中药材综合利用研究专题(二)

  • 华重楼地上部分呋甾皂苷C25位差向异构体的分离与结构鉴定

    谭晓敏;关亮俊;房蕴歌;李燕敏;郑子璐;陈两绵;高慧敏;王智民;

    华重楼Paris polyphylla var.chinensis,即七叶一枝花,为《中国药典》2020年版重楼药材基原植物之一,资源短缺现状促使其种植规模逐步扩大,大量地上部分资源因得不到有效利用而废弃。为了进一步明确华重楼地上部分的化学组成,该实验在前期研究基础上对其中的甾体皂苷类成分进行分离,采用多种柱色谱技术从中分离得到3对C25位互为差向异构体的呋甾皂苷,通过波谱数据结合化学转化方法,鉴定结构为neosolanigroside Y6(1)和solanigroside Y6(2),新原纤细薯蓣皂苷(3)和原纤细薯蓣皂苷(4),新原薯蓣皂苷(5)和原薯蓣皂苷(6),其中化合物1为新化合物,2、3和5为首次从重楼属植物中分离得到,4和6曾经从本植物中分析检测到,该研究为首次分离得到。既往研究从重楼属植物中分离得到的25S构型的甾体皂苷较少,且均为螺甾皂苷,该研究在质谱导向下,利用呋甾皂苷C22位羟基的溶剂化效应,首次从重楼属植物中分离得到25S构型的呋甾皂苷,进一步丰富了本属植物的化学信息,为同类型化合物的分离提供参考。

    2021年16期 v.46 4023-4033页 [查看摘要][在线阅读][下载 1213K]
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  • UPLC-MS/MS测定铁皮石斛及其同属近源石斛品种中烟酰胺单核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸含量

    刘晓谦;杨红;赵靖源;孟辰笑凝;李春;张东;陈两绵;闫钰;郭中原;王智民;易红;

    烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide, NMN)与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD~+,辅酶I)是近五年来风靡全球的抗衰老成分,口服NMN后在体内转化为NAD~+而发挥其抗衰老之功效。为揭示《神农本草经》记载石斛"轻身延年"之功效,该文首次建立了利用超高效液相色谱串联质谱仪(UPLC-MS/MS)同步测定NMN与NAD~+含量测定方法,并测定了铁皮石斛及其同属近源石斛的NMN与NAD~+含量。经方法学验证,该方法的精密度、重复性、稳定性良好,NMN与NAD~+的平均回收率分别为77.58%与80.70%,RSD分别为3.6%与4.3%。34批样品测定结果表明,铁皮石斛的NMN含量高于其他同属近源石斛品种;鲜品铁皮石斛中NMN质量分数高达0.931 9μg·g~(-1),意外地发现,仅有铁皮石斛含有抗衰老功效成分NAD~+,且其含量更是高于NMN 3倍以上。这也许是铁皮石斛被祖先列为"九大仙草"之首的内在依据;同时发现不同的产地加工方法对石斛中NMN和NAD~+的含量影响较大,其含量高低表现为鲜品>烤条>枫斗,提示食用方法以鲜用为佳。

    2021年16期 v.46 4034-4039页 [查看摘要][在线阅读][下载 1023K]
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  • 基于饮片等级形成规律探讨苦参饮片等级划分合理性

    赵靖源;王智民;易红;陈两绵;斯琴;闫钰;高慧敏;李春;刘晓谦;杨红;

    近年来中药行业内关于建立饮片商品等级的呼声不断,但争议较大。该文选择常用大宗根茎类药材的代表性品种——苦参为研究对象,针对饮片等级及其评价标准问题,从不同来源的同株药材不同部位制备相应饮片,通过系统的比较分析,对不同等级的苦参饮片进行溯源、验证和评价。结果表明,按照现有的苦参饮片等级及其标准来看,多年生野生药材多为一等品,3至4年栽培品多为二等品,少数侧根及生长年限较短或生境恶劣的野生品被纳入三等品。在明确不同等级饮片来源的基础上,选取典型的代表性样品,对其活性成分(包含苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱、N-甲基野靛碱、槐果碱)进行含量测定,发现所选典型样本的等级与药效成分群的含量成反比。为保证结论的普适性,对市售的不同等级苦参饮片的成分含量进行了测定,验证了该结论——"现行苦参饮片商品等级与药效成分群含量倒挂"。该现象在根茎类药材的饮片商品等级制定中是普遍存在的,认为仅凭片型直径大小划分根茎类饮片等级的方法或标准是欠妥的。饮片等级是否需要划分以及如何划分等级不仅是一个多学科,特别是与临床疗效有机结合的问题,更是一个需要全面考量生产、流通等环节质量风险和质量保证的大问题,应该谨慎对待。

    2021年16期 v.46 4040-4050页 [查看摘要][在线阅读][下载 1386K]
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  • 基于HPLC多成分含量测定的紫苏叶质量标准探讨

    闫钰;易红;张东;李春;陈两绵;赵靖源;高慧敏;闫利华;刘晓谦;王智民;

    该研究建立了紫苏叶药材中紫苏酮、紫苏醛、咖啡酸、野黄芩苷、迷迭香酸的HPLC测定方法,并对不同来源、批次的33批紫苏叶中5种成分的含量进行比较。采用Kromasil C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),紫苏酮、紫苏醛色谱方法:以甲醇-水溶液55∶45为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长220 nm;咖啡酸、野黄芩苷、迷迭香酸色谱条件:甲醇(A)-0.2%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0~20 min, 25%~30%A;20~60 min, 30%~43%A),流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长320 nm。结果显示,所建立的方法能够使样品中的各指标成分达到良好分离,在考察的范围内线性关系良好(r≥0.999 9),平均回收率93.67%~104.9%,加样回收率的RSD均小于5.0%。研究结果表明,所有样品均含有上述5种成分,且整体上迷迭香酸(0.04%~1.57%)>野黄芩苷(0.03%~0.77%)>紫苏醛(0.02%~0.66%)>紫苏酮(0.03%~0.30%)>咖啡酸(0.006%~0.07%)。经聚类分析发现,33批紫苏叶样品可聚为5类,不同类别间具有一定的地区特异性。经相关性分析,认为将紫苏酮、紫苏醛、迷迭香酸纳入紫苏叶的含量测定指标较为适宜。

    2021年16期 v.46 4051-4060页 [查看摘要][在线阅读][下载 1162K]
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  • 鄂西香茶菜甲素作为抗肿瘤先导物的发现与抗肿瘤活性验证

    龚曼;杨联河;朱利利;冯庆梅;许二平;代丽萍;王智民;

    采用反向预测和分子对接技术,评价鄂西香茶菜甲素成为抗肿瘤先导物的可行性。在反向预测的基础上,利用网络药理学技术构建"疾病-化合物-靶点-通路"网络。结果显示,鄂西香茶菜甲素预测靶点中有39个与肿瘤密切相关,参与调节细胞凋亡、细胞周期、肿瘤转移等多种细胞活动,并可调节雌激素信号转导途径和炎症应答。采用Discovery Studio 2020软件进行分子对接及TOPKAT毒性预测;鄂西香茶菜甲素与肿瘤相关靶点ABL1、ESR1、SRC、BCL-XL的结合亲和力均强于冬凌草甲素,且其致突变性、啮齿动物致癌性、大鼠口服LD_(50)毒性均小于冬凌草甲素;进而,采用体外实验证实了鄂西香茶菜甲素的抗肿瘤活性,并初步探讨了其作用机制。结果显示,鄂西香茶菜甲素在细胞毒、抑制细胞集落形成和诱导凋亡方面均优于冬凌草甲素。鄂西香茶菜甲素有望成为新的抗肿瘤先导物,具有较大的研究前景。且鄂西香茶菜素对雌激素信号转导通路调节作用的预测结果值得进行深入研究,为其抗肿瘤作用机制的研究提供新视角。

