中医药脑病循证评价专题(二)

  • 近五年中医药干预紧张型头痛随机对照试验结局指标现状分析

    宫晓;魏竞竞;付国静;樊雪鸣;朴京泽;陈文洁;闫羽;张允岭;郭春莉;廖星;

    为评价近五年中医药干预紧张型头痛(TTH)随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)选用的结局指标情况,为中医药治疗TTH核心指标集研究提供基础。该研究系统全面检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、 EMbase、PubMed、Cochrane Library、Web of Science数据库,并查询ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心,提取近五年中医药治疗TTH的随机对照试验,经筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后,采用定性分析的方法描述纳入研究的结局指标情况。初步检索出19 042篇文献,剔除重复后剩余10 983篇,最终纳入52篇RCTs(中文48篇、英文4篇)进行定性分析。将纳入RCTs涉及的结局指标按照中医证候、症状体征、理化检测、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件7个指标域进行分类。结果显示,症状体征指标域中的头痛特征指标是报告频次及报告率最高的。17项研究采用中医证候积分作为结局指标。进一步分析发现,中医药干预TTH的RCTs中结局指标在研究设计层面存在结局指标主次不分、结局指标测量工具差异大、忽视结局指标测量时间问题;在选用层面存在缺乏能体现中医药优势的证候相关指标及客观评价指标,安全性及卫生经济学指标关注不足等问题,影响了中医药治疗TTH的RCT研究质量与可信度,建议将中医药疗效特色与临床研究的现状相结合,按照国际公认的规范程序,建立中医药治疗TTH临床研究的核心指标集。

    2021年18期 v.46 4591-4600页 [查看摘要][在线阅读][下载 383K]
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  • 醒脑静注射液治疗脑出血的系统评价/Meta分析再评价

    王敏;贾敏;杜琬晴;张昕洋;焦薇薇;陈倩;雷林;段佳钰;童晨光;张允岭;廖星;

    为了对醒脑静注射液(XNJ)治疗脑出血的系统评价/Meta分析进行再评价,计算机检索四大英文数据库、四大中文数据库、中国临床试验注册中心及美国临床试验注册网,搜集XNJ治疗脑出血患者的系统评价,检索时限均为建库至2020年9月。由2名研究者独立筛选和提取资料后,应用AMSTAR 2量表和GRADE系统对纳入研究的方法学质量、报告质量和证据质量进行评价。共纳入10篇系统评价,结果显示XNJ治疗脑出血在有效率、病死率、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、BI指数、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、脑血肿体积、脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)(CSS)等方面具有明显优势且无严重不良反应。AMSTAR 2量表评价结果显示,关键条目2和16不达标,是导致其方法学质量不高的主要原因。GRADE评价结果显示,仅1个结局指标为中级质量,43%为低级质量,42%为极低级质量,无证据质量显示为高级。现有证据表明,XNJ治疗脑出血的系统评价方法学质量有待提高。多数证据显示XNJ治疗脑出血具有一定疗效,但相关系统评价证据的方法学质量和结局指标的可靠程度均较低。

    2021年18期 v.46 4633-4643页 [查看摘要][在线阅读][下载 408K]
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  • 中医药治疗高血压性脑出血近三年随机对照试验结局指标的现状分析

    杜琬晴;贾敏;王敏;张昕洋;焦薇薇;陈倩;雷林;段佳钰;童晨光;申伟;梁晓;陈心智;伍大华;张允岭;廖星;

