中药材综合利用研究专题

  • 华重楼不同部位的UPLC-Q-TOF-MS/MS定性分析和HPLC含量测定

    李燕敏;关亮俊;陈两绵;赵猛;丁立帅;孟辰笑凝;高慧敏;王智民;

    重楼来源于百合科重楼属多年生植物云南重楼或七叶一枝花的根茎,资源短缺促使重楼种植业快速发展,从而每年产生大量的非药用资源得不到有效利用而被废弃。为了明确华重楼(即七叶一枝花)根茎、须根、茎、叶、种子和果皮的化学组成,挖掘其非药用部位的综合利用价值和开发前景,该研究采用超高效液相串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS/MS)技术,结合HPLC对不同部位进行了定性、定量分析。从不同部位中共检测到136个化合物,其中112个甾体皂苷,6个黄酮,11个含氮化合物和7个植物甾醇;根茎、须根和种子的成分相似,均以偏诺皂苷为主;叶和茎以薯蓣皂苷类为主;果皮同时含有偏诺皂苷和薯蓣皂苷类,但以偏诺皂苷含量较高。从《中国药典》重楼含量测定指标看,华重楼不同部位4种皂苷总量以须根和根茎中最高,果皮及带假种皮的种子含量次之,叶中含量高于茎和无假种皮的种子。该研究为华重楼非药用部位的综合开发和合理利用提供了有效的数据支撑。

    2021年12期 v.46 2900-2911页 [查看摘要][在线阅读][下载 1250K]
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  • 茶藨子叶状层菌中核苷类成分的UPLC-Q-TOF-MS定性分析和HPLC含量测定

    陈两绵;刘晓谦;张永欣;高慧敏;冯伟红;孟辰笑凝;王智民;

    茶藨子叶状层菌为锈革孔菌科真菌茶藨子叶状层菌Phylloporia ribis寄生在忍冬科植物忍冬Lonicera japonica茎基部的干燥子实体,具有多方面的活性,但其药效物质基础迄今尚不完全明确,质量控制和评价鲜有报道。该文采用UPLC-Q-TOF-MS定性分析茶藨子叶状层菌中的核苷类成分,并建立HPLC同步测定10种核苷类成分的含量。在正离子模式下,采集一级和二级质谱数据,通过与对照品进行比对,并结合相关文献和ChemSpider,PubChem等化合物数据库,首次从茶藨子叶状层菌水提物中定性鉴别出18种核苷类成分。通过HPLC条件优化,确定以Welch Ultimate AQ C_(18)(4.6 mm×250 mm, 5μm)为色谱柱,乙腈和水为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min~(-1),检测波长260 nm,柱温30℃。通过提取方法、提取溶剂和提取时间的考察,确定供试品溶液的制备方法为以水为溶媒冷浸提取18 h。在当前HPLC条件下,尿嘧啶、胞苷、次黄嘌呤、尿苷、胸腺嘧啶、肌苷、鸟苷、2′-脱氧肌苷、2′-脱氧鸟苷和胸苷等10种成分的分离度良好(R>1.5),分别在质量浓度0.247~24.7、0.283~28.3、0.273~27.3、0.256~25.6、0.257~25.7、0.318~31.8、0.245~24.5、0.267~26.7、0.250~25.0、0.267~26.7 mg·L~(-1)呈良好的线性关系(r>0.999 9),平均回收率为95.78%~104.5%,RSD为2.2%~5.2%(n=6)。茶藨子叶状层菌不同样品中10种核苷类成分的含量差别较大,尿嘧啶、胞苷、次黄嘌呤、尿苷、胸腺嘧啶、肌苷、鸟苷、2′-脱氧肌苷、2′-脱氧鸟苷、胸苷和10种核苷总质量分数分别为0.021~0.122、0.004~0.029、0.014~0.226、0.009~0.442、0.003~0.014、0.002~0.146、0.007~0.098、0~0.054、0.005~0.069、0.004~0.081、0.072~1.28 mg·g~(-1),说明其内在质量存在较大差异,需要良好的质量控制才能保障其功效。该研究为茶藨子叶状层菌的药效物质发现、质量控制和评价提供科学依据。

    2021年12期 v.46 2912-2922页 [查看摘要][在线阅读][下载 1353K]
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  • 广枣果皮总原花青素纯化工艺及成分鉴定研究

    蒋彤;朱童;滕菲;杨丹;朱晶晶;王智民;刘志高;刘继延;

    该文以工业废弃物广枣果皮为研究对象,首先根据高效液相色谱法(HPLC)和质谱图谱比对结果,确定了广枣果皮总原花青素纯化工艺考察过程中的定量标志物。基于2个稳定存在的原花青素类成分为标志物,优化总原花青素的纯化工艺,考察了5种不同大孔吸附树脂的吸附和解吸附能力、NKA-Ⅱ树脂的静态吸附动力学曲线、最大上样量和洗脱梯度等参数,制备了广枣果皮总原花青素,并采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对其进行定性分析。结果表明,NKA-Ⅱ树脂对广枣果皮总原花青素的吸附和解吸附能力均较强。取广枣皮70%乙醇粗提物溶于水中,质量浓度为50 mg·mL~(-1),上样7倍柱体积(BV),静态吸附12 h,用8 BV蒸馏水和6 BV 10%乙醇除杂,然后用8 BV 50%乙醇洗脱,减压浓缩并干燥,即得纯化后的总原花青素粉末。用香草醛盐酸法测得总原花青素的纯度为47.67%,转移率为59.92%,优化工艺可行。UPLC-Q-TOF-MS/MS定性分析鉴定出了总原花青素中16个原花青素类成分。该研究优选的原花青素纯化工艺简单,成分鉴定与检测方法准确,可适用于难以分离纯化的某大类成分的工艺考察,可为中药废弃物中有用成分的综合利用提供技术支持和研究思路。

    2021年12期 v.46 2923-2930页 [查看摘要][在线阅读][下载 1756K]
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  • 以蟾酥制剂为例,探讨一测多评法在中成药质量评价和控制中的应用研究

    石莉尧;房蕴歌;陈两绵;李宗云;王瑞;王智民;高慧敏;