    2021年16期 v.46 4061-4068页 [查看摘要][在线阅读][下载 1457K]
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综述

  • 胡芦巴化学成分和药理活性研究进展

    何彦峰;马宏婷;王瑞楠;林鹏程;王洪伦;

    胡芦巴Trigonella foenum-graecum是豆科胡芦巴属的一年生草本植物,是我国广泛分布的一种具有良好保健功效的药食两用植物。植物化学研究发现该植物种子、茎叶中不仅含有生物碱、皂苷、多糖、黄酮和酚类等多种活性成分,还富含不饱和脂肪酸、氨基酸等多种营养成分和多种微量元素。药理学研究表明胡芦巴提取物及其化学成分具有降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗氧化、抑菌、保肝等多种药理活性。该文主要对胡芦巴植物的化学成分和药理活性的研究进展进行了系统综述,为胡芦巴的开发应用和临床研究提供参考。

    2021年16期 v.46 4069-4082页 [查看摘要][在线阅读][下载 1911K]
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  • 炮制辅料醋的历史沿革及现代研究进展

    李昱;苏联麟;季德;毛春芹;崔秀梅;隋丞琳;陆兔林;赵晓莉;

    醋制法是中药炮制特色方法之一,炮制辅料醋的质量对醋制饮片的质量有至关重要的影响,然而目前国内对炮制辅料并没有明确的标准。该文通过查阅相关古籍文献及专著,对炮制辅料醋的历代功效记载,品种考证及醋制法发展历程等进行了考证,同时对目前国内辅料醋的相关标准及辅料用醋现状进行了整理总结。经文献考证,醋的功效主要为活血行气,散瘀解毒,开胃养肝;传统饮片醋制过程中均选择米醋进行炮制,现今符合古代要求的辅料用醋应当是以米为原料,以传统固态发酵工艺酿制的米醋为主;目前各省市炮规中辅料醋多参考食品标准,缺乏辅料醋整体性、专属性的质量考察指标,辅料标准亟待进一步研究并完善;此外,多数饮片厂家缺乏对辅料质量的监控和管理也是一大有待解决的问题。该文通过大量的文献考证对上述各方面进行了整理总结,以期为炮制辅料用醋标准化及进一步研究提供参考依据。

    2021年16期 v.46 4083-4088页 [查看摘要][在线阅读][下载 966K]
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  • N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍复合法建立胃癌前病变大鼠模型的研究进展

    陆钰婷;刘华一;尚家驹;毛亦佳;欧阳广泽;杨柳;

    胃癌(gastric cancer, GC)是全球医学界重点关注的疾病之一,其较高的发病率和死亡率严重威胁着人类健康。而胃癌前病变(precancerous lesion of grastic cancer, PLGC)是预防胃癌发生的有效介入阶段,对其干预治疗一直是临床研究的热点。动物实验是目前研究的主要途径,故探索建立合理有效动物模型的方法显得尤为重要。现N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG)已成为复制胃癌及癌前病变大鼠模型的常用化学诱变剂,该文整理了相关研究中多种建立PLGC大鼠模型的MNNG复合法,并分别举例论证这些方法在试验中的应用和效果,简要评述各类造模方法的优缺点及注意事项,加以补充介绍本课题组在探索该法造模过程中的部分经验。希望能够为今后选择以MNNG为基础建立PLGC动物模型的试验提供参考和借鉴,为深入开展PLGC相关研究提供理想的模型支撑。

    2021年16期 v.46 4089-4095页 [查看摘要][在线阅读][下载 999K]
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资源与鉴定

  • 基于图像结构纹理信息的当归药材产地识别研究

    王天舒;严辉;胡孔法;祝蕾;郭盛;段金廒;

    不同产地的当归药效参差不齐,实现当归产地的准确判别对其质量评价具有参考价值。通过图像视觉信息与机器学习的方法能够对当归的产地进行智能识别。采用数码相机拍摄不同产地当归的高清图像,构建当归图像数据库。基于图像相邻像素点间灰度关系提取纹理特征,并通过支持向量机训练模型,得到当归产地预测模型。当模型训练集占比80%,测试集占比20%,相邻像素点采样半径为2时,预测准确率高达98.49%。当训练集占比仅为10%时,预测准确率也能达到93%以上。当归的3个产地中,出错比例最高的为青海互助县,最低的为云南鹤庆县。甘肃岷县与青海互助县出错当归均被误判为云南鹤庆县所产。青海互助县出错当归绝大部分均被误判为甘肃岷县所产。因此,该文的当归药材产地识别方法,能够准确预测对当归的产地进行预测,具有快速无损、识别准确率高以及稳定性强的优势。甘肃岷县与青海互助县的当归具有明确的形态差异,甘肃岷县与青海互助县出错当归与云南鹤庆县当归具有相似的形态特征,云南鹤庆县的大部分出错当归与甘肃岷县当归具有相似的形态特征。

    2021年16期 v.46 4096-4102页 [查看摘要][在线阅读][下载 1292K]
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  • 山东栽培西洋参丛枝菌根真菌的多样性研究

    冉志芳;杨小彤;李瑞;周洁;张永清;郭兰萍;

    该研究旨在揭示山东栽培西洋参根系丛枝菌根真菌(arbuscular mycorrhizal fungi, AMF)的多样性。利用染色镜检及高通量分子测序技术,检测不同居群的西洋参根系AMF侵染并分析其多样性群落组成特征;采用生物信息学和统计学软件对其进行数据分析。结果表明,西洋参根系有AMF侵染,且不同居群西洋参根系AMF侵染率和侵染强度存在差异。西洋参根系AMF群落被划分为了1门、1纲、3目、3科和3属,从目分类水平来看,主要包括类球囊霉目Paraglomerales(52.48%)、球囊霉目Glomerales(25.60%)和原囊霉目Archaeosporales(3.08%);在科分类水平来看,主要包括类球囊霉科Paraglomeraceae(52.48%)、球囊霉科Glomeraceae(18.94%)、近明球囊霉科Claroideoglomeraceae(3.05%);从属分类水平来看,主要包括类球囊霉属Paraglomus(51.46%)、球囊霉属Glomus(20.01%)和近明球囊霉属Claroideoglomus(3.52%),其中Paraglomus和Glomus为西洋参根系AMF的主要类型。聚类分析结果显示居群地理位置相近的西洋参根系AMF多样性群落能够聚到一起。该研究初步明确了主产区西洋参根系AMF的群落多样性及其优势种质资源,为揭示西洋参药材品质形成的环境机制提供基础数据。

    2021年16期 v.46 4103-4110页 [查看摘要][在线阅读][下载 1447K]
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分子生药学

  • 3种罂粟属药用植物普罗托品-6-羟化酶基因多样性分析

    吴天华;周骏辉;赵玉洋;魏玉杰;陈芳;龚永福;袁媛;黄璐琦;