    通过分析中医药治疗高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage, HICH)近三年随机对照试验的结局指标现状,探讨存在的问题和可能的策略,为开展高质量的临床研究提供佐助。该研究检索4个英文数据库,4个中文数据库和2个临床试验注册中心,按照预定标准筛选出2018年1月—2020年9月相关随机对照试验,评估偏倚风险,对结局指标进行分类和描述。初步检索出文献151 839篇,最终纳入44篇。结果表明,纳入研究总体偏倚风险较高,共涉及110种结局指标,分为7个指标域,即中医症状/证候、症状/体征、理化检查、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件。其中,症状/体征类指标报告率最高,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)(72.73%)是报告最多的项目,颅内血肿体积(36.36%)是报告最多的理化检测指标。多数研究在治疗结束时测量结局指标,9项研究报告了3个月及以上的远期结局。结合国际临床试验结局指标报告情况分析表明,该领域部分结局指标应用较为合理,重视患者症状、生活质量及客观指标,但仍存在主、次要结局指标不明确,远期预后的关注不足,社会功能的关注不足,中医特色证候指标少,主观结局指标缺少测量盲法,使用不规范的复合指标等问题。建议研究者合理设计结局指标,开展中医药领域核心指标集的建立工作。

    2021年18期 v.46 4601-4614页 [查看摘要][在线阅读][下载 469K]
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  • 天麻素治疗紧张型头痛有效性和安全性的系统综述与Meta分析

    闫羽;张允岭;金香兰;廖星;宫晓;陈文洁;魏竞竞;樊雪鸣;朴京泽;付国静;郭春莉;

    天麻素作为中药提取物对紧张型头痛的疗效已经得到证实,系统评价天麻素用于紧张型头痛有效性和安全性有望为紧张型头痛的治疗提供新的选择。该研究检索四大中文数据库、四大英文数据库、两大临床试验注册中心,检索日期为建库至2020年9月。按照预定的筛选标准搜集相关的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane协作网研发的偏倚风险评估工具对文献质量进行评估,应用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析,并采用GRADE系统对结局指标进行证据质量评价。最终纳入8篇,总样本量1 091例,试验组565例,对照组526例,纳入研究总体质量不高。Meta分析结果显示:(1)头痛频率方面,天麻素制剂组优于西医常规组(MD=-2.90,95%CI[-3.76,-2.03],P<0.000 01);(2)TCD血流异常血管条数方面,天麻素制剂组优于西医常规组(MD=-88.96,95%CI[-102.36,-75.55],P<0.000 01);(3)有效率方面,天麻素制剂组优于西医常规组(RR=1.47,95%CI[1.29,1.68],P<0.000 01)。基于年龄的有效率亚组分析,年龄上限为40~46岁,天麻素制剂组优于西医常规组(RR=1.69,95%CI[1.50,1.90],P<0.000 01);年龄上限为55~60岁,天麻素制剂组优于西医常规组(RR=1.27,95%CI[1.16,1.38],P<0.000 01)。基于剂型的有效率亚组分析,天麻素胶囊组优于西医常规组(RR=1.42,95%CI[1.08,1.88],P=0.01);天麻素注射液组优于西医常规组(RR=1.50,95%CI[1.26,1.77],P<0.000 01)。GRADE评价显示,上述结局治疗的证据质量均为低级。不良反应方面,仅1篇详述了不良反应的发生情况,故该研究尚不能对天麻素治疗紧张型头痛的安全性做出肯定性评价。鉴于纳入文献较少,且整体质量较低,影响结果的可靠性,今后仍需更多高质量的随机对照试验来完善天麻素治疗紧张型头痛的有效性及安全性。

    2021年18期 v.46 4615-4622页 [查看摘要][在线阅读][下载 499K]
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  • 头痛宁胶囊治疗紧张型头痛有效性和安全性的系统评价与Meta分析

    樊雪鸣;魏竞竞;张允岭;廖星;梁晓;付国静;宫晓;陈文洁;朴京泽;闫羽;郭春莉;闫咏梅;杨健;