    一测多评法,作为适合中药特点的质量评价模式,已被广泛用于中药材、饮片和提取物的质量评价,但其在组方复杂的成方制剂中的应用仍处于探索和研究阶段。该文基于《中国药典》2020年版收载的蟾酥质量标准中3种蟾毒配基类成分含量测定的一测多评法,选择7种代表性的蟾酥制剂,探讨了蟾酥药材中华蟾酥毒基对蟾毒灵和脂蟾毒配基的相对校正因子(0.923和1.04)直接应用于其制剂质量评价的可行性。采用与药材相同的色谱条件对制剂进行分析,结合专属性实验,5种制剂(牙痛一粒丸、喉症丸、熊胆救心丸、六神丸和牛黄消炎丸)可以直接应用相对校正因子进行含量计算,并以喉症丸为例,开展了3种成分同步测定的方法学验证,蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的加样回收率在90.64%~106.1%。采用相对校正因子0.923和1.04计算的24批蟾酥制剂中蟾毒灵和脂蟾毒配基的含量与外标法结果无显著性差异。10批六神丸样品中蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基质量分数分别为1.27~2.61、2.44~5.66、0.988~3.16 mg·g~(-1);3个厂家10批喉症丸样品中蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基质量分数分别为0.760~1.32、1.35~2.39、0.600~1.55 mg·g~(-1)。该研究为蟾酥制剂质量标准的完善和提高提供数据支撑,并为拓展一测多评法在中成药质量评价和控制中的应用提供简化的研究思路和方法。

    2021年12期 v.46 2931-2941页 [查看摘要][在线阅读][下载 1763K]
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  • 苦参中酪氨酸酶抑制剂的快速发现及其对苦参非药用部位综合利用的意义

    田盼;郭中原;房蕴歌;缪娅菲;陈两绵;刘晓谦;孟辰笑凝;高慧敏;王智民;

    苦参为豆科槐属植物苦参Sophora flavescens的干燥根,为临床常用大宗中药材品种之一,在医药、农业和畜牧业以及家庭日化领域均有广泛应用。该研究组合运用药效团模型、分子对接技术和类药规则,结合酶活性验证试验,构建了苦参中酪氨酸酶抑制剂(tyrosinase inhibitors,TIs)的快速发现方法。该方法包括4个步骤:(1)广泛归纳和梳理苦参国内外研究进展,构建苦参化学成分数据库(chemical constituent database of S. flavescens,CDSF);(2)基于已知活性的TI,采用DS 2019软件构建最优药效团模型(optimal pharmacophore model,OPM);(3)按照与OPM匹配度高于阳性对照的原则,从CDSF中初筛到83个苗头化合物,它们多为黄酮类成分;(4)采用酪氨酸酶晶体蛋白三维结构,与苗头化合物进行分子对接研究,保留对接打分值高于阳性对照TI的化合物,同时结合类药规则,快速获得以苦参酮和降苦参酮为代表的潜在TI。采用体外酶活性试验验证该方法发现潜在TI的可靠性,并明确苦参非药用部位酪氨酸酶抑制作用与其化学组成之间的相关性。该研究为苦参非药用资源的多部位、多途径、多成分立体综合利用与开发提供了数据支撑,为复杂体系下活性物质或功效成分(群)的快速发现提供了便捷方法。

    2021年12期 v.46 2889-2899页 [查看摘要][在线阅读][下载 1515K]
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中医药脑病循证评价专题(一)

  • 近五年中医药治疗急性脑梗死临床RCT研究证据图

    徐榛敏;梁晓;代玲玲;王业飞;刘少姣;王柳丁;邱文然;郭春艳;胡瑞学;张允岭;廖星;

    该研究应用证据图方法,系统检索与梳理中医药治疗急性脑梗死临床随机对照试验(RCT),了解相关研究的证据分布。通过检索2016年1月—2020年9月中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science数据库,纳入中医药治疗急性脑梗死相关文献。采用文字描述结合表格、气泡图分析证据分布特征。共检索到近五年临床RCTs 1 102篇,分析了临床研究涉及到的中医疗法类别及主要方案和文献质量。结果表明,当下中医药治疗急性脑梗死已成为临床研究热点之一,相关文献呈现逐年增长趋势,中医药各种干预方式在治疗中的优势日渐凸显,后续临床研究应突出中医药特色,在对结局指标的分析中,增加对卒中后患者神经心理学及认知能力的关注,以及中医药治疗疾病时病证结合的理论思想;同时临床研究相关质量有待提高。目前证据图制作尚缺乏统一规范,该研究首次探索性地应用证据图对中医药治疗急性脑梗死临床研究现状进行梳理与展示,并与中医临床研究优先领域设置结合,为确定中医药治疗方案优化研究的优先选题提供参考依据。

    2021年12期 v.46 2942-2948页 [查看摘要][在线阅读][下载 1942K]
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  • 近三年针刺治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验中结局指标现状分析

    代玲玲;徐榛敏;梁晓;邱文然;刘少姣;王柳丁;郭春艳;王业飞;金香兰;廖星;

    该研究旨在分析近三年针刺治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验中结局指标的使用情况,为构建针刺治疗急性缺血性脑卒中核心结局指标集提供依据。通过计算机检索国内外8个中、英文数据库及2个临床试验注册库,收集近三年针刺治疗急性缺血性脑卒中的随机对照试验,筛选文献后提取资料,对已发表的研究采用"Cochrane 6.1偏倚风险评估"工具进行偏倚风险评价,汇总结局指标进行分析。最终纳入47项随机对照试验,包括3项试验注册方案,将结局指标按照功能属性分为6类:症状/体征、理化检查、生活质量、中医症状/证候、安全性事件、远期预后。研究发现,针刺治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验中结局指标选择现状涵盖了既往研究的共性问题之外,尚存在以下问题:重视宏观疗效指标,忽视针刺特异性指标,缺乏中医治疗特色及经济学指标,指标测量工具及测量时点不统一。未来应开展针刺治疗急性缺血性脑卒中结局指标集建设工作,构建符合中医治疗特色的核心结局指标集。

    2021年12期 v.46 2949-2962页 [查看摘要][在线阅读][下载 1446K]
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  • 三七总皂苷治疗急性脑梗死的系统评价再评价

    王柳丁;徐榛敏;梁晓;邱文然;刘少姣;代玲玲;王业飞;郭春艳;齐向华;王健;丁砚兵;张允岭;廖星;

    研究旨在对三七总皂苷治疗急性脑梗死的系统评价进行再评价。计算机检索CNKI、CBM、Wanfang、VIP、PubMed、Cochrane Library和EMbase数据库,收集三七总皂苷治疗急性脑梗死的系统评价,检索时限均为建库至2021年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后,采用AMSTAR-2量表评价纳入系统评价的方法学质量,使用GRADE系统对结局指标进行证据质量分级,并进行疗效评价汇总。共纳入5个系统评价,AMSTAR-2评价结果显示,3个条目报告较为完整,4个条目报告较差,总体质量不高。三七总皂苷联用西药基础治疗在恢复神经功能、提高临床总有效率、改善日常生活能力等方面多优于单用西药基础治疗,GRADE评价结果显示证据质量为低质量到极低质量。三七总皂苷治疗急性脑梗死可提高临床疗效,且安全性较好,但所纳入文献整体方法学质量不高,证据体质量普遍偏低,建议进一步开展高质量临床研究,为三七总皂苷在急性脑梗死治疗中的应用提供循证依据。

