供依据,为进一步开发用于治疗AD的中药提供思路。

    2021年07期 v.46 1743-1751页 [查看摘要][在线阅读][下载 2002K]
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  • 近十年中药注射剂药代动力学研究进展

    刘远荣;詹淑玉;郑博鸿;方梦婷;冯一涵;张洁;李明娟;丁宝月;

    中药注射剂疗效确切、临床应用广泛,但是其安全性问题也日益受到关注。中药药代动力学对指导中药注射剂给药方案设计、提高临床用药的安全性和有效性具有重要意义。近年来,随着中药研究思路、技术和方法的进步,研究者对中药注射剂开展了广泛而深入的药代动力学研究,取得了显著的进展。该文对近十年来中药注射剂药代动力学研究进行综述,主要从基于分析技术的临床前体内经时过程、分布、代谢和排泄研究、中药注射剂组分相互作用、疾病状态的影响、中药注射剂与化药相互作用以及中药注射剂临床药代动力学研究这几个方面进行归纳总结,以期为中药注射剂的质量控制、产品开发及临床合理应用等相关研究提供参考。

    2021年07期 v.46 1752-1762页 [查看摘要][在线阅读][下载 1668K]
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  • 基于CiteSpace对山豆根研究进展的可视化分析

    杨京航;康世奇;苏晓慧;林娜;孔祥英;

    运用CiteSpace 5.6.R5软件通过对中国知网(CNKI)数据库检索平台收录的1990—2020年山豆根相关研究的中文文献进行文献计量学分析,从论文的发文量、合作作者、合作机构、关键词的突现、共现、聚类进行分析及可视化展现。研究共纳入808篇中文文献,其中发文量最多的作者孙蓉,共计17篇,并形成以孙蓉为中心的研究团队;发文机构合作显示上海中医药大学药物安全评价研究中心是发文量最多的机构,共计29篇,还形成以山东省中医药研究院为核心的科研合作机构,并形成较为紧密的合作网络关系;文献关键词分析显示研究方向集中在山豆根的中医用药、药理机制、毒副反应、有效成分等,其中山豆根有效成分的药效与毒性研究成为热点趋势。

    2021年07期 v.46 1763-1768页 [查看摘要][在线阅读][下载 2263K]
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分子生药学

  • 川白芷NAC家族的生物信息及表达模式分析

    黄文娟;许鑫;陈靳松;蒋翼杰;姚菲;江美彦;张慧慧;吴卫;

    NAC(NAM/ATAF/CUC)蛋白在植物生长发育、次生细胞壁形成及逆境响应等过程发挥着重要的作用。该研究基于白芷测序数据,利用生物信息学的方法系统分析其NAC家族,并对其进行表达模式分析。研究表明,白芷NAC家族挑选出75个候选转录因子,编码的蛋白大小为148~641,其结构域和Motif相对保守,均为不稳定亲水性蛋白,大部分NAC蛋白都定位于细胞核中;白芷和拟南芥NAC家族蛋白的系统进化分析显示,在17个亚家族中,二者的NAC成员在每个亚族中呈不均匀分布,表明物种进化朝多个方向发展,其中ANAC063亚家族不含有白芷NAC成员,可能是由于物种功能进化所致;蛋白跨膜结构及信号肽分析显示,NAC转录因子是能够进行跨膜运输的,但并未发现其信号肽功能;表达模式分析显示大部分白芷NAC家族转录因子对非生物胁迫和激素均有不同程度响应,且激素的作用较为明显,特别是ABA和IAA;在不同器官中,大部分白芷NAC家族成员在根韧皮部中表达量较高,其次是根木质部。该研究为进一步研究白芷NAC转录因子的功能及解决白芷生物学问题奠定了基础。

    2021年07期 v.46 1769-1782页 [查看摘要][在线阅读][下载 4421K]
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化学

  • 喜热灵芝子实体的化学成分研究

    张婷婷;郭教岑;马青云;孔凡栋;周丽曼;谢晴宜;戴好富;郁志芳;赵友兴;

    采用多种柱色谱技术方法对喜热灵芝子实体乙醇提取物中化合物进行分离纯化,通过波谱数据鉴定其结构,并检测化合物抗肿瘤活性。结果分离得到11个化合物,分别鉴定为(24E)-lanosta-8,24-dien-3, 11-dione-26-al(1)、ganoderone A(2)、3-oxo-15α-乙酰氧基-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-26-油酸(3)、(23E)-27-nor-羊毛甾-8,23-二烯-3,7,25-三酮(4)、ganodecalone B(5)、ganoderic aldehyde A(6)、11β-hydroxy-lucidadiol(7)、3,4-二羟基苯乙酮(8)、龙胆酸甲酯(9)、ganoleucin C(10)和ganot-heaecolumol H(11),其中化合物1为1个新的三萜类化合物。抗肿瘤活性测定结果表明化合物1,3,4和6对肝癌BEL-7402细胞株具有细胞毒活性,其IC_(50)分别为26.55, 11.35, 23.23, 18.66μmol·L~(-1);化合物1和3~6对白血病K562具有细胞毒活性,其IC_(50)分别为5.79, 22.16, 12.16, 35.32和5.59μmol·L~(-1);化合物4对肺癌A549具有细胞毒活性,其IC_(50)为42.50μmol·L~(-1)。