    血根碱是罂粟的主要活性成分,普罗托品-6-羟化酶(P6H)是血根碱生物合成途径上的基因之一,可把普罗托品氧化成6-羟基普罗托品。研究罂粟属药用植物P6H的基因多样性有助于获得酶活力高的P6H,提高血根碱生物合成的效率。该文利用罂粟属药用植物重测序数据,发现罂粟、鬼罂粟和虞美人P6H存在5种基因成员,并对其进行生物信息学分析;筛选伸长因子1α作为在根、茎中表达相对稳定的内参基因;通过实时荧光定量PCR检测了罂粟P6H基因在根、茎中的转录水平。从重测序结果中得到罂粟和鬼罂粟P6H各2种基因型,以及虞美人P6H的1种基因型。生物信息学分析显示3种罂粟属药用植物P6H蛋白均含P450超基因家族的保守结构域cl12078,均存在跨膜转运区,但是否存在信号肽有待验证;实时荧光定量PCR结果显示,罂粟P6H在根中的转录水平约为茎中的1.44倍,但两部位的P6H转录水平之间并无显著性差异。上述结果显示3种罂粟属药用植物普罗托品-6-羟化酶基因具有一定多样性,为罂粟中血根碱生物合成途径和机制研究提供依据。

    2021年16期 v.46 4111-4116页 [查看摘要][在线阅读][下载 1128K]
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  • 5-氮杂胞苷对醇型广藿香DNA甲基化及指标性成分的影响

    罗可可;欧晓华;邓文静;刘小华;何梦玲;张宏意;严寒静;

    该研究应用5-氮杂胞苷(5-azaC)处理醇型广藿香,高效液相色谱法(HPLC)评估分析广藿香DNA甲基化水平的变化,气质联用技术(GC-MS)检测广藿香中指标性成分的含量,传统方法观察和测量广藿香的农艺性状,探究广藿香中DNA甲基化与指标性成分含量和生长发育之间的关系。结果表明,5-azaC处理后,广藿香DNA甲基化水平显著降低,DNA甲基化水平随5-azaC浓度的增加而逐步降低;不同浓度5-azaC处理醇型广藿香30 d后发现百秋李醇的含量变化不大,50、100μmol·L~(-1)处理组的广藿香酮含量与对照组比较均有显著上升,100μmol·L~(-1)处理组广藿香酮与百秋李醇差值最大,其次为50μmol·L~(-1)处理组。解除抑制90 d后,处理组的广藿香酮含量显著增加,百秋李醇含量显著降低;广藿香酮含量升高的同时百秋李醇含量下降,二者的总和无显著性差异。5-azaC显著抑制广藿香的生长发育,抑制作用具有剂量累计效应。这些结果说明DNA甲基化在醇型广藿香指标性成分的生物合成和生长发育过程中发挥重要的调控作用,适当去甲基化可直接促进广藿香酮的合成,间接影响百秋李醇含量的积累。

    2021年16期 v.46 4117-4123页 [查看摘要][在线阅读][下载 1088K]
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制剂与炮制

  • 基于3σ准则与逻辑回归的片剂包衣终点判断方法研究

    金正吉;罗晓健;陶青;詹国平;何雁;饶小勇;潘德城;

    该文通过探索衣膜厚度的统计分布特点,提出了一种基于3σ准则与逻辑回归的片剂包衣终点判断的新方法。首先,采集4个批次样品的近红外光谱,并用显微镜图像法测量衣膜厚度;其次,采用3σ准则得到合格包衣片的光谱区间,以测试样品在上述区间内的波数NI作为光谱特征;然后,由K折交叉验证考察模型的合格性判断性能,得到最佳建模条件与包衣终点的合格率判断阈值,建立基于3σ准则与逻辑回归的定性分析模型;最后,由上述模型计算测试集样品在不同时间的合格率,将其变化趋势与上述合格率判断阈值相结合,实现包衣终点判断。经KS检验得P=0.081>0.05,即合格片的衣膜厚度服从正态分布,可采用3σ准则确定衣膜厚度范围。而当包衣终点的合格率判断阈值设为90%时,模型对测试集的包衣终点判断正确率为100%。该研究揭示了包衣过程存在一定的随机性的现象,提出的方法具有准确性高、分析速度快、可解释性好的特点,为未来在线检测与质量评价提供参考。

    2021年16期 v.46 4124-4130页 [查看摘要][在线阅读][下载 1207K]
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化学

  • 苗族药血人参中缩合鞣质类化学成分研究

    张云封;朱枝祥;王文萱;张航;刘莉;张仕林;赵云芳;宋月林;郑姣;屠鹏飞;霍会霞;李军;

    利用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱技术对苗族药血人参(茸毛木蓝Indigofera stachyodes的干燥根)的化学成分进行研究,通过理化性质和NMR、MS等谱学数据共鉴定了11个缩合鞣质类化合物,分别为血人参鞣质A(1)、epicatechin-(2β→O→7,4β→8)-epiafzelechin-(4β→8)-catechin(2)、肉桂鞣质D1(3)、肉桂鞣质B1(4)、epicatechin-(2β→O→7,4β→8)-epiafzelechin-(4α→8)-epicatechin(5)、gambiriin C(6)、原花青素A1(7)、原花青素A2(8)、aesculitannin B(9)、原花青素A4(10)、原花青素B5(11)。其中化合物1为新化合物,命名为血人参鞣质A,化合物2~11为首次从木蓝属植物中分离得到。化合物1、2、4~11对血小板活化具有明显的抑制作用。

    2021年16期 v.46 4131-4138页 [查看摘要][在线阅读][下载 1096K]
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  • 裸花紫珠叶中1个新的半日花烷型二萜

    占丽丽;黄伟明;卞玉婷;李诒光;陈杰;刘佳;邵坚;

    采用大孔吸附树脂、Sephadex LH-20凝胶、ODS、硅胶和半制备高效液相等多种色谱分离方法研究紫珠属植物裸花紫珠的化学成分,从裸花紫珠65%乙醇提取物中分离得到10个化合物。根据MS、NMR、旋光度等分析技术鉴定出这10个化学成分分别为2个二萜:callicapene M6(1)、sterebin A(2);2个黄酮:木犀草素-7-O-新橙皮苷(5)、芹菜素-7-O-β-D-新橙皮苷(6);6个苯乙醇苷:异角胡麻苷(3)、crenatoside(4)、异毛蕊花糖苷(7)、毛蕊花糖苷(8)、(7R)-campneoside I(9)、(7S)-campneoside I(10)。其中化合物1为新化合物,化合物2、4首次从紫珠属中分离得到,化合物9、10首次从该植物中分离得到。

    2021年16期 v.46 4139-4144页 [查看摘要][在线阅读][下载 1016K]
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  • 多穗金粟兰中倍半萜类化学成分研究

    黄伟明;陈芳有;卞玉婷;张艳;陈志超;双鹏程;罗永明;

    通过反复硅胶、ODS、凝胶、正反相HPLC色谱等方法,从多穗金粟兰95%乙醇提取物中分离得到一对新的对映异构体和5个已知化合物。综合运用1D-NMR、2D-NMR、晶体X射线衍射、CD、质谱等方法分别鉴定为(1R,4R,5R,8S,10R)-chloraeudolide H(1a)、(1S,4S,5S,8R,10S)-chloraeudolide H(1b)、hydroxyisogermafurenolide(2)、4α-hydroxy-5α,8β(H)-eudesm-7(11)-en-8,12-olide(3)、chloraniolide A(4)、chlorantene D(5)、4α,8β-dihydroxy-5α(H)-eudesm-7(11)-en-8,12-olide(6)。其中化合物1a和1b为一对新的桉叶烷型倍半萜对映异构体,化合物2~4首次从多穗金粟兰中分离得到。