    2021年12期 v.46 2963-2971页 [查看摘要][在线阅读][下载 1418K]
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  • 醒脑静注射液治疗脑梗死的系统评价/Meta分析再评价

    王业飞;徐榛敏;刘少姣;代玲玲;郭春艳;王柳丁;邱文然;梁晓;吴明华;金香兰;廖星;

    目前已有较多临床试验、系统评价/Meta分析证明醒脑静注射液治疗脑梗死有良好的临床效果,证据数量较多,综合性论述较少。该研究通过对醒脑静注射液治疗脑梗死的系统评价/Meta分析进行再评价,为该药物临床实践和决策提供证据概貌和依据。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、CBM、EMbase、PubMed、Cochrane Library、Web of Science中有关醒脑静注射液治疗脑梗死的系统评价/Meta分析。应用AMSTAR-2量表、GRADE工具对纳入的6篇文献进行质量评价及结局指标的疗效评价。AMSTAR-2方法学质量评价结果显示,6篇文献均为极低质量;GRADE证据质量评价显示,55个结局指标中中等质量证据2个,低质量证据4个,极低质量证据49个。6篇系统评价均得出醒脑静注射液治疗脑梗死有效的结论,在总有效率、神经功能缺损评分、血液流变学、血流动力学方面均有改善作用。方法学质量评估及证据等级评价结构显示,纳入研究方法学质量极低,结局指标证据等级为中、低等,醒脑静注射液治疗脑梗死的有效性和安全性仍需更多高质量研究进一步证实,未来相关临床研究的开展及系统评价/Meta分析的书写应严格遵守相关规范。

    2021年12期 v.46 2972-2983页 [查看摘要][在线阅读][下载 1502K]
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  • 脑血疏口服液治疗高血压性脑出血有效性及安全性的系统评价与Meta分析

    段佳钰;梁晓;贾敏;杜琬晴;王敏;雷林;陈倩;焦薇薇;张昕洋;张允岭;金香兰;廖星;

    为系统评价脑血疏口服液治疗高血压性脑出血的疗效和安全性,检索四大中文数据库、四大英文数据库、ClinicalTrials.gov及中国临床试验注册系统,检索建库至2020年9月9日。按照预定标准筛选脑血疏口服液联合常规西药治疗高血压性脑出血的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行评价,应用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析,并采用GRADE系统对结局指标进行证据质量评价。最终纳入11项研究,总样本量1 221例,试验组612例,对照组609例。结果显示,脑血疏口服液联合常规西药在高血压性脑出血治疗2周后降低美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评分与常规西药相比无明显差异(MD=-1.59,95%CI[-3.46,0.29],P=0.10),治疗30 d后优于常规西药(MD=-1.16,95%CI [-1.39,-0.94],P<0.000 01);提高格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分优于常规西药(MD=1.00,95%CI[0,2.00],P=0.05);提高Barthel指数(Barthel index,BI)与常规西药相比无明显差异(MD=1.00,95%CI[-0.30,2.30],P=0.13);降低二次脑损伤(SBI)发生率优于常规西药(RR=0.38,95%CI[0.24,0.59],P<0.000 1)。有效率方面,采用《中药新药临床研究指导原则》、NHISS或格拉斯哥预后分级(GOS)为标准的研究均表明优于常规西药(RR_(《中药新药临床研究指导原则》)=1.27,95%CI[1.10,1.46],P=0.001;RR_(NHISS)=1.26,95%CI[1.13,1.40],P<0.000 1;RR_(GOS)=1.54,95%CI[1.22,1.93],P=0.000 2),治疗2周及4周时血肿体积吸收优于常规西药(MD_(2周)=-2.31,95%CI[-3.12,-1.49],P<0.000 01;MD_(4周)=-2.04,95%CI[-2.41,-1.68],P<0.000 01)。GRADE评价显示上述结局指标的证据质量分别为低和极低。不良反应方面,纳入文献中有2项报告的不良反应均为轻度不良反应,其余文献未提及,故该研究尚不能对脑血疏口服液的安全性做出肯定性评价。结果表明,与常规西药相比,联合使用脑血疏口服液治疗高血压性脑出血可能更佳,但鉴于纳入文献偏倚风险较高,今后仍需更多大样本、高质量的随机对照试验予以完善。

    2021年12期 v.46 2984-2994页 [查看摘要][在线阅读][下载 2028K]
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  • 口服或鼻饲中成药治疗高血压性脑出血的网状Meta分析

    雷林;贾敏;廖星;鲁嵒;张允岭;梁晓;陈倩;付国静;

    运用网状Meta分析的方法系统评价口服或鼻饲中成药治疗高血压性脑出血的效果。计算机检索四大中文数据库(CNKI、VIP、Wanfang、CBM)、三大英文数据库(Medline、EMbase、Cochrane Library)及ClinicalTrials.gov,检索时间为各数据库建库至2020年10月29日,按照设定的纳入和排除标准筛选口服或鼻饲中成药联合西医常规治疗高血压性脑出血的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。采用"Cochrane偏倚风险评估"工具对所纳入的研究进行质量评价,应用Stata 16.0软件对结局指标进行数据分析。共检索出3 888篇文献,最终纳入30项研究,涉及6种中成药。总样本量2 758例,其中试验组1 401例,对照组1 357例。网状Meta分析结果显示,(1)改善神经功能缺损程度方面,中成药疗效排序依次为西医常规治疗联合消瘀康胶囊>联合通心络胶囊>联合脑血康口服液>联合脑血疏口服液>联合安宫牛黄丸>西医常规治疗;(2)减少残余脑血肿量方面,中成药疗效排序依次为西医常规治疗联合脑血疏口服液>联合消瘀康胶囊>联合脑血康口服液>西医常规治疗;(3)改善日常生活能力方面,中成药疗效排序依次为西医常规治疗联合参蛭活血胶囊>联合安宫牛黄丸>联合脑血疏口服液>西医常规治疗;(4)改善总有效率方面,中成药疗效排序依次为西医常规治疗联合脑血疏口服液>联合消瘀康胶囊>联合安宫牛黄丸=联合脑血康口服液>联合通心络胶囊>西医常规治疗。结果表明,在西医常规治疗基础上,联合使用中成药可提高高血压性脑出血的临床治疗效果。但由于不同中成药纳入的研究数量及质量间存在差异,且缺乏中成药直接比较的研究,故其排序结果仍有待开展多中心、大样本的随机双盲试验加以论证,为临床用药提供更加可靠的证据支持。