    2021年07期 v.46 1783-1789页 [查看摘要][在线阅读][下载 2015K]
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  • 超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法测定市售银杏叶药材中咖啡因含量的研究

    陈秀芬;杨超杰;程亮科;高陆迎;薛淼;刘春生;杨瑶珺;

    该实验建立了超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法用于测定市售银杏叶药材中咖啡因的含量。样品经甲醇超声提取,Waters CORTECS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 2.7μm)分离,以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min~(-1),柱温30℃,进样量2μL;质谱条件采用ESI~+多反应监测(MRM)模式扫描;外标法定量。结果显示,在0.099 6~9.96 ng·mL~(-1),咖啡因的质量浓度与峰面积呈良好的线性关系,R~2=0.999;加样回收率均在规定范围内,平均回收率为84.51%,RSD为6.2%;精密度、重复性、稳定性的结果显示,咖啡因峰面积RSD分别为5.1%,5.9%,7.2%;市售10批银杏叶药材咖啡因的质量分数为1.52~60.86μg·kg~(-1)。该方法准确可靠,重复性好,为银杏叶药材的安全性研究提供了参考依据。

    2021年07期 v.46 1790-1794页 [查看摘要][在线阅读][下载 2075K]
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药理

  • 乌药调节胆固醇逆转运抗高脂血症作用研究

    刘慧芳;黄建波;黄敏聪;姜涛;吕圭源;李波;求鑫瑜;程斌;楼招欢;

    明确乌药醇提物对高脂饮食诱导的高脂血症模型大鼠血脂水平的改善作用,初步从胆固醇逆转运角度探讨其可能的作用机制。SD大鼠分为正常组、模型组、阿托伐他汀组以及乌药醇提物(LREE)高、中、低剂量组,除正常组外,其余各组采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型;造模成功后,各给药组分别灌胃给予相应药物,正常组和模型组给予纯水,连续5周。全自动生化仪测定血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-c)水平及丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)活性;酶比色法测定大鼠肝脏TC,TG,总胆汁酸(total bile acid, TBA)和粪便中TC,TBA含量;HE染色法观察肝组织病变;免疫组化法检测小肠三磷酸结合盒转运体G8(ATP-binding cassette G8,ABCG8)表达;Western blot和免疫组化法检测肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ/α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma/aerfa, PPARγ/α)、肝X受体-α(liver X receptor-α,LXRα)、三磷酸结合盒转运体A1(ATP-binding cassette A1,ABCA1)、清道夫受体B类Ⅰ型(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)表达。结果显示,LREE能有效降低血清和肝脏TC,TG水平及血清LDL-c水平和AST活性,提高HDL-c水平,但对ALT活性和肝指数未有显著性改善;HE染色结果表明,LREE能够减轻肝脏脂质沉积,减少炎性细胞浸润;此外,LREE能增加粪便TC和TBA含量,上调小肠ABCG8和肝脏PPARγ/α,SR-BⅠ,LXRα,ABCA1蛋白表达。提示,LREE对高脂饮食诱导的高脂血症具有改善作用,该作用可能与调节胆固醇逆转运(RCT),促进胆固醇向肝脏内转运及向胆汁酸的转化,以及胆固醇和胆汁酸的肠道排泄有关,RCT可能是LREE抗高脂血症的潜在机制。

    2021年07期 v.46 1795-1802页 [查看摘要][在线阅读][下载 3920K]
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  • 生物信息学方法下缺血性脑卒中关键基因与通路的筛选及中药预测研究

    曹云;孔令博;黄幸;李晓琳;常静玲;高颖;