    2021年16期 v.46 4145-4149页 [查看摘要][在线阅读][下载 1028K]
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  • 直接注射-多级质谱全扫描法快速定性分析盐生肉苁蓉化学成分

    曹丽波;龚兴成;贾金茹;曹前;屠鹏飞;宋青青;宋月林;

    该文利用直接注射-多级质谱全扫描(DI-MS/MS~(ALL))技术快速定性分析盐生肉苁蓉的化学成分组成。蠕动泵以10μL·min~(-1)的流速将盐生肉苁蓉提取溶液直接注入Q-TOF质谱,以负离子多级质谱全扫描模式采集图谱,MS~1扫描范围为m/z 50~1 200,以m/z 1质谱窗口采集m/z 50~1 200的MS~2图谱,共计1 150张MS~2图谱。通过归属碎片离子、总结质谱裂解规律,并结合文献和数据库信息等,对主要化学成分进行鉴定,从盐生肉苁蓉提取物中初步鉴定了31个化合物,包括9个苯乙醇苷类化合物、2个环烯醚萜类、4个糖类、9个有机酸类及7个其他类化学成分。通过DI-MS/MS~(ALL)技术实现了对盐生肉苁蓉化学成分组成的快速解析,发现其主要化学成分类型与管花肉苁蓉和荒漠肉苁蓉基本类似。该研究为中药化学成分组成的快速定性分析提供了可靠的方法,也为盐生肉苁蓉作为中药肉苁蓉的替代品使用提供了科学证据。

    2021年16期 v.46 4150-4156页 [查看摘要][在线阅读][下载 1179K]
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  • 不同商品规格三七止血功效的谱效关系研究

    李秋雨;边丽华;王晓玫;姚子蔚;李佳园;万国慧;魏晓嘉;刘金凤;于佳禾;金重先;王春国;石晋丽;

    该文旨在建立不同商品规格三七的化学成分药物谱,测定12个不同商品规格三七的止血药效学指标,结合谱-效相关分析,探讨不同商品规格三七化学成分与止血功效的谱效关系。首先采用HPLC以及液质联用技术建立三七的化学成分药物谱;利用大鼠血浆复钙时间测定实验和大鼠胃出血实验,测定不同商品规格三七的止血药效学指标,包括血浆复钙时间(PRT)、血浆凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT);之后再利用偏最小二乘法,探索不同商品规格三七化学成分与止血药效指标间的谱效关系。结果显示,在构建了不同商品规格三七的HPLC指纹图谱基础上,确定了26个共有峰,并指认了其中的11个共有峰,均为皂苷类成分;采用液质联用法测定了不同商品规格三七中三七素含量;大鼠血浆复钙时间测定实验和大鼠胃出血实验均表明不同商品规格三七止血药效指标之间具有明显的差异;利用谱-效相关分析探讨了不同商品规格三七27个共有成分和止血药效指标之间的关系,其中16个成分对三七止血药效指标起正向作用,11个起负向作用,这为三七的临床精准用药及质量控制研究提供了一定的参考依据。

    2021年16期 v.46 4157-4166页 [查看摘要][在线阅读][下载 1408K]
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药理

  • 高良姜素抑制胃癌MGC803细胞NF-κB通路促进自噬

    梁晓晖;余明珠;石海莲;吴晓俊;

    探究高良姜素对胃癌细胞MGC803能量代谢和自噬的影响及其可能的分子机制。细胞增殖-毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测不同浓度高良姜素干预MGC803细胞48 h对细胞活力的影响;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测高良姜素对MGC803细胞自噬、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路、能量代谢相关蛋白的表达;实时荧光定量核酸扩增检测(Real-time quantitative PCR,qPCR)法检测高良姜素对MGC803细胞能量代谢相关蛋白mRNA表达的影响;自噬小体检测试剂盒检测高良姜素对MGC803细胞自噬体的作用;透射电子显微镜观察高良姜素对MGC803细胞自噬体和溶酶体的影响。裸鼠皮下注射MGC803细胞制备胃癌移植瘤模型,随机分组后,模型组灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,高良姜素组每天灌胃给予高良姜素(120 mg·kg~(-1)),阳性对照组腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)(50 mg·kg~(-1),1周2次),每3 d相同时间同一人用游标卡尺精确测量肿瘤大小及裸鼠体质量,给药21 d后处死动物,剥离肿瘤并称重,计算抑瘤率。结果显示,与对照组相比,高良姜素能够抑制MGC803细胞的活力;高良姜素可上调MGC803细胞Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3B(microtuble-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)的蛋白表达,同时可抑制NF-κB通路相关蛋白的磷酸化水平;高良姜素促进MGC803细胞中自噬小体的形成;高良姜素对MGC803细胞能量代谢相关蛋白的表达水平无明显影响;120 mg·kg~(-1)高良姜素显著抑制荷瘤裸鼠胃癌肿瘤质量和体积的增长,并能够显著上调LC3BⅡ蛋白表达,同时可抑制NF-κB通路相关蛋白的磷酸化水平。结果表明,高良姜素体内外均能够抑制胃癌细胞MGC803的生长,其作用机制可能与其抑制NF-κB通路、促进自噬有关。

    2021年16期 v.46 4167-4174页 [查看摘要][在线阅读][下载 1254K]
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  • 川芎干预Panx1-Src-NMDAR-2B信号通路对神经病理性疼痛模型大鼠中枢敏化的作用机制研究

    杜丹丹;张美玉;刘洋;焦玥;赵小亮;李涛;王志国;苗迎春;孙健;翁小刚;吴晓霞;李玉娟;

    兴奋性毒性(excitatory toxicity, ET)是中枢敏化(central sensitization, CS)引发神经病理性疼痛(neuropathic pain, NPP)的重要因素,而血清缝隙连接蛋白-1(pannexin-1, Panx1)-Src-N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NMDAR-2B)关联是ET启动CS的一条新的重要通路,揭示川芎中枢止痛作用是否通过同步调控脊髓/脑Panx1-Src-NMDAR-2B通路来实现。该研究采用动态活体的脑/脊髓同步微透析技术,结合行为学、高效液相荧光法、ISCUS~(flex)微透析分析仪、超敏多因子电化学发光分析法、ELISA和Western blot法,以坐骨神经部分损伤(sciatic nerve injury, SNI)大鼠为工具,考察川芎醇提物对脊髓背角(spinal dorsal horn, SDH)和脑前扣带回(anterior cingulate cortex, ACC)区NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白表达以及细胞外液兴奋性氨基酸、细胞因子、能量代谢物质和P物质变化规律的影响。与假手术组相比,SNI模型组大鼠机械痛阈显著降低(P<0.01),冷痛敏评分显著升高(P<0.01);ACC细胞外液中谷氨酸(glutamate, Glu)、丝氨酸(D-serine, D-Ser)和甘氨酸(glycine, Gly)水平显著升高(P<0.05),SDH细胞外液中Glu、D-Ser、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、乳酸(lactic acid, Lac)水平显著升高(P<0.05),而肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平显著降低(P<0.05);脑ACC组织中NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白水平显著升高(P<0.05)。与SNI模型组相比,川芎醇提物高、中剂量组均能显著提高模型大鼠机械痛阈的镇痛活性(P<0.05),而川芎醇提物中剂量组也能显著降低冷痛敏评分(P<0.05)。川芎醇提物高、中剂量组显著抑制SNI大鼠脑ACC细胞外液中Glu、D-Ser和Gly的含量(P<0.05),也能抑制脊髓SDH细胞外液中Glu含量(P<0.05)。川芎醇提物中剂量组也能明显升高SDH细胞外液中葡萄糖(glucose, Gluc)、Lac、干扰素-γ(interferon-gamma, IFN-γ)、角质形成细胞趋化因子/人生长调节癌基因趋化因子(keratinocyte chemoattractant/rat homologues of human growth-regulated oncogenes, GRO/KC)和白细胞介素-4(interleukin-4)的含量(P<0.05)。川芎醇提物不同剂量组也能显著抑制大鼠脑ACC和脊髓SDH组织中NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白水平(P<0.05)。川芎的中枢镇痛作用可能与其抑制大鼠脑ACC和脊髓SDH细胞外液中Glu、D-Ser和Gly的释放,降低两区域内NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白表达,调控脊髓、脑2个水平上Panx1-Src-NMDAR-2B通路有关。以上结果可阐明川芎临床止痛功效的科学依据。