    该研究旨在系统评价头痛宁胶囊治疗紧张型头痛(tension-type headache, TTH)临床有效性和安全性,为临床治疗提供相应依据。通过计算机检索8个国内外常用医学研究数据库,并查询2个临床试验注册系统,检索时间为建库至2020年11月。按照预先设定的筛选标准,搜集头痛宁胶囊治疗TTH的随机对照试验,并采用Cochrane Reviewers Handbook 6.1中偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,Cochrane协作网提供的RevMan v5.4软件对纳入研究进行数据统计分析。共纳入13项研究,方法学质量普遍偏低。Meta分析结果显示,头痛宁胶囊辅助西药治疗可有效降低头痛强度(MD_(VAS)=-1.94,95%CI[-2.50,-1.38],P<0.000 01;MD_(NRS)=-0.83,95%CI[-0.86,-0.80],P<0.000 01)、头痛持续时间(SMD=-0.98,95%CI[-1.17,-0.79],P<0.000 01)、头痛频率(MD=-1.01,95%CI[-1.16,-0.85],P<0.000 01)、头痛指数(MD=-11.13,95%CI[-12.10,-10.16],P<0.000 01)、汉密尔顿焦虑/抑郁量表评分(MD_(HAMA)=-4.02,95%CI[-6.58,-1.46],P=0.002;MD_(HAMD)=-2.67,95%CI[-4.04,-1.29],P=0.000 1),而单用头痛宁胶囊治疗TTH仅降低头痛积分(MD=-2.24,95%CI[-2.97,-1.51],P<0.000 01),其他方面疗效欠佳。结果表明,头痛宁胶囊辅助西药治疗TTH能改善相关结局指标,但该药的临床安全性和单用头痛宁胶囊的临床疗效尚不明确,且由于纳入研究数量偏少,研究质量偏低,未来仍需要大样本、多中心、高质量和严格设计的随机对照试验验证其疗效。

    2021年18期 v.46 4623-4632页 [查看摘要][在线阅读][下载 514K]
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  • 针刺治疗高血压性脑出血疗效及安全性的系统评价与Meta分析

    王敏;贾敏;张昕洋;杜琬晴;焦薇薇;陈倩;雷林;段佳钰;童晨光;杨文明;吕志国;张允岭;廖星;

    为系统评价针刺联合微创术或基础治疗对比微创术或基础治疗对高血压性脑出血(HICH)患者的疗效及安全性,该研究检索四大英文数据库、四大中文数据库、中国临床试验注册中心及美国临床试验注册中心,检索时间为各数据库建库至2020年9月10日,按照纳入及排除标准获取随机对照试验。采用"Cochrane 6.1偏倚风险评估"工具对所纳入的研究进行质量评价,应用RevMan 5.4对纳入研究进行Meta分析,并采用GRADE系统对结局指标进行证据质量评价。最终纳入17项研究,涉及1 852例高血压性脑出血患者,纳入研究总体质量不高。Meta分析显示,脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)(CSS)试验组优于对照组(MD=-3.50,95%CI[-4.39,-2.61],P<0.000 01);美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分试验组优于对照组(MD=-4.78,95%CI[-5.55,-4.00],P<0.000 01);脑血肿吸收试验组优于对照组(MD=-4.44,95%CI[-5.83,-3.04],P<0.000 01);日常生活能力量表(ADL)评分试验组优于对照组(MD=20.81,95%CI[17.25,24.37],P<0.000 01);格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分试验组优于对照组(MD=2.41,95%CI[1.90,2.91],P<0.000 01)。GRADE系统显示以上结局指标证据级别为极低。仅有2篇文献提及不良反应,均报告无不良反应发生。现有证据表明相较于使用微创术或基础治疗,针刺联合微创术或基础治疗对HICH患者有一定的疗效。由于纳入研究偏倚风险较高,其真实疗效有待更多高质量研究予以验证。

    2021年18期 v.46 4644-4653页 [查看摘要][在线阅读][下载 587K]
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综述

  • 芦丁衍生物的研究进展

    毛雅君;冯亚莉;王梦娇;吕志远;翟广玉;