    应用生物信息学方法初步筛选缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)的关键基因并探索发病机制,进而预测治疗IS的潜在中药。基于美国国家生物技术信息中心(National Center of Biotechnology Information, NCBI)下的基因芯片原始数据集GSE22255,纳入对象为20例缺血性脑卒中患者及20例性别和年龄匹配的对照者。基于R语言软件筛选差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),应用DAVID工具和R语言软件进行基因本体论(gene ontology, GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes, KEGG)通路分析,将DEGs导入STRING软件构建蛋白-蛋白互作网络,利用Cytoscape软件MCODE插件对关键功能模块进行可视化。通过将关键基因与医学本体信息检索平台(Coremine Medical)相互映射,筛选治疗IS的中药,并构建药物-活性成分-作用靶点网络。与对照组相比,IS患者中筛选出14个DEGs,其中12个基因上调,2个基因下调。DEGs主要参与免疫反应、炎症过程、信号转导、细胞增殖调控等生物过程。KEGG通路分析显示DEGs主要富集于白细胞介素17(interleukin-17, IL-17)、核因子κB(nuclear factor kappaB, NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization domain, NOD)样受体等信号通路。DEGs编码蛋白互作网络的关键模块主要集中于TNF、JUN、早期应答基因3(recombinant immediate early response 3, IER3)、早期生长应答因子1(recombinant early growth response protein 1, EGR1)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2, PTGS2)、趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8, CXCL8)、趋化因子配体2(C-X-C motif chemokine ligand 2, CXCL2)7个基因,参与神经炎症、免疫反应等生物过程。其中TNF和JUN作为该模块下的关键节点,可能成为IS诊断和预后评估的潜在生物学标志物。筛选得到治疗IS的潜在中药为丹参、西红花、黄芩、火麻仁。IS的发生是多因素共同作用的结果,免疫和炎症相关基因和通路调控网络失衡可能是IS发生发展中的关键环节,该研究为进一步探索中药治疗IS的作用机制,寻找潜在药物靶标提供了研发方向和理论依据。

    2021年07期 v.46 1803-1812页 [查看摘要][在线阅读][下载 2896K]
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药代动力学

  • 基于代谢组学探讨夏枯草治疗酒精诱导的氧化应激大鼠模型的代谢机制

    邓静;李利;林丽美;李亚梅;夏伯候;廖端芳;

    夏枯草(PV)具有广泛的抗炎、抗氧化及保肝作用,现已被用于治疗各类肝脏性疾病,临床上具有显著的功效。该研究旨在探讨PV对酒精诱导的氧化应激损伤模型大鼠的影响及其代谢机制。将大鼠分为正常组(control)、模型组(model)、夏枯草治疗组(PV)和维生素组(VC),通过抗氧化和抗炎活性等药理指标的测定研究PV的肝保护作用;通过LC-MS代谢组学研究,探讨长期酒精暴露的代谢机制以及PV治疗的代谢调节机制。结果显示,酒精能显著降低肝脏SOD,GSH-Px, CAT等抗氧化酶含量,升高MDA的含量;同时,PV能显著降低血清中炎性因子(TNF-α,IL-6,IL-1β)和肝功能标志酶(ALT,AST,ALP)的含量,长期的酒精暴露可显著引起肝损伤且PV具有显著的肝保护作用。代谢组学结果表明,长期酒精暴露可引起机体显著的代谢紊乱,脂肪酸类、磷脂类、肉碱类及固醇类是其主要的标志物。通路富集显示,支链脂肪酸β氧化通路是其主要的影响通路;其次,PV可显著改善酒精诱导的肝损伤代谢紊乱,氨基酸类、磷脂类及脂肪酸类是其主要标志物。代谢通路分析可得,PV主要通过苯基丙氨酸,酪氨酸和色氨酸生物合成通路来调节酒精诱导的肝损伤的代谢紊乱。该研究对酒精诱导的肝损伤代谢及中药等天然产物的保肝作用研究提供一个新的视野。

    2021年07期 v.46 1813-1821页 [查看摘要][在线阅读][下载 3621K]
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  • 菊花黄酮类化合物与黄嘌呤氧化酶的药靶结合动力学研究

    李雪岩;刘洋;刘芳;陈洪娇;杨文宁;杨海洋;江晓泉;森慕黎;汪国鹏;王静;潘艳丽;

    基于靶点占有率数学模型,评估菊花中潜在降尿酸有效成分与黄嘌呤氧化酶的结合动力学过程。采用UPLC-Q-Exactive MS技术,对照品指认方法和体外酶促动力学实验鉴定菊花中潜在降尿酸有效成分;通过表面等离子共振(surface plasmon resonance, SPR)技术测定菊花中潜在抑制剂与黄嘌呤氧化酶的结合动力学参数;最后通过经验证的黄嘌呤氧化酶靶点占有率数学模型,评估抑制剂与黄嘌呤氧化酶在体内的结合动力学过程。该研究鉴定了菊花提取物中39个潜在降尿酸有效成分,测定了其中23个化合物的抑制活性,筛选潜在黄嘌呤氧化酶抑制剂3个,分别为染料木素、木犀草素、芹菜素。3个化合物的IC_(50)分别为1.23,1.47,1.59μmol·L~(-1),结合速率常数(K_(on))分别为1.26×10~6,5.23×10~5,6.36×10~5 mol·L~(-1)·s~(-1),解离速率常数(K_(off))分别为10.93×10~(-2),1.59×10~(-2),5.3×10~(-2) s~(-1)。经不同给药方法评估后,所选化合物在联合给药情况下能对体内黄嘌呤氧化酶产生快速且持续的抑制。该研究采用UPLC-MS技术、浓度-响应方法、SPR技术和黄嘌呤氧化酶靶点占有率模型综合评估菊花中3个有效成分在体内不同给药方式的体内靶点占有率过程,可为中药有效成分活性筛选提供一种新的研究思路和方法。