    2021年12期 v.46 2995-3006页 [查看摘要][在线阅读][下载 1928K]
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网络药理学在中医药研究中的应用专题

  • 基于网络药理-分子对接解析川芎-赤芍药对干预脑缺血的作用机制

    周昊言;孙若岚;季千惠;唐德才;顾俊菲;

    脑缺血是中国发病率最高的疾病之一,中药川芎-赤芍药对可干预脑缺血,减轻脑缺血炎症反应和凋亡。为系统研究川芎-赤芍药对干预脑缺血的作用机制,该研究借助计算机网络药理学技术和分子对接技术预测川芎-赤芍干预脑缺血的作用靶点和信号通路,并以大鼠脑缺血模型对核心靶点进行验证。结果表明,川芎-赤芍药对活性化合物-脑缺血疾病靶点网络包含30个化合物,38个靶点和9条通路,主要化合物包括川芎中酚酸类成分和赤芍中单萜苷类成分,关键靶点涉及MAPK1(mitogen-activated protein kinase 1)、SRC(steroid receptor coactivator)、EGFR(epidermal growth factor receptor)、MAPK14(mitogen-activated protein kinase 14)、CASP3(caspase-3)、CASP7(caspase-7)、ESR1(estrogen receptor 1)和MAPK8(mitogen-activated protein kinase 8)等,靶点基因功能偏向蛋白激酶活性、蛋白质自磷酸化、肽基丝氨酸磷酸化和蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等,重要的KEGG通路涉及Ras信号通路、ErbB信号通路和VEGF信号通路。分子对接结果表明,儿茶素、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷等成分与MAPK1、SRC、EGFR、MAPK14、CASP7有强烈的结合能力。MCAO大鼠实验结果表明,川芎-赤芍药对可以显著改善模型大鼠脑组织缺血损伤和细胞间质水肿,同时显著降低caspase-7的活化和ERK1/2的磷酸化。川芎-赤芍药对通过促进细胞增殖和分化、减少炎症因子表达、保护神经细胞死亡和抗神经细胞凋亡作用的多表型干预的网络模式减轻脑缺血损伤,其作用信号通路与Ras信号通路、ErbB信号通路、VEGF信号通路最为相关。该研究为川芎-赤芍临床干预脑缺血提供依据,也为药对现代化研究提供思路。

    2021年12期 v.46 3007-3015页 [查看摘要][在线阅读][下载 1883K]
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  • 基于网络药理学的吴茱萸治疗失眠的潜在靶点分析

    李磊;卢静静;王伟涛;王娜;王理想;马艳敏;刘姝;

    吴茱萸涌泉穴位贴敷能够改善失眠患者的睡眠质量,而小檗碱是其发挥疗效的主要有效化合物。该研究通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选出19个活性成分,203个药物靶点,经与GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)综合数据库比对,获得24个疾病与药物的交集基因,利用STRING 11.0软件构建吴茱萸治疗慢性失眠的蛋白互作网络,马修斯相关系数算法筛选核心基因,并对关键基因进行基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果显示,吴茱萸中的小檗碱、吴茱萸次碱等主要化合物,通过调节C-反应蛋白(CRP)、雌激素受体1(ESR1)、5-羟色胺受体(5-HT)及白细胞介素6(IL-6)等关键基因,参与神经递质受体活性等生物过程,从而发挥镇静安神、抗焦虑抑郁的作用。基于网络分析结果,将60只SPF级4周龄小鼠随机分为空白组、模型组、地西泮片组以及小檗碱低、中、高剂量组,并给予相应药物治疗7 d。结果显示,小檗碱能显著减少小鼠活动次数和站立次数,以及下调下丘脑组织中CRP和IL-6基因的表达,上调5-HT的表达(P<0.01),而对ESR1没有明显影响。该研究构建了吴茱萸治疗慢性失眠的调控网络,并通过实验验证,揭示了吴茱萸参与神经递质受体活性等多个生物过程,从而发挥治疗失眠的机制,为其临床应用提供了一定的参考依据。

    2021年12期 v.46 3016-3023页 [查看摘要][在线阅读][下载 1580K]
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  • 蛭蛇通络胶囊治疗缺血性脑卒中潜在有效成分及作用机制的研究

    李煜;田继祥;徐核;张方博;杨洪军;

    应用网络药理学和分子对接技术探讨蛭蛇通络胶囊治疗缺血性脑卒中的潜在有效成分和作用机制。利用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库并结合文献查找蛭蛇通络胶囊各味中药化学成分,同时使用BATMAN-TCM数据库进行成分-靶点预测。在OMIM数据库和GeneCards数据库中以"cerebral stroke""ischemic stroke""cerebral ischemic stroke"等为关键词搜索缺血性脑卒中相关靶点,绘制中药化学成分靶点与缺血性脑卒中靶点的韦恩图。将共同靶点导入STRING数据库中构建靶点相互作用网络图,利用Cytoscape软件进行可视化处理,筛选出核心靶点。使用DVIAD数据库对靶点进行GO和KEGG富集分析。结果获得蛭蛇通络胶囊共193个潜在化学成分,985个药物靶点,6 035个疾病靶点。经Venny映射后,治疗缺血性脑卒中的潜在靶点共631个,筛选核心靶点44个,对应的有效潜在活性成分55个。GO富集分析条目主要涉及缺氧反应、ERK1和ERK2级联的正调节等。KEGG通路富集分析主要涉及胆碱能突触、cAMP信号通路和钙信号通路等。分子对接显示,TP53、EGFR、IL6、INS、TNF、SRC与其相对应的活性成分均有较好的结合能力。构建脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠巨噬细胞株RAW264.7损伤致炎模型,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)表明蛭蛇通络胶囊可降低上清液中炎症因子IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α含量。结果表明蛭蛇通络胶囊可通过拮抗炎症而发挥治疗缺血性脑卒中的作用。

    2021年12期 v.46 3024-3033页 [查看摘要][在线阅读][下载 1983K]
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  • 花椒抗炎镇痛网络药理学分析及实验验证研究

    韦琳;宗伟;曾庆鸿;蒋运斌;曾维友;池浩;周於强;陈敏;