    2021年16期 v.46 4175-4186页 [查看摘要][在线阅读][下载 1775K]
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  • Nrf2/HO-1通路在四神丸保护溃疡性结肠炎小鼠模型肠道损伤中的作用

    张雪侠;金建闻;刘长河;周敏;何颖欣;王菲;刘方洲;

    探讨核转录因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧-1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路在四神丸对溃疡性结肠炎肠道保护中的影响。建立3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt, DSS)诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为对照组、模型组、柳氮磺胺嘧啶(salazosulfapyridine, SASP)组以及四神丸高、低剂量组。造模同时给予灌胃给药,连续7 d,第7天实验结束时采集检测小鼠体质量、结肠长度变化情况和结肠病理改变,酶联免疫法检测血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、活性氧(reactive oxygen species, ROS)变化情况,Western blot法和逆转录PCR法检测Nrf2、HO-1、醌氧化还原酶-1(NADPH quinine oxidoreductase-1,NQO-1)蛋白和mRNA表达的改变。结果表明,与对照组相比,模型组小鼠体质量和结肠长度明显减少,血清中IL-6、TNF-α、MDA、ROS含量明显升高,T-AOC含量明显降低,Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA表达水平明显降低。与模型组相比,SASP组和四神丸高剂量组小鼠体质量和结肠长度明显增加,血清中IL-6、TNF-α、MDA、ROS含量明显降低,T-AOC含量明显升高,Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA表达水平明显升高。病理结果显示,四神丸能改善小鼠结肠组织病理学变化。结果提示,四神丸能够抵抗3%DSS诱导的溃疡性结肠炎从而保护结肠损伤,其具体作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗炎、抗氧化应激作用有关。

    2021年16期 v.46 4187-4192页 [查看摘要][在线阅读][下载 1255K]
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  • 清开灵注射液和生脉注射液联合应用对内毒素血症大鼠脏器损伤协同保护作用研究

    易艳;李春英;赵雍;田静卓;王连嵋;潘辰;梁爱华;

    内毒素血症进展凶险,易诱发多脏器损伤,但目前尚无特异高效的治疗手段。清开灵注射液(Qingkailing Injection, QKLI)和生脉注射液(Shengmai Injection, SMI)临床上均具有抗炎、抗内毒素、保护脏器等多种功效。该研究拟采用角叉菜胶与内毒素先后注射入大鼠体内,建立内毒素血症大鼠模型,通过将不同剂量QKLI和SMI分别及联合腹腔注射到模型大鼠体内,然后检测大鼠体内白细胞数量、血小板数量、细胞因子含量、生化指标和主要脏器病理改变,从而探讨这2种中药注射剂联合应用对内毒素血症大鼠各项生理生化指标改变及急性脏器损伤的保护是否具有协同增效作用。结果显示,模型组大鼠出现了明显的内毒素血症症状,即白细胞减少,血小板下降,细胞因子(IL-6、TNF-α)含量升高,肝肾功能生化指标升高,肝脏、肾脏和肺部出现病理损害。QKLI单独用药能缓解内毒素血症模型的上述症状,在一定程度上减轻脏器损伤。SMI单独用药对内毒素血症并发的弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)、细胞因子分泌等改善作用不显著,但对肺、肝和肾炎症病变程度有一定减轻作用。QKLI和SMI联合用药,对于提高内毒素血症大鼠外周血血小板数量,改善肝肾功能,降低炎性因子,保护肺、肝、肾等脏器结构等都有明显作用,并且在相同剂量药物情况下,QKLI和SMI联合用药改善作用比两药单独应用者强,显示一定的协同增效作用。

    2021年16期 v.46 4193-4200页 [查看摘要][在线阅读][下载 1261K]
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  • 白头翁汤正丁醇提取物主要组分对中性粒细胞趋化抑制作用的比较研究

    云云;姜晶晶;王亚东;徐志庆;张梦翔;汪天明;邵菁;汪长中;

    比较白头翁汤正丁醇提取物主要组分秦皮甲素、盐酸小檗碱、白头翁皂苷B4对中性粒细胞趋化抑制作用的影响。将HL60细胞培养于配制好的1640完全培养基中培养,按2×10~5个/mL细胞密度置于6孔板中,每孔4 mL,按体积分数1.3%加入DMSO培养5 d,于倒置显微镜检查细胞形态变化;流式细胞术分析DMSO诱导后细胞CD11b的表达;采用CCK8法检测秦皮甲素、盐酸小檗碱、白头翁皂苷B4对DMSO诱导后细胞增殖的影响;采用Transwell法检测秦皮甲素、盐酸小檗碱、白头翁皂苷B4对DMSO诱导后细胞迁移的影响;采用流式细胞术和激光共聚焦显微镜检测秦皮甲素,盐酸小檗碱,白头翁皂苷B4对DMSO诱导后细胞F-actin的产生及其极化的调节;Western blot检测PI3K/Akt的表达。结果表明,HL60细胞经DMSO诱导后,细胞呈典型的中性粒细胞形态。流式细胞术分析表明诱导后细胞CD11b的表达水平明显增加。100μg·mL~(-1)秦皮甲素,8μg·mL~(-1)盐酸小檗碱,80μg·mL~(-1)白头翁皂苷B4可有效地抑制中性粒细胞的迁移,明显降低F-actin的表达;其中盐酸小檗碱可显著地降低磷酸化PI3K/Akt蛋白水平。上述结果表明,BAEB 3种主要组分对中性粒细胞趋化均有抑制作用,其中盐酸小檗碱的作用最明显,该作用可能与抑制F-actin及PI3K/Akt通路相关。

    2021年16期 v.46 4201-4207页 [查看摘要][在线阅读][下载 1308K]
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  • 清热消炎宁胶囊降低HSV-1易感性的清肝泻火作用及机制研究

    欧阳淑桦;王小花;李文;罗卓;彭红英;江涛;李怡芳;栗原博;何蓉蓉;