    2021年07期 v.46 1822-1831页 [查看摘要][在线阅读][下载 2179K]
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临床

  • 应用Markov模型对麝香通心滴丸联合西药常规治疗冠心病的药物经济学评价

    潘婕;王志恒;王晓梅;左凯妮;周佳孟;王葳;卢斯琪;朱文涛;张立晶;

    为评价在中国医疗环境下评估麝香通心滴丸联合西药常规治疗与西药常规治疗相比对冠心病患者的经济性。该研究从医保角度出发,基于麝香通心滴丸联合西药常规治疗和西药常规治疗比较的Meta分析结果构建Markov模型。试验组均为麝香通心滴丸联合西药常规治疗,对照组均为西药常规治疗。运用Treeage pro对2种治疗方案进行成本-效用分析和敏感性分析。模型模拟30周期后,麝香通心滴丸联合西药常规治疗方案的总成本和健康产出分别为237 795.73元和16.36QALYs;西药常规治疗方案的总成本和健康产出分别为247 396.55元和13.59QALYs。相比对照组,试验组为长期成本更低、健康产出更高的治疗方案,具有成本-效用优势和药物经济学优势的治疗方案,敏感性分析结果显示该结论较为稳定。综上所述,认为在治疗冠心病方面,相比西药常规治疗,麝香通心滴丸联合西药常规治疗为具有药物经济学优势的治疗方案。

    2021年07期 v.46 1832-1838页 [查看摘要][在线阅读][下载 1889K]
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学术探讨

  • 中药注射剂说明书修订情况分析与思考

    宋亚玲;温雅璐;张力;吴宏辉;黄举凯;关婷;杨晓晖;

    依据2006年1月—2020年5月国家药品监督管理局发布的中药注射剂说明书修订公告,对公告涉及的29个品种说明书修订内容进行梳理,分析了中药注射剂说明书存在的问题,为动态修订说明书提供依据。研究发现29个品种说明书修订项目均涉及不良反应、禁忌和注意事项,82.76%增加了警示语,提示说明书修订均为安全性问题。此外说明书尚存在注意事项提及的用药风险33.33%未在不良反应注明,82.76%未注明药物相互作用,17.24%缺乏特殊人群用药,48.28%未注明主治疾病中医证型,44.83%未注明功能主治分型分期,86.21%未注明使用疗程。提示中药注射剂说明书存在药品有效性信息不全面,已知风险显现不完全、缺乏药物相互作用及特殊人群用药、注意事项涉及的风险控制措施需后效评估等问题;提出药品上市许可持有人作为说明书修订的主体,应通过积极开展符合中药特点的上市后基础和临床研究,以中医药理论为指导结合最新研究成果,提高中药注射剂说明书修订水平的同时,为中药注射剂上市后评价提供依据。

    2021年07期 v.46 1839-1845页 [查看摘要][在线阅读][下载 1695K]
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  • 古代经典名方功能主治考证原则与建议

    李兵;刘思鸿;张楚楚;詹志来;蔡秋杰;李莎莎;董燕;杨洪军;张华敏;

    功能主治是古代经典名方复方制剂研发与注册审评过程中的一项重要关键信息,功能主治的定位与表述准确与否,直接影响到药品的临床价值及其上市后的合理、有效、安全使用,也是古代经典名方复方制剂最终生命力的体现。由于古代经典名方的特殊性,准确界定和表述经典名方制剂的功能主治对于发挥其特色优势具有重要意义。该研究通过对《古代经典名方目录(第一批)》中100首方剂出处年代、主治病证分类、原文功能表述情况的分析,总结经典名方功能主治考证中存在的原文记载不完整、不规范、不统一,古今专业术语差异及历代方义衍变等问题,在传承精华、古为今用、古今衔接、凝聚共识的经典名方考证总原则指导下,提出了尊崇古方出处原义、正本清源,重视历代方义衍变与应用发展,服务当前临床应用与健康需求,准确衔接古今专业术语,规范中医术语表述以突出中医药特色,重视上市后循证与临床定位研究的考证原则和建议,以科学、规范、合理地确定古代经典名方复方制剂的功能主治,更好地指导经典名方的临床应用。

    2021年07期 v.46 1846-1850页 [查看摘要][在线阅读][下载 1842K]
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