    从天然产物中获得的化合物,应用于防病治病,效果更好。利用植物中的化学物质促进健康,是目前人们关注的热点。芦丁是一个典型的类黄酮,主要存在于日常食用的各种蔬菜、水果和中草药中。芦丁是天然的抗氧化剂,具有广泛的药理活性,如抗炎、抗病毒、抗肿瘤、预防和治疗心脑血管疾病等作用。由于生物利用度低、水溶性差,限制了在临床上的应用。芦丁的结构通过优化修饰,获得了溶解性好、生物利用度高、代谢稳定和毒副作用小的芦丁衍生物。最近几年来,已经合成了大量芦丁醚类、酯类、配合物等,并进行了活性检测。该文综述了近年来对芦丁的结构修饰,获得的性能优良,生物活性显著的衍生物。

    2021年18期 v.46 4654-4665页 [查看摘要][在线阅读][下载 985K]
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  • 黄芪皂苷对神经系统疾病的药理作用研究进展

    徐锘;吴晓俊;

    黄芪为我国传统中药材,用药历史悠久,具有补气、利尿、生肌等功效。黄芪皂苷为中药黄芪的有效成分之一,已知有40余种三萜皂苷类化合物从黄芪及其同属近缘植物中获得,主要分为黄芪皂苷Ⅰ~Ⅷ,异黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ,乙酰基黄芪皂苷,大豆皂苷等。黄芪皂苷具有十分广泛的生物活性,如免疫调节、抗氧化和神经保护等多种作用。神经系统疾病严重影响人民生活质量,威胁人类生理与心理健康,并给家庭和社会带来负担,黄芪皂苷作为一种天然药物,对中枢神经系统疾病具有良好的防治功效。该研究综述了黄芪皂苷在治疗多发性硬化、帕金森病、阿尔兹海默病和缺血性脑卒中的主要药理作用及机制,并展望研究前景、总结潜在问题,以期为其临床应用和基础研究提供参考。

    2021年18期 v.46 4674-4682页 [查看摘要][在线阅读][下载 402K]
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  • 丹参炮制方法的历史沿革研究

    屠燕;邱实;董志颖;肖莹;黄孟秋;孙美;孙连娜;

    丹参炮制历史悠久,炮制方法较多。通过查阅相关本草医籍23部、历版《中国药典》、1988年版《全国中药炮制规范》和20部现行的各地方炮制规范,对其中与丹参有关的炮制方法进行整理归纳。结果显示丹参历代有去芦头、去苗、去土、捣、剉、切、熬法、酒洗、酒浸、酒炒、猪心血炒等多种炮制方式,而现代应用以丹参生品和酒炙品为主。丹参的炮制工艺存在"一地多法""各地各法"的现象,并缺乏统一的质量标准,导致丹参各地饮片的质量相差较大,甚至会影响丹参饮片临床用药的安全性和有效性。该文研究以期为后续丹参炮制工艺的发展及临床合理用药提供参考。

    2021年18期 v.46 4683-4688页 [查看摘要][在线阅读][下载 210K]
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  • 遥感技术在药用植物资源中的应用研究

    郭静霞;张明旭;王聪聪;张茹;史婷婷;王新月;张小波;李旻辉;

    药用植物可持续利用是中医药事业传承的根本,获取药用植物的信息是中医药事业发展的基础。传统调查药用植物资源的方法,存在主观性强和时效性差等弊端,难以满足实时监测药用植物资源。近年来,遥感技术成为获取药用植物信息的重要手段,这一技术的应用弥补了传统方法的不足。中分辨率遥感卫星等数据的免费开放,为提取药用植物资源信息的发展提供了机遇。该研究首先概述遥感技术的原理,对药用植物资源领域中常用的卫星类型、参数进行归纳总结,并将遥感技术调查方法与传统方法相比较;其次,论述了遥感技术在药用植物种植信息提取的研究和目前基于遥感技术提取药用植物种植结构信息的常用方法;再次,根据生境特点将研究对象分为野生和栽培药用植物后,深入剖析遥感技术在药用植物调查和监测中的应用;最后,指出了目前药用植物资源遥感监测中尚需解决的关键技术问题,并就如何实现药用植物遥感大数据智能化信息处理提出了解决思路,以期为遥感技术在药用植物资源中的衍生应用发展提供参考。