    该研究采用情志应激诱导1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)易感模型模拟"肝郁化火"的状态,研究清热消炎宁(Qingre Xiaoyanning,QX)胶囊的清肝泻火作用。将雄性BALB/c小鼠分为正常对照组,HSV-1组,拘束应激+HSV-1组,QX低剂量组(0.658 g·kg~(-1)),QX高剂量组(1.316 g·kg~(-1))和阳性药(阿昔洛韦)组,除正常组和HSV-1组外,其他组小鼠在给药的第3天开始每天拘束6 h,在给药的第9天,除正常组外其他组小鼠滴鼻感染HSV-1,从感染病毒后开始连续观察14 d,记录小鼠体质量变化情况、存活时间、脑炎症状和眼部损伤情况。应用苏木素-伊红染色和免疫组化实验方法检测小鼠脑组织切片病理学变化和HSV-1抗原分布情况;应用空斑法检测小鼠脑组织HSV-1病毒滴度;应用Western blot检测小鼠脑组织中HSV-1相关病毒蛋白ICP27表达水平。实验结果显示,QX能够提高情志应激负荷HSV-1感染小鼠的生存率(P<0.001),降低脑组织中的HSV-1病毒滴度(P<0.01),缓解小鼠脑部炎症(P<0.05)及眼部损伤情况(P<0.05),下调HSV-1相关蛋白ICP27的表达(P<0.05),同时降低脑组织HSV-1抗原分布。上述研究结果表明,QX能够降低情志应激诱导HSV-1易感性,可为HSV-1感染的治疗和预防提供理论依据,推动清肝泻火中药的临床开发及应用。

    2021年16期 v.46 4208-4213页 [查看摘要][在线阅读][下载 1252K]
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  • 沉香醇提物对哮喘小鼠的平喘作用及其机制研究

    王灿红;彭德乾;刘洋洋;吴玉兰;郭鹏;魏建和;

    沉香记载有"纳气平喘"功效,但其作用机制不清且相关研究报道稀少。为了探究沉香的平喘及其作用机制,该研究采用卵清蛋白(ovalbumin, OVA)+氢氧化铝(Al(OH)_3)激发联合OVA滴鼻诱导小鼠哮喘模型,考察通体结香技术产沉香(简称"通体沉香")醇提物的平喘作用及机制,比较不同结香方式所产沉香平喘作用差异。首先,通过评价哮喘小鼠的哮喘次数、观察肺组织病理损伤程度及计数外周血炎性细胞白细胞和嗜酸性粒细胞数,评价通体沉香的抗炎平喘作用;其次,通过酶联免疫(enzyme-linked immunoassay, ELISA)法检测小鼠血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的分泌水平,并通过实时定量PCR(Real-time quantitative-PCR, RT-PCR)检测组织中炎症及凋亡相关基因的表达,初步探究其平喘机制。结果显示,通体沉香醇提物能显著减少小鼠的哮喘次数、缓解哮喘小鼠病理损伤程度并改善外周血白细胞数和嗜酸性粒细胞数,降低炎性细胞因子IL-1β和IL-17水平,升高抗炎细胞因子IL-10水平,同时下调IL-1R、tumor necrosis factor receptor R (TNFR)、nuclear transcription factor-kappaB (NF-κB)、Bax及caspase-3 mRNA的表达,但对high mobility group box 1 protein B1(HMGB1)、caspase-8和Bcl-2的表达无明显影响,同等剂量下通体沉香醇提物作用优于野生沉香和火烙沉香醇提物。研究表明,通体沉香可显著抗炎平喘,其作用机制可能与抑制炎症和抗凋亡作用有关。

    2021年16期 v.46 4214-4221页 [查看摘要][在线阅读][下载 1427K]
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  • 服用北柴胡对抑郁症小鼠肠道菌群多样性的影响

    蔡赛波;周寰宇;嵇歆彧;张棋麟;邓先余;王峰;李勇辉;林连兵;

    柴胡为许多抗抑郁复方制剂中的君药,已被证明能够治疗抑郁症小鼠,但对肠道菌群的作用尚不明确。该研究的目的在于探讨北柴胡对抑郁症模型小鼠行为学及肠道菌群多样性的影响。使用社会挫败应激方法建立抑郁症小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠与CD-1小鼠接触,从而使CD-1小鼠攻击C57BL/6J雄性小鼠建立抑郁症模型,将应激后的C57BL/6J雄性小鼠分为抑郁症组与北柴胡组,分别灌胃生理盐水与北柴胡。在实验过程中进行糖水偏爱测试,并且在实验结束后进行悬尾测试分析北柴胡对抑郁症小鼠行为的影响,并取小鼠粪便,使用Ion S5TMXL测序平台对各组小鼠的肠道细菌16S rDNA V3-V4区域基因片段进行测序,对肠道菌群可操作分类单元(operational taxonomic units, OTUs)数量,alpha与beta多样性以及差异菌门与菌属进行综合分析及评价,探究服用北柴胡对抑郁症小鼠肠道菌群的影响。结果表明,北柴胡能够降低小鼠抑郁样行为,增加小鼠糖水偏好率,降低悬尾不动时间。在使用北柴胡后,在门水平中显著降低抑郁症小鼠模型肠道菌群中Firmicutes的丰度,升高Bacteroidetes的丰度,在属水平中,Lactobacillus、Lachnoclostridium等菌属的相对丰度显著降低(P<0.05),而Bacteroides、Alistipes等菌属相对丰度显著上升(P<0.05)。该研究结果证明了北柴胡能够调节抑郁症小鼠的肠道菌群进而改善抑郁症小鼠的抑郁样行为。

    2021年16期 v.46 4222-4229页 [查看摘要][在线阅读][下载 1298K]
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  • 基于网络药理学探讨逍遥散“异病同治”抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用机制

    卫拂晓;刘欢乐;范毓慧;李鑫琦;赵思俊;秦雪梅;刘晓节;

    应用网络药理学方法及分子对接技术探析逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用机制,为中药"异病同治"科学内涵的诠释提供理论依据。利用中药数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获取和筛选逍遥散的活性成分,并将其与现有的治疗上述3种疾病的药物进行主成分分析(principal component analysis, PCA)判断其生物活性;结合GeneCards数据库、TTD数据库、CTD数据库和DrugBank数据库获取疾病靶点同时得到逍遥散治疗抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制逍遥散"异病同治"的"单味药-活性成分-共同靶点"网络图,寻找核心靶点,然后对共有靶点进行Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)通路分析和gene ontology(GO)富集分析。该研究收集得到逍遥散活性成分121个,逍遥散"异病同治"共有靶点38个,关键生物通路包括糖尿病并发症中的advanced glycation and products(AGEs)-receptor for advanced glycation and products(RAGE)信号通路、HIF-1信号通路以及癌症相关通路等。逍遥散"异病同治"抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的关键靶点为IL6、IL4和TNF等,关键活性成分有山柰酚、槲皮素和芦荟大黄素等。最后,分子对接结果表明,关键活性成分与靶点之间具有很强的亲和力,验证了实验结果。逍遥散可能是通过减少炎症反应治疗肝郁脾虚型疾病。研究结果为阐释中药复方"异病同治"科学内涵提供了新的思路与方法,也将为深入了解逍遥散效应机制、探索其新的临床应用提供了理论依据。

    2021年16期 v.46 4230-4237页 [查看摘要][在线阅读][下载 1371K]
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  • 基于网络药理学与分子对接探讨藏族药浴基础组方五味甘露治疗膝关节炎的作用机制

    更桑;马婧;任越;贡巴加;才让南加;李贡宇;顿珠;张燕玲;