    基于网络药理学及炎症疼痛小鼠模型探讨花椒的抗炎镇痛药理作用及机制。通过TCMSP数据库筛选花椒的活性成分、PharmMapper数据库获得花椒活性成分的靶基因,通过检索DrugBank、TTD、DisGeNET药物疾病靶点数据库收集炎症疼痛相关靶基因,并通过Cytoscape 3.7.0软件构建"活性成分-基因-疾病"网络。结果发现,花椒有5个潜在活性成分,预测到29个相关联的靶基因,在DrugBank、TTD、DisGeNET数据库中共检索筛选到132个炎症疼痛相关靶基因,"活性成分-基因-疾病"网络分析结果表明磷脂酰肌醇3激酶催化亚基γ亚型蛋白(PIK3CG)可能是花椒抗炎镇痛作用的关键靶点。通过二甲苯或角叉菜胶诱导的炎症小鼠模型,醋酸或福尔马林诱导的疼痛小鼠模型探讨花椒挥发油部位提取物和二氯甲烷部位提取物的抗炎镇痛药效。结果显示,花椒挥发油部位、二氯甲烷部位提取物能降低二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱导的小鼠足肿胀,减少醋酸诱导的小鼠扭体反应次数和福尔马林诱导的小鼠在第二时相的舔足时间,表明花椒具有抗炎镇痛的作用。进一步通过Western blot法检测蛋白表达,对花椒抗炎镇痛机制进行初步探讨。结果表明,花椒提取物可以降低PIK3CG、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白的表达水平。该研究体现了花椒抗炎镇痛多成分、多靶点作用的特点,为花椒的抗炎镇痛研究提供药效学依据,为进一步的作用机制研究提供参考。

    2021年12期 v.46 3034-3042页 [查看摘要][在线阅读][下载 2161K]
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  • UPLC-Q-TOF-MS联合网络药理学和实验验证分析桃红四物汤治疗软组织损伤的作用机制

    王伟军;段雪云;汪伟;

    基于UPLC-Q-TOF-MS技术、网络药理学和实验验证方法探讨桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction, THSWD)治疗软组织损伤(soft tissue injury, STI)的作用机制。采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定THSWD化学成分;通过TCMSP数据库筛选THSWD活性成分及靶蛋白;Cytoscape软件构建"活性成分-靶点-通路"网络,STRING数据库进行蛋白互作分析;GeneCards和CTD数据库筛选STI相关靶点;DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;构建软组织损伤大鼠模型,通过蛋白免疫印迹法探讨THSWD对大鼠软组织损伤相关通路关键靶点的影响。筛选得到THSWD活性成分40种,潜在作用靶点141个,与STI相关靶点交集20个。活性成分作用靶点富集分析得到128条KEGG通路,主要富集在氨基酸合成与代谢、疾病信号通路、细胞凋亡、炎症等相关的通路。对"活性成分-靶点-通路"网络进行可视化分析,得到THSWD作用于STI的5种关键活性成分和6个关键蛋白。蛋白免疫印迹法实验结果表明,THSWD可以显著降低大鼠STI样本中细胞凋亡蛋白酶-3(CASP3)和B细胞κ轻肽基因增强子核因子1(NFKB1)的蛋白表达及磷酸化水平,降低前列腺素G/H合酶2(PTGS2)蛋白表达,增强细胞肿瘤抗原p53(TP53)蛋白表达。UPLC-Q-TOF-MS、网络药理学和实验验证结果表明,THSWD中活性成分可能通过调控NF-κB信号通路及细胞凋亡通路中的关键蛋白,发挥抗炎、抗氧化应激的作用,从而发挥治疗STI的作用。

    2021年12期 v.46 3043-3051页 [查看摘要][在线阅读][下载 2068K]
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  • 基于GC-MS技术和网络药理学探讨益智仁挥发油治疗阿尔茨海默病的作用机制

    李文静;肖帅;郑琴;朱丽云;张明霞;杨明;闫悦;王子怡;

    基于GC-MS技术和网络药理学方法研究益智仁挥发油治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的物质基础和作用机制。利用GC-MS技术分析益智仁挥发油成分,通过中药系统药理学分析数据库(TCMSP)获取成分靶点,再通过DrugBank、STITCH、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等数据库查询AD的相关靶点。在Venny图取交集靶点,STRING数据库构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选核心作用靶点。基于DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Cytoscape 3.8.1软件构建"成分-靶点-通路"网络,筛选益智仁挥发油治疗AD的潜在活性成分,结合已有的益智仁挥发油治疗AD的药理学研究预测其机制。结果显示,GC-MS分析所得的益智仁挥发油成分经筛选后得到6个活性成分,TCMSP数据库中检索到6个活性成分对应的17个靶点,DrugBank等数据库检索到3 448个AD靶点。"成分-靶点-通路"网络和PPI网络显示益智仁挥发油治疗AD的潜在活性成分有4种,核心靶点有4个;GO富集分析得到34个条目(P<0.05),包含生物过程18条、细胞组成9条和分子功能7条;KEGG通路富集到5个条目(P<0.05),这些通路主要涉及神经活性配体-受体相互作用、钙离子信号通路、胆碱能突触、5-羟色胺能突触等,表明益智仁挥发油可能通过调节钙平衡、胆碱能平衡、调节磷酸化等途径协同治疗AD。该研究为益智仁挥发油治疗AD的深入研究提供了参考和指导。

    2021年12期 v.46 3052-3057页 [查看摘要][在线阅读][下载 1674K]
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  • 藏族药矮紫堇抗急性心肌缺血的网络药理学研究

    周晓春;黄美雯;焦顺刚;戈福星;陈攀龙;刘长鑫;高小力;屠鹏飞;柴兴云;

    通过SciFinder及CNKI数据库完成化合物搜索,并在FAFdurgs4、SEA Search Server数据库进行类药性筛选,结合在OMIM、GeneCards、DurgBank等疾病靶点数据库中搜索到的急性心肌缺血相关靶点集,并借助Cytoscape软件建立"化学成分-靶点-通路-疾病"网络,预测矮紫堇抗急性心肌缺血的潜在活性成分。通过STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络并预测网络中的核心靶点,利用DAVID数据库、R软件对核心靶点进行富集分析,最后利用Autodock Vina等软件将网络中预测到的潜在活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果显示,矮紫堇与急性心肌缺血相关的化合物共60个,涉及73个潜在的靶点,GO功能富集分析得到282条生物学过程(BP)、49条细胞成分(CC)、78条分子功能(MF);KEGG富集到85条通路,涉及酒精中毒通路、内分泌抵抗通路、钙离子信号通路、cAMP信号通路、血管内皮生长因子信号通路及心肌细胞的肾上腺素能信号转导通路等。网络拓扑分析结果表明,矮紫堇抗急性心肌缺血的关键成分可能为四氢巴马汀、四氢非洲防己碱、N-反式-阿魏酰去甲辛弗林、N-顺式-对香豆酰去甲辛弗林、N-反式-对香豆酰去甲肾上腺素、N-反式-对香豆酰去甲辛弗林,核心靶点包括CDH23、SCN4B、NFASC。分子对接结果显示,矮紫堇的关键成分与核心靶点具有稳定的结合活性。该研究为进一步阐明矮紫堇抗急性心肌缺血的药效物质、后续的临床应用及开发提供了一定的参考。