    2021年18期 v.46 4689-4696页 [查看摘要][在线阅读][下载 251K]
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  • 白及多糖在新型递药系统和生物材料中的应用进展

    马子豪;马婕;吕金盈;何娟;加多五尼;杨晓;瞿燕;曾锐;

    白及多糖(BSP)为兰科白及属植物白及Bletilla striata的主要活性成分,具有促进凝血、抗炎抗氧化、促伤口愈合、抗肿瘤及调节机体免疫等药理活性,并且生物可降解、无毒副作用,同时具有助悬增稠、成膜黏附、包衣增溶、靶向缓释、增效减毒等辅料特性,可起到"药辅合一"的作用,在药物递送系统和创伤修复领域具有广泛的应用前景。该文通过检索近年来BSP国内外相关文献,综述了BSP在新型递药系统和生物材料方向的研究进展,以期为BSP进一步的研究和应用提供参考。

    2021年18期 v.46 4666-4673页 [查看摘要][在线阅读][下载 300K]
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资源与鉴定

  • 丁香药材商品规格市场调查研究

    靳鹏博;常晖;杨祎辰;王二欢;王继强;马存德;詹志来;

    规范丁香药材的市场流通,制定丁香药材商品规格等级标准。前往四大药材市场进行市场调查和48份丁香药材样品的采集,开展不同规格、产地丁香药材性状、百粒重、杂质比例、水分和丁香酚含量的测定与分析。结果表明,市场上调查到的药材样品中有27.1%不符合2020年版《中国药典》规定,百粒重和药材性状是划分丁香规格的重要因素,不同规格丁香药材性状、百粒重、杂质比例和丁香酚含量存在明显差异,各产地丁香不同规格占比存在差异,非洲产地和中国广西产地小红规格分别占70%、66.7%,印度尼西亚产地大红规格占56.2%。目前丁香药材流通存在问题较多,主要有产地信息丢失、规格划分无标准、等级标准不执行、杂质超标、伪品辨别无依据。按照该研究制定丁香药材商品规格划分办法,小红规格的平均丁香酚含量显著高出大红规格4.74%。

    2021年18期 v.46 4697-4703页 [查看摘要][在线阅读][下载 240K]
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分子生药学

  • 全萼秦艽转录组中环烯醚萜类相关基因挖掘及验证

    康恒;赵志礼;倪梁红;李尉涛;赵淑娟;刘铜华;

    国产龙胆科龙胆属Gentiana植物广泛分布有龙胆苦苷等环烯醚萜苷类活性成分,具有重要的药用价值。在前期工作基础上,对藏族药"解吉那保"(■)基原植物之一全萼秦艽G.lhassica转录组进行测序分析,分别构建其根、茎、叶、花转录组数据库,挖掘可能参与编码环烯醚萜苷类生物合成通路中关键酶的unigene,应用qRT-PCR技术验证AACT、DXS、MCS、HDS、IDI、GPPS、GES、G10H、7-DLNGT、7-DLGT、SLS 11个基因在根、茎、叶、花中的表达量,测定根、茎、叶、花中龙胆苦苷、马钱苷酸含量。(1)共得到76 486条unigene,平均长度为852 bp。(2)335条unigene参与到19个KEGG次生代谢标准通路中,其中,条数最多的通路为苯丙素生物合成,有75条;没有注释到异黄酮生物合成通路。(3)171条unigene参与编码环烯醚萜类化合物的生物合成代谢通路中的27个关键酶;值得注意的是,1-脱氧-D-葡萄糖-5-磷酸还原异构酶(DXR)基因表达量非常高。(4)qRT-PCR与RNA-Seq数据计算结果基本吻合,实验涉及的11个基因皆为地上部位(茎、叶、花)的相对表达量高于地下部位(根)。(5)龙胆苦苷、马钱苷酸总量的HPLC测定值均为地上部位(茎、叶、花)大于地下部位(根),差异明显。该研究可为藏族药"解吉那保"客观、准确的品种鉴定,种质资源评价,探讨龙胆科药用植物次生产物累积规律及高山濒危物种保护等提供基础科学资料。