    五味甘露由麻黄、侧柏、具鳞水柏枝、青蒿、烈香杜鹃5味药组成,具有发汗、消炎、止痛、调整黄水、活血通络等药效,在此基础上衍生出多种藏族药浴配方,可用于五脏六腑、关节、皮肤、神经等病症的治疗。现代研究表明五味甘露对膝关节炎(knee osteoarthritis, KOA)具有良好的治疗效果,因此该研究基于网络药理学及分子对接技术对五味甘露治疗膝关节炎的作用机制进行了探讨。首先通过文献挖掘及数据库检索获得五味甘露的化学成分,基于BATMAN-TCM数据库预测成分潜在作用靶点。将五味甘露潜在作用靶点导入STRING数据库获取蛋白互作关系,采用MCODE进行网络功能模块分析,并对模块进行功能注释以解析五味甘露发挥疗效的潜在作用模式。其次,通过DisGeNET数据库收集膝关节炎相关靶点,合并获得五味甘露治疗膝关节炎的交集靶点,分析探讨五味甘露治疗膝关节炎的作用机制。最终选取关键靶点与五味甘露化学成分进行分子对接以验证分析两者的相互作用。研究获得550个五味甘露化学成分,1 365个潜在作用靶点,对五味甘露蛋白互作网络进行模块分析发现方剂可发挥氧化还原、炎症及骨吸收、骨矿化等作用。将五味甘露成分潜在作用靶点与KOA疾病靶点取交集,筛选出交集靶点19个,分析发现五味甘露主要通过作用于核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素1β(interleukin-1 beta, IL1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素6(interleukin-6,IL6)、白细胞介素1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist protein, IL1RN)及前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase-2,PTGS2)而发挥治疗KOA作用。以TNF、PTGS2为研究载体,对五味甘露化学成分进行分子对接研究,在五味甘露的550个化学成分中,TNF命中252个潜在活性成分,PTGS2命中163个潜在活性成分,结果显示五味甘露化学成分与关键靶点具有较好的结合活性。该研究初步探讨了五味甘露治疗膝关节炎的作用机制,为已列入联合国非物质文化遗产的藏族药浴的进一步开发利用提供了借鉴。

    2021年16期 v.46 4238-4243页 [查看摘要][在线阅读][下载 1025K]
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药代动力学

  • 给药补骨脂提取物后大鼠体内补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷及异补骨脂苷的药代动力学研究

    高杨;魏蒙蒙;吴思玚;袁征;王树瑶;康琛;杨维;李鹰飞;李川;

    香豆素是中药补骨脂中的与其药效相关的主要活性成分,为了开展补骨脂的多成分药代动力学研究,建立了一种能够灵敏、快速一同检测给药后大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷和异补骨脂苷的液相色谱-质谱联用定量分析方法,并对该分析方法进行了方法学验证。随后将该方法用于单次和多次给药补骨脂提取物后大鼠体内补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷及异补骨脂苷的药代动力学研究。结果表明,大鼠单次灌胃给药补骨脂提取物后,补骨脂素和异补骨脂素的暴露相对较高,AUC_(0-∞)分别为443 619~582 680、167 314~276 903 ng·mL~(-1)·h~(-1),补骨脂苷和异补骨脂苷的暴露相对较低,但存在明显的性别差异,雄高雌低,可能与补骨脂苷和异补骨脂苷极性较大不易透过吸收有关;大鼠连续7 d灌胃给药补骨脂提取物后,补骨脂素和异补骨脂素的AUC_(0-∞)分别为29 701~81 783、39 234~89 914 ng·mL~(-1)·h~(-1),较第1天给药后的AUC_(0-∞)明显降低(P<0.05);大鼠连续7 d灌胃给药补骨脂提取物后,补骨脂苷和异补骨脂苷的AUC_(0-∞)分别为7 360~19 342、8 823~45 501 ng·mL~(-1)·h~(-1),雌雄大鼠体内的AUC_(0-∞)没有明显的性别差异,但雄性大鼠较第1天给药后的AUC_(0-∞)明显降低(P<0.05),且t_(1/2)和MRT变短,表明这2个化合物从体内的清除加快。

    2021年16期 v.46 4244-4251页 [查看摘要][在线阅读][下载 1163K]
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临床

  • 中药注射剂联合抗病毒类西药治疗流行性感冒的贝叶斯网状Meta分析

    黄培颖;曾仲意;陈雁;许秀婷;杜嘉瑜;

    运用贝叶斯网状Meta分析系统评价中药注射剂联合抗病毒类西药治疗流行性感冒的有效性及安全性。应用计算机检索四大中文数据库(CNKI、Wanfang、VIP、CBM)及三大英文数据库(PubMed、EMbase、Cochrane Library)中关于中药注射剂联合抗病毒类西药治疗流感对比单纯抗病毒类西药(或加用安慰剂)治疗流感,或2种不同中药注射液联合抗病毒类西药治疗流感之间比较的随机对照研究,检索时间为各数据库建库至2020年7月。由2位研究人员独立按照制定好的纳、排标准对文献进行筛选以及数据提取。采用Cochrane 5.1偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评价,并利用ADDIS 1.16.8软件及Stata 14.0软件进行数据分析。共纳入49篇文献,5 061例患者,涉及热毒宁注射液、喜炎平注射液、痰热清注射液、炎琥宁注射液、清开灵注射液及双黄连注射液6种。网状Meta分析结果显示,(1)总有效率方面,6种中药注射剂联合西药抗病毒治疗均优于单纯西药抗病毒治疗,概率排序第1为双黄连注射液联合西药抗病毒治疗;(2)不良反应率方面,所有组间差异均无统计学意义,但概率排序第1为热毒宁注射液联合西药抗病毒治疗,其副作用最小;(3)退热时间方面,炎琥宁注射液、喜炎平注射液及痰热清注射液联合西药抗病毒治疗均优于单纯西药抗病毒治疗,概率排序第1为喜炎平注射液联合西药抗病毒治疗;(4)镇咳缓解时间方面,清开灵注射液及痰热清注射液联合西药抗病毒治疗均优于单纯西药抗病毒治疗,且清开灵注射液优于炎琥宁注射液,排序第1为清开灵注射液联合西药抗病毒治疗;(5)住院时间方面,喜炎平注射液、痰热清注射液及热毒宁注射液联合西药抗病毒治疗均优于单纯西药抗病毒治疗,概率排序第1为热毒宁注射液联合西药抗病毒治疗,其综合住院时间最短。由于纳入研究的文献量较少、总体质量较低,因此,应谨慎全面地看待该研究结果,今后仍需进行多中心、大样本临床随机对照试验予以验证。

    2021年16期 v.46 4252-4264页 [查看摘要][在线阅读][下载 1277K]
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  • 痰热清注射液辅助治疗卒中相关性肺炎的Meta分析

    王小芳;袁荣荣;赵佳源;钱仁义;