    2021年12期 v.46 3058-3065页 [查看摘要][在线阅读][下载 2071K]
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综述

  • 传统中药地骨皮化学成分和药理活性研究进展

    陈靖枝;卢星;胡运琪;郭欢欢;马晓莉;郭鑫;江志波;王芳;

    地骨皮Lycii Cortex为茄科Solanaceae枸杞属植物的干燥根皮,在传统中医药中具有重要的地位,具有凉血除蒸,清肺降火之功效,临床主要用于治疗阴虚潮热、骨蒸盗汗、咳嗽、咳血及内热消渴等症。地骨皮化学成分丰富多样,结构独特,含有如萜类、甾醇类、有机酸、苯丙素类、生物碱、环肽类等类型。现代药理研究表明,地骨皮的粗提物或单体成分具有降血糖、降血压、降血脂、抗菌、抗病毒等多种药理活性。该文对地骨皮的化学成分及药理作用的研究概况进行了综述,为进一步明确其药效物质,推动医药学事业的发展,保障"健康中国"计划奠定基础。

    2021年12期 v.46 3066-3075页 [查看摘要][在线阅读][下载 3203K]
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  • 多环多异戊烯基间苯三酚类天然产物的研究进展

    赵雪冰;郭翼;王燕燕;张勇慧;

    多环多异戊烯基间苯三酚衍生物(polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols,PPAPs)化学结构复杂多变且药理活性广泛,已成为当前天然产物的研究热点之一。特别是其中部分PPAPs,不仅具有新颖的非传统骨架,同时也可能蕴藏了更多未知的活性,对于先导化合物的开发有着重要意义。对近年来分离鉴定的具有非传统骨架类型的PPAPs的结构、来源、生物合成途径以及药理活性进行综述,以期为此类化合物的进一步研究提供参考。

    2021年12期 v.46 3076-3086页 [查看摘要][在线阅读][下载 2435K]
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  • 基于“湿瘀互结”病机探讨自噬与子宫内膜异位症的关系

    顾凤群;李卫红;王挺帅;宁敏;唐冬艳;

    子宫内膜异位症是持续的免疫-炎性效应导致的妇科疑难顽疾,因其具有与恶性肿瘤相似的特性,被誉为"良性肿瘤"。国医大师班秀文教授认为湿邪蔓延为异位内膜炎性反应的病理基础,瘀血内停为炎性持续发作的病理产物,湿瘀互结为EMs缠绵难治的主要病机。现代研究发现免疫-炎性效应为EMs发生发展的关键机制,并与细胞自噬密切相关,已成为当下研究EMs的病机、诊断及治疗的热点。因此,该研究以免疫-炎性效应为切入点,并结合自噬的相关研究,探讨"湿瘀互结"与异常自噬导致子宫异位内膜免疫炎性反应的相关性,对指导中医药的临床应用和现代化研究具有重大意义。

    2021年12期 v.46 3087-3090页 [查看摘要][在线阅读][下载 1596K]
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资源与鉴定

  • 不同储藏条件对多花黄精花品质影响及其抗氧化性研究

    李悦;张培;于润;陈润泽;斯金平;张新凤;

    多花黄精花可药食两用,试验以4个不同产地的多花黄精花为样本,测定不同光照及温度处理条件下脂溶性色素和醇溶性成分的含量、组成及抗氧化活性,探讨多花黄精花在储藏过程中褪色原因及内在成分变化规律。结果表明:储藏中光照和温度对多花黄精干花中脂溶性色素和醇溶性成分均有不同程度的影响。储藏4周,不避光样品中总叶绿素、总类胡萝卜素、总酚和总皂苷含量均极显著低于避光样品,下降幅度分别为62.62%、66.4%、68.7%、43.4%,而且叶绿素a、叶绿素b、叶黄素、β-胡萝卜素和玉米黄素等组分降解幅度较大,分别下降了64.64%、56.74%、59.2%、77.7%、45.4%。在室温、4℃及-20℃3种储存温度中,-20℃下各色素组分含量均显著高于其他温度处理,说明低温有助于保持脂溶性色素和醇溶性成分的稳定性,且低温避光的样品清除自由基活性最好。研究结果表明避光和低温可以有效减缓多花黄精花中内在成分的降解,建议在实际生产中可在避光低温环境中储藏干花,该研究结果为多花黄精花的资源利用提供了理论参考。

    2021年12期 v.46 3091-3101页 [查看摘要][在线阅读][下载 2336K]
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  • 金莲花苗期猝倒病病原菌的分离鉴定

    李勇;王蓉;魏若凡;丁万隆;

    金莲花是我国传统中药材,目前野生资源已濒临枯竭,市售药用金莲花主要依赖人工栽培。猝倒病是金莲花苗期主要病害之一,对金莲花种苗繁育威胁较大。迄今,未见金莲花猝倒病相关报道。为此,笔者2018年从河北沽源金莲花种苗繁育基地采集相关病害样本,开展病菌分类学鉴定研究。金莲花猝倒病每年5月中旬至6月下旬在产区发生,病害初期,金莲花茎基部出现褐色斑点,后病斑环周扩展缢缩,最终植株倒伏死亡。病菌分离物在PDA培养基上生长迅速,灰白色气生菌丝发达,后期菌丝逐渐变为棕褐色,在菌落中部及外围生成大量暗褐色小菌核,菌丝直径7~10μm,近直角或锐角分枝,近分枝处有隔膜,分枝及隔膜处多有缢缩。病菌分离物接种健康金莲花幼苗后很快发病,且与田间发病症状一致。经rDNA-ITS序列比对,该病菌与立枯丝核菌Rhizoctonia solani及其AG-1 IC菌丝融合群、丝核菌有性型瓜亡革菌Thanatephorus cucumeris同源性高达99.49%~99.84%,且病菌分离物与立枯丝核菌R.solani AG-1 IC菌株有明显的菌丝融合现象。基于上述研究结果,将该病菌分离物鉴定为立枯丝核菌R.solani AG-1 IC菌丝融合群。研究结果对后续开展病菌相关基础生物学研究以及病害综合防控具有重要参考价值。

    2021年12期 v.46 3102-3105页 [查看摘要][在线阅读][下载 1913K]
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分子生药学

  • 野生与人工冬虫夏草伴生菌及栖息地土壤微生物群落多样性比较研究

    杨晶艳;童芯锌;何成艳;白静;王芳;国锦琳;