    2021年18期 v.46 4704-4711页 [查看摘要][在线阅读][下载 542K]
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  • 芡叶类黄酮-3′-羟化酶(F3′H)基因表达分析及功能验证

    景宗慧;尹梦娇;王前;鲍锞;周佩娜;刘潺潺;吴啟南;

    芡叶中含有丰富的花青素,花青素合成是类黄酮合成路径重要分支之一,其中类黄酮-3′-羟化酶(F3′H)可参与生成花青素合成所需的重要的中间产物。该研究依据芡Euryale ferox叶转录组数据,克隆获得芡叶F3′H的cDNA序列,命名为EfF3′H。通过生物信息学与qRT-PCR技术检测EfF3′H在芡的不同栽培种及不同时期基因表达,进而分析该基因与黄酮类物质合成的相关性,并通过真核表达系统验证了EfF3′H的生物学功能。结果显示,EfF3′H包含长1 566 bp开放阅读框,编码521个氨基酸,属亲水性跨膜蛋白,预测定位于细胞质膜,结合保守结构域预测分析,该蛋白属于细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)家族;qRT-PCR结果表明,EfF3′H表达在不同栽培种之间具有显著差异性,且其表达水平与芡叶中的相关类黄酮物质含量呈高度相关性。真核表达研究表明,EfF3′H蛋白具有将山柰酚转化为槲皮素的生物活性。该研究首次克隆了芡中EfF3′H的cDNA序列,并验证了其生物功能,为进一步开发芡叶资源提供科学依据,同时为进一步解析药用植物中黄酮类物质的生物合成途径奠定了基础。

    2021年18期 v.46 4712-4720页 [查看摘要][在线阅读][下载 654K]
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制剂与炮制

  • 利用iTRAQ技术分析续断“发汗”前后三萜皂苷类成分含量变化的机制

    何华;徐娇;周涛;周太敏;郭娟;江维克;肖承鸿;龚安慧;

    为了阐释续断"发汗"加工导致三萜皂苷类成分含量变化的机制,该研究对续断"发汗"加工前后总三萜皂苷以及指标性成分川续断皂苷Ⅵ的含量进行了检测,同时运用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantification, iTRAQ)技术结合LC-MS/MS对续断"发汗"加工前后的差异表达蛋白进行了分析。结果显示,"发汗"加工后,续断总三萜皂苷的含量显著下降,川续断皂苷Ⅵ的含量显著升高;经iTRAQ-LC-MS/MS方法分析得到140个显著差异表达蛋白,"发汗"加工后显著上调蛋白为50个,显著下调蛋白为90个。GO分析发现差异蛋白中存在多种水解酶、氧化还原酶及转移酶,进一步检测2类差异表达的氧化还原酶的活性,结果与iTRAQ-LC-MS/MS分析一致。通过分析差异蛋白中与三萜皂苷生物合成途径相关的酶,发现参与三萜皂苷结构修饰的CYP450及UGT家族各有1个成员在"发汗"加工后表达显著下调,表明"发汗"加工可能通过影响续断三萜皂苷生物合成途径下游修饰酶CYP450及UGT的表达进而导致三萜皂苷类化学成分含量的变化。

    2021年18期 v.46 4730-4735页 [查看摘要][在线阅读][下载 294K]
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  • 苦参4种生物碱类有效成分生物药剂学分类及转运机制研究

    李慧芳;包金花;天亮;阿丽沙;董政起;阿里穆斯;