    系统评价痰热清注射液辅助治疗卒中相关性肺炎(stroke-associated pneumonia, SAP)的有效性与安全性。检索国内、外数据库(CNKI、Wanfang、VIP、CBM、PubMed、Cochrane Library、EMbase),检索时间为建库至2020年7月1日,根据纳入、排除标准,筛出痰热清注射液治疗SAP的随机对照试验(RCT)。采用NoteExpress对文献进行筛选,RevMan 5.4分析数据,采用GRADE系统对结局指标进行证据质量分级。共检索文献488篇,最终纳入21项研究,1 755例患者,其中试验组879例,对照组876例,总体所纳研究质量不高。Meta分析结果显示,(1)缩短住院时间方面,痰热清注射液联合常规西医治疗优于常规西医治疗(MD=-4.04,95%CI[-4.43,-3.65],P<0.000 01);(2)提高有效率方面,痰热清注射液联合常规西医治疗优于常规西医治疗(RR=1.22,95%CI[1.17,1.27],P<0.000 01);(3)降低炎症指标方面,痰热清注射液联合常规西医治疗优于常规西医治疗(MD_(CRP)=-10.75,95%CI[-15.61,-5.88],P<0.000 01;MD_(WBC计数)=-1.62,95%CI[-2.55,-0.69],P=0.000 6;MD_(PCT)=-0.58,95%CI[-0.89,-0.26],P=0.000 3);(4)改善症状和体征方面,痰热清注射液联合常规西医治疗优于常规西医治疗(MD_(咳嗽)=-2.73,95%CI[-4.93,-0.53],P=0.02;MD_(退热)=-1.07,95%CI[-1.17,-0.98],P<0.000 01);(5)降低NIHSS评分方面,痰热清注射液联合常规西医治疗优于常规西医治疗(MD=-3.02,95%CI[-4.91,-1.13],P=0.002);(6)不良反应方面,痰热清注射液联合常规西医治疗对比常规西医治疗(RR=1.19, 95%CI[0.61,2.29],P=0.61),差异无统计学意义,安全性无差异。GRADE系统分析结果显示以上结局指标的证据质量级别为低和极低。结果表明,痰热清注射液联合常规西医治疗SAP具有较好优势,观察指标优于常规西医治疗,且未增加不良反应发生率。该研究存在一定局限性,纳入研究总体质量较低,影响结果可靠性,因此需谨慎使用研究结论。

    2021年16期 v.46 4265-4273页 [查看摘要][在线阅读][下载 1531K]
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  • 中医药治疗绝经后骨质疏松症随机对照试验结局指标的现状分析

    李慧敏;杨伟;章轶立;支英杰;

    通过分析与评价目前中医药治疗绝经后骨质疏松随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)中结局指标的选择现状,旨在为未来相关研究提供依据和基础。该文系统全面地检索了4个中文数据库(中国知网、维普、万方、CBM)、3个英文数据库(Cochrane Library、EMbase、PubMed),按照预先制定的遴选标准筛选出中医药治疗绝经后骨质疏松的随机对照试验,并根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价。初步检索出29 627篇相关文献,最终纳入43篇,其中中文34篇,英文9篇。结果显示,43个RCTs的结局指标主要分为6类,分别为生化指标54.59%、骨密度测定指标26.57%、生活质量量表6.28%、骨折情况指标1.94%、安全性指标(包括不良反应/事件)5.31%、其他指标5.31%。生化指标出现频次最高,骨密度测定指标次之。中医药治疗绝经后骨质疏松随机对照试验中结局指标遴选现状堪忧,并存在较多问题,如结局指标主次不分;主要结局指标极少选择终点指标和重要的临床结局指标,绝大多数为中间替代指标;证候疗效评价标准不统一;忽视主观结局指标测量时的盲法测量;重视疗效指标,轻视不良结局指标;指标名称表述不规范;指标数量范围跨度大;中医药相关疗效判断标准应用不规范,结局指标表达鲜有使用可信区间和相对效应指标以及绝对效应指标。

    2021年16期 v.46 4274-4286页 [查看摘要][在线阅读][下载 1098K]
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  • 以延参健胃胶囊为例探讨中成药临床应用专家共识制定中的文献预检索

    冯雪;段笑娇;孙静文;郭宇博;

    中成药临床应用专家共识通过探索经验与证据的有效结合,形成一种符合中成药自身特点的研究方式,是中成药临床研究的重要过渡阶段。文献预检索是中成药临床应用专家共识制定流程中新增的步骤,在专家访谈和临床应用调研前,对品种及同类中成药的文献发表情况、品种相关经典名方的文献发表情况、同类中成药进入指南或专家共识情况、相关疾病指南中推荐的用药方案进行文献预检索,了解文献中报道的品种及相关品种的优势及存在的问题,更有助于找准中成药的临床定位和构建合理的临床问题,并为正式的文献检索提供思路。但文献预检索并不是形成临床问题的直接依据,仍然需要通过专家访谈和临床应用调研进一步明确品种的临床定位,构建合理的临床问题。该文以延参健胃胶囊治疗慢性萎缩性胃炎临床应用专家共识为例,对中成药临床应用专家共识中文献预检索的流程和方法进行介绍,并对构建临床问题的作用包括研究对象、干预措施、对照措施、结局指标的选择进行探讨。

    2021年16期 v.46 4287-4292页 [查看摘要][在线阅读][下载 1033K]
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本草考证

  • 经典名方中川芎的本草考证

    郑玉清;曾金香;林锦霞;夏裕发;何桂华;

    2018年国家公布的《古代经典名方目录(第一批)》中包含川芎药材的名方有14首(共100首),可见川芎的药用价值之高及应用范围之广。该研究通过查阅历代本草著作和现代文献,对川芎药材的名称、基原、道地产区、药用部位、采收和炮制进行系统考证,以期为含川芎的经典名方开发提供参考。经考证,川芎原名为芎,晚唐始称川芎,后期随着川产芎地位的上升演变为正名;历代川芎的主流基原为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong,以根茎入药,最佳采收季节一般为夏季,因生长环境不同,采收时间略有差异;宋代以来四川一直为川芎的道地产区,量大质优,为业界公认,建议在经典名方开发中优先选用四川产的川芎;古代典籍所记载的川芎炮制方法众多,沿用至今的有酒制、炒制,或者按生用(经净制和切制后)入药。建议开发包含川芎的经典名方时,若方书有注明具体炮制方式的,可按现行相关的炮制标准进行,若标注为"生"或者无标注者,可认为生用,其炮制方法可遵循《中国药典》中川芎饮片的炮制规范。

    2021年16期 v.46 4293-4299页 [查看摘要][在线阅读][下载 1140K]
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学术探讨

  • 中医药与生物医学的交汇点——状态调节药物

    张丽丽;顾浩;成思凡;任兴德;王耘;

    当前药物在治疗复杂性疾病时常常表现出局限性,或效果不尽如人意,或产生耐药性,或存在毒副作用。生物系统的复杂性是影响药物成功的关键,通过研究复杂性疾病的生物网路,从静态的网络拓扑结构角度寻找复杂网络的扰动策略,似乎并不是有效的办法。因为生物系统时刻都在发生动态变化,并不是固定不变的结构。中医药作为一门具有深厚理论基础和丰富临床实践的独特学问,其主要特点是强调根据变化进行系统、动态治疗。中药作为中医理论指导下治疗疾病的药物,具有对整体状态进行动态综合调节的优势。因此,在考虑系统动力学因素的前提下进行药物设计更有可能获得理想药物。该研究基于系统动力学的角度提出状态调节药物的概念,从其内涵和原理两方面阐明状态调节药物的概念,并论证吸引子方法进行状态调节药物设计的可行性。从系统动力学的角度探索药物发现和设计的新途径,为集中在分子机制等局部微观研究的生物医学引入注重整体动态调节的中医理念,为中医药和生物医学的融通提供一个交汇点——状态调节药物。该研究在状态调节药物概念的基础上探索其实现的技术途径。

    2021年16期 v.46 4300-4306页 [查看摘要][在线阅读][下载 1056K]
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