    为探究野生和人工冬虫夏草伴生菌及其周际土壤的微生物群落多样性的差异,该研究选取野生和人工繁育冬虫夏草及其周际土壤样本,采用16S rRNA V3~V4和ITS1高通量测序技术进行细菌和真菌群落进行分析。研究发现,野生和人工冬虫夏草优势细菌主要是变形菌门,而土壤环境中的主要优势菌是放线菌门,冬虫夏草菌属真菌是冬虫夏草子座的绝对优势真菌。α多样性分析显示子座的真菌多样性较其他部位低,且野生冬虫夏草子座的真菌多样性低于人工繁育冬虫夏草。β多样性分析显示土壤微生境样品与冬虫夏草的微生物群落存在明显差异,而野生和人工冬虫夏草伴生菌尤其是真菌差异相对较小,且菌核的真菌菌落构成比较相似。LEfSe分析显示野生和人工冬虫夏草存在丰富的差异微生物物种。上述结果表明冬虫夏草菌是野生和人工冬虫夏草的优势微生物,与周际土壤微生物群落差异显著,野生和人工冬虫夏草伴生菌真菌表现出的差异较细菌小,这些差异物种将为深入研究冬虫夏草在不同生境中发育的差异,以及成分表达差异的研究提供新思路和理论基础。

    2021年12期 v.46 3106-3115页 [查看摘要][在线阅读][下载 2613K]
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  • 黄草乌实时荧光定量PCR内参基因的筛选

    曾礼芳;李国栋;王宝婕;王一博;程景平;曹小青;管丽娜;朱灵英;钱子刚;马晓惠;

    筛选合适的内参基因是应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析基因表达的前提。为黄草乌Aconitum vilmori-nianum中基因表达分析研究提供可靠的内参基因,基于黄草乌转录组数据,筛选出19个候选内参基因(ACT1、ACT2、ACT3、aTUB1、aTUB2、bTUB、18S rRNA、UBQ、eIF2、eIF3、eIF4、eIF5、CYP、GAPDH1、GAPDH2、PP2A1、PP2A2、ACP、EF1α),用qRT-PCR技术检测各候选内参基因在黄草乌根、茎、叶和花4个器官中的表达情况,Ct值分析结果表明,18S rRNA在各器官中表达丰度过高,GAPDH2的波动范围较大,二者均不宜作为黄草乌的内参基因。对其他候选基因的表达稳定性进行分析,geNorm和NormFinder分析结果基本一致,稳定性排名前三的内参基因均为PP2A1、EF1α和CYP,BestKeeper分析结果表明,稳定性排名前三的内参基因为EF1α、ACT3和PP2A1。不同软件分析得出的候选内参基因表达稳定性排名存在差异,因此,采用几何平均值法综合分析黄草乌各候选内参基因的表达稳定性,结果表明,PP2A1、EF1α和ACT3的稳定性最佳。基于geNorm、NormFin-der、BestKeeper和几何平均值法综合分析结果,PP2A1和EF1α在黄草乌不同器官中的表达最稳定,是黄草乌不同器官基因表达分析的最佳内参基因。

    2021年12期 v.46 3116-3122页 [查看摘要][在线阅读][下载 1972K]
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化学

  • 瓜尤茶叶的三萜类成分研究

    黄惠;陈烨;曾瑚瑚;黄晓君;王磊;王英;马志国;张晓琦;范春林;叶文才;

    研究冬青科植物瓜尤茶Ilex guayusa叶的化学成分。采用硅胶、Sephadex LH-20和ODS柱色谱以及半制备型HPLC等方法从瓜尤茶干燥叶的95%乙醇提取物中分离得到16个三萜类化合物,通过核磁共振、高分辨质谱及文献比对等方法鉴定了这些化合物的结构,分别为3β-hydroxy-11α,12α-epoxy-24-nor-urs-4(23)-ene-28,13β-olide (1)、3β-hydroxy-24-nor-4(23),12-oleanadien-28-methyl ester (2)、齐墩果酸(3)、3β,28-dihydroxy-12-oleanene (4)、2α,3β-dihydroxy-11α,12α-epoxy-24-nor-olean-4(23)-ene-28,13β-olide (5)、熊果酸(6)、23-羟基熊果酸(7)、熊果醇(8)、3β-28-nor-urs-12-ene-3,17-diol (9)、3β-hydroxyurs-11-ene-28,13β-olide (10)、13β,28-epoxy-3β-hydroxy-11-ursene (11)、3β-hydroxy-28,28-dimethoxy-12-ursene (12)、3β-hydroxy-24-nor-urs-4(23),12-dien-28-oic acid (13)、3β-hydroxy-24-nor-urs-4(23),12-dien-28-methyl ester (14)、2α,3β-dihydroxy-11α,12α-epoxy-24-nor-urs-4(23)-ene-28,13β-olide (15)、2α,3β-dihydroxy-11α,12α-epoxy-24-nor-urs-4(23),20(30)-dien-28,13β-olide (16)。其中化合物1~2为新化合物,4~5、7、9~16为首次从瓜尤茶中分离得到。

    2021年12期 v.46 3123-3132页 [查看摘要][在线阅读][下载 1923K]
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药代动力学

  • 矿物药青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺组织代谢组学研究

    刘圣金;马瑜璐;房方;王瑞;杨文国;单晨啸;卞勇;严辉;张志杰;奥·乌力吉;段金廒;

    研究矿物药青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺组织代谢物及代谢通路的干预情况。采用烟熏结合肺炎克雷伯菌感染的方法复制AECOPD痰热证大鼠模型。利用UPLC-Q-TOF-MS测定,通过SPSS 18.0、SIMCA 13.0等软件进行统计学处理,经文献查找以及在线数据库比对鉴定差异代谢物,分析可能的代谢通路。给药15 d对各组大鼠肺组织样品进行PLS-DA分析,结果显示各组大鼠肺组织代谢轮廓图均能很好的分离,说明青礞石和氨茶碱对AECOPD大鼠肺部代谢轮廓起到了显著的干预作用,且青礞石代谢轮廓与正常组更接近,干预效果优于氨茶碱。最终鉴定出15种潜在的差异代谢物:植物鞘氨醇(phytosphingosine)、二氢鞘氨醇(sphinganine)、十四酰肉碱(tetradecanoylcarnitine)、L-棕榈酰肉碱(L-palmitoylcarnitine)、反油肉碱(elaidic carnitine)、溶血卵磷脂lysoPC[18∶2(9Z,12Z)]、溶血卵磷脂lysoPC(16∶0)、溶血卵磷脂lysoPC[18∶1(9Z)]、溶血卵磷脂lysoPC(18∶0)、硬脂酸(stearic acid)、溶血卵磷脂lysoPC(15∶0)、花生四烯酸(arachidonic acid)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid)、亚油酸(linoleic acid)、棕榈酸(palmitic acid)。其中,青礞石能显著改善植物鞘氨醇、十四酰肉碱、L-棕榈酰肉碱、反油肉碱、lysoPC[18∶2(9Z,12Z)]、lysoPC(16∶0)、lysoPC[18∶1(9Z)]、硬脂酸、lysoPC(15∶0)、棕榈酸10种差异代谢物的水平(P<0.05),且干预效果优于氨茶碱。代谢通路分析显示,可能影响的代谢通路有8条,其中最为重要的代谢通路(pathway impact>0.1)有3条:亚油酸代谢(linoleic acid metabolism)、花生四烯酸代谢(arachidonic acid metabolism)和鞘脂类代谢(sphingolipid metabolism)。青礞石对AECOPD大鼠肺组织相关代谢物及代谢通路具有明显的干预作用,且作用优于氨茶碱。