    该研究选择蒙药苦参的4种生物碱类有效成分(苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱)作为模型物质,研究其溶解性和渗透性,进一步采用Caco-2细胞模型评价其吸收和转运机制。结果发现苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱和氧化槐果碱均属于高溶解性和高渗透性药物,吸收效果好,属于生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classification system, BCS)之Ⅰ类药物;苦参碱和氧化苦参碱的细胞吸收(AP→BL侧)和细胞排泄(BL→AP侧)不受浓度影响,其吸收过程受P-gp蛋白介导;氧化槐果碱和槐定碱的单位时间转运量在AP→BL侧和BL→AP侧均与浓度和时间呈正相关,但其吸收过程不受P-gp蛋白介导,上述研究结果可进一步为中药(民族药)的传统方剂开发以及成药性评价提供科学依据。

    2021年18期 v.46 4721-4729页 [查看摘要][在线阅读][下载 433K]
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  • 三七活血功效的谱效关系研究

    丁永胜;李秋雨;边丽华;王晓玫;姚子蔚;赵程博文;罗静;石晋丽;

    该文旨在建立不同批次三七的HPLC指纹图谱,测定各批次三七的活血药效学指标,结合谱效相关分析,探讨三七化学成分与活血功效的谱-效关系。首先采用高效液相色谱法建立三七的HPLC指纹图谱;利用大鼠毛细玻璃管凝血实验和脑缺血再灌注损伤实验,测定不同批次三七的活血药效学指标,包括毛细管凝血时间,脑缺血面积百分比、脑失水率、脑体指数;之后再利用偏最小二乘法,探索三七化学成分与活血药效指标间的谱-效关系。结果显示,该文成功构建了不同批次三七的HPLC指纹图谱,确定了23个共有峰,并指认了其中的12个共有峰,均为皂苷类成分,该法稳定、可靠;大鼠毛细玻璃管凝血实验和大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)脑缺血再灌注实验均表明不同批次三七活血药效指标之间具有明显的差异;利用谱-效相关分析探讨了不同批次三七23个共有成分和活血药效指标之间的关系,其中17个成分对三七活血药效指标起正向作用,6个起负向作用,这为三七的临床合理使用及质量控制研究提供了一定的参考依据。

    2021年18期 v.46 4736-4743页 [查看摘要][在线阅读][下载 587K]
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化学

  • 大戟脂中4个新羊毛甾烷型三萜成分

    李苗苗;祁艳茹;冯亚萍;刘伟;袁涛;

    综合采用多种色谱分离技术从大戟脂中分离得到4个羊毛甾烷型三萜,采用HR-ESI-MS、NMR等技术并与文献对照鉴定其结构为3β-hydroxy-12α-methoxylanosta-7,9(11),24-triene(1)、3β-hydroxy-12α-methoxy-24-methylene-lanost-7,9(11)-dien(2)、3,7-dioxo-lanosta-8,24-diene(3)和3,7-dioxo-24-methylene-lanost-8-en(4)。化合物1~4均为未见文献报道的新化合物。化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞NO生成抑制结果显示,化合物1、2和4均表现出一定的抗炎活性,IC_(50)分别为30.4、37.5、28.3μmol·L~(-1)。

    2021年18期 v.46 4744-4748页 [查看摘要][在线阅读][下载 242K]
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  • 南板蓝根中1个新的苯乙醇苷类化合物

    许范;周长新;莫建霞;甘礼社;

    采用大孔树脂、硅胶、RP-C_(18)、Sephadex LH-20凝胶等现代填料柱色谱分离技术从南板蓝根的95%乙醇提取物中分离得到14个化合物,其中5个苯乙醇苷类、5个苯丙素类、1个羽扇豆烷型三萜、2个生物碱、1个黄酮,分别鉴定为2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-3-oxo-1-propanol(1)、苏式-2,3-二-(4-羟基-3-甲氧基苯)-3-甲氧基丙醇(2)、2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-乙醇-1-O-[3,4-O-二乙酰基-(1→3)-O-α-L-鼠李糖基]-β-D-葡萄糖苷(3)、verbascoside(4)、2″,3″-di-O-acetyl martynoside(5)、(+)-pinoresinol(6)、diospyrosin(7)、daidzein(8)、wiedemanniosides B(9)、buddlenol A(10)、2″-O-acetyl martyonside(11)、lupeol(12)、靛玉红(13)、tryptanthrin(14)。其中化合物3为1个新的苯乙醇苷类化合物,除了化合物12、13、14外,其余10个化合物均为首次从南板蓝根中分离得到。