    2021年12期 v.46 3133-3143页 [查看摘要][在线阅读][下载 2696K]
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  • 肠道菌群变化对黄芪甲苷的药代动力学影响

    张烨;杨春静;孟琦;张蕾;刘丽;张旭;鄢丹;

    探究肠道菌群变化对黄芪甲苷在2型糖尿病大鼠体内的药代动力学影响。前期实验采用高糖高脂饲料联合低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,分为模型组、黄芪甲苷组、小檗碱组及黄芪甲苷与小檗碱联合用药组,每组5只。大鼠灌胃2周后,取其粪便进行肠道菌群16S rRNA测序实验。完成前期实验1 d后,在4组大鼠中开展黄芪甲苷的药代动力学实验。以人参皂苷Rb_1(ginsenoside Rb_1)为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,采用UPLC-MS/MS测定不同时间点黄芪甲苷血药浓度。采用Waters Acquity UPLC BEH-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以乙腈(A)-含0.2%甲酸的5 mmol·L~(-1)甲酸胺水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min~(-1),进样量5μL,柱温40℃;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测。方法经特异性、线性范围、准确度、精密度、稳定性、稀释效应等确证适合用于血浆中黄芪甲苷的测定。绘制血药浓度-时间曲线,并用DAS 3.2.8软件计算相关药代动力学参数。结果显示,黄芪甲苷入血吸收浓度在0~3.95 h呈正比趋势增长,3.95 h后黄芪甲苷浓度开始逐渐下降,36 h后代谢完全。小檗碱组、黄芪甲苷组、黄芪甲苷与小檗碱联合用药组分别较模型组黄芪甲苷的血药浓度-时间曲线下面积AUC_(0-t)、药峰浓度C_(max)增加,但无显著性差异。提示药物改变肠道菌群后,但并不会必然导致皂苷类成分的药代动力学特征发生变化。

    2021年12期 v.46 3144-3149页 [查看摘要][在线阅读][下载 1732K]
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药事管理

  • 基于新法规下的中药创新药研发策略

    王停;林红梅;于江泳;周刚;周跃华;唐健元;张林;徐砚通;

    近年来获批上市的中药新药数量较少,成为制约中药产业发展的瓶颈。针对上述情况,国家药品监督管理局颁布了一系列法规及技术要求。该文在新法规的形势下,深入剖析新注册分类指导下的中药创新药研发策略,并对研发过程中的关键技术问题进行分析和探讨。

    2021年12期 v.46 3150-3155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1818K]
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本草考证

  • 天雄的历史源流考证

    董思含;彭杰;吴孟华;马志国;徐葱茏;曹晖;张英;

    天雄药用历史悠久,早在《神农本草经》中即有收载,功专祛风散寒,益火助阳。该文在系统查阅古今文献基础上,针对历代本草文献对天雄基原的认识难以统一的问题,正本清源,从基原、炮制、功效3个方面考证辨析,并将古今演变情况进行对比。唐代以前,古人对天雄认识较为粗略,但认为天雄和附子有显著差异;唐宋时期,天雄多种植而得,出现将天雄和附子视为一物的观点;明清时期多沿用之前本草书籍记载,分歧延续,终未达成认识上的统一。历代文献记载的天雄来源主要有三:其一,天雄为川乌周围不生附子者;其二,天雄是种附子而生者,即个大的附子;其三,天雄为草乌生成者,即长三寸的草乌。而对于天雄的性状记载主要集中于旁不生子、形细而长等描述。近现代则普遍将个大附子视为天雄。古代天雄炮制方法较多,炮法在历代皆有沿用,随着其疗效及减毒作用方面的研究逐步深入,新增姜汁制、童便制、酒制等不同炮制方法,近现代天雄炮制方法几近失传,仅在岭南地区和四川保留有特色炮天雄工艺,两地工艺主要在最后一步存在差异。"天者健也,雄者壮也"足可见"天雄"之名将祛风散寒、益火助阳的功效展现得淋漓尽致,现代天雄应用则逐渐向补阳壮阳方面偏重。

    2021年12期 v.46 3156-3164页 [查看摘要][在线阅读][下载 2059K]
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学术探讨

  • 基于核酸适配体治疗、靶向及诊断优势开发中医药领域中的应用

    魁宏倩;李晨曦;宋钰蓉;刘广知;刘蕊;陈友文;刘元艳;

    核酸适配体是一种单链寡核苷酸,具有广泛的专属靶向性,可以作为靶向治疗、靶向递送及疾病诊断分子,用于治疗肿瘤或微生物感染及临床检测等。基于中药使用过程中存在成分复杂,靶点难以集中,治疗的专属性差;中药有效成分同时是毒性成分,亟待一种高敏感度的检测方法,同时降低其毒性;中医药治疗方法与现代医学治疗策略难以联合应用,无法提高治疗效果。适配体技术以其在生物传感器、适配体-纳米靶向复合物搭载药物、适配体-siRNA嵌合体等方面的优势,有望成为连接中药与纳米技术,诊断技术及联合治疗方案之间的纽带,解决上述重要研究问题。该文针对近年来适配体制备、筛选、修饰及其治疗、靶向和诊断在生物医学领域中的应用进展和优势进行总结,为其在中医药领域的深入研究及开发应用提供有价值的参考。

    2021年12期 v.46 3165-3170页 [查看摘要][在线阅读][下载 1755K]
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  • 漳州片仔癀药业股份有限公司

    <正>漳州片仔癀药业股份有限公司创立于1999年12月,是国家高新技术企业、中华老字号企业,2003年在上海证券交易所挂牌上市(股票代码600436),现股本6.03亿股,市值超700亿,股票首批纳入MSCI指数体系和富时罗素(FTSE Russell)指数。目前拥有35家控股子公司、7家参股公司,生产经营6大品类,400多个系列产品。公司位列"医药工业企业百强"、"中国主板上市公司价值百强",

    2021年12期 v.46 2882页 [查看摘要][在线阅读][下载 622K]
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