    2021年18期 v.46 4749-4756页 [查看摘要][在线阅读][下载 367K]
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  • 基于谱效关系的太白楤木质量评价研究

    李欢;翟秉涛;范妤;邹俊波;张小飞;程江雪;史亚军;郭东艳;

    采用HPLC指纹图谱与体外抗氧化活性相关联,建立谱效关系,旨在完善太白楤木质量评价体系。采集12批次样品的指纹图谱,通过相似度评价、热图分析和主成分分析对指纹图谱数据进行化学计量研究。结合灰色关联度分析,明确指纹图谱共有峰对抗氧化活性的贡献程度,确定反映药效的重要特征峰。结果表明12批次太白楤木样品确认了17个共有峰,并指认了其中6个峰,均为皂苷类成分。相似度分析、热图分析和主成分分析将太白楤木药材大致分为2类,S1~S10和S12为一类,S11则单独聚为一类。12批次样品均具有不同程度的抗氧化活性,并呈剂量依赖性。其中,S9抗氧化活性最强,S11抗氧化能力最弱,与综合得分结果基本一致。灰色关联度分析结果显示,17个共有峰清除DPPH自由基的关联序为X_3>X_(17)>X_4>X_8>X_7>X_(13)>X_2>X_6>X_(11)>X_(10)>X_(16)>X_(12)>X_9>X_5>X_(14)>X_1>X_(15),清除ABTS自由基的关联序为X_4>X_3>X_7>X_8>X_2>X_(17)>X_(13)>X_6>X_(16)>X_(11)>X_5>X_(12)>X_(10)>X_9>X_(14)>X_1>X_(15)。其中,X_3、X_4、X_7(楤木皂苷C)、X_8和X_(17)是反映其药效的重要特征峰,与主成分1中所包含重要峰信息基本一致。该研究通过太白楤木12批次HPLC指纹图谱与抗氧化活性之间的相关性研究,可为太白楤木质量标志物筛选以及质量控制提供参考。

    2021年18期 v.46 4757-4764页 [查看摘要][在线阅读][下载 513K]
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  • 自组织映射神经网络用于氨基酸为特征的冬虫夏草道地产区识别研究

    石岩;魏锋;王钢力;马双成;林瑞超;

    该研究使用自组织映射神经网络技术对分别来自青海和西藏的冬虫夏草样品中的氨基酸含量数据进行了分析,发现以其中8种主要氨基酸及总氨基酸含量为变量搭建的XY-Fused神经网络可将来自青海和西藏产地冬虫夏草进行较好地区分,对测试集样品的识别正确率可达83.3%。在此基础之上,对数据的深入挖掘可发现蛋氨酸在冬虫夏草中是一种具有特征性的特殊氨基酸成分,可以作为冬虫夏草产地特征的标志物,以蛋氨酸与总氨基酸含量的比值可量化区分青海和西藏所产的冬虫夏草。

    2021年18期 v.46 4765-4773页 [查看摘要][在线阅读][下载 700K]
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药理

  • 蟾皮中吲哚烷胺类生物碱对LPS活化的中性粒细胞抗炎活性及机制研究

    张瑜;丁耀华;魏晓露;周严严;司南;杨健;王宏洁;赵海誉;边宝林;

    吲哚烷胺类生物碱(indolealkylamines, IAAs)是蟾皮中主要的亲水性物质基础,主要包括游离型的N-甲基五羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼定、脱氢蟾蜍色胺和结合性的蟾蜍噻咛。该研究选择脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)活化的中性粒细胞为体外炎症模型,对蟾皮中5个IAAs单体抗炎活性构效关系及抗炎机制进行探讨。实验分组为空白组、模型组(1μg·mL~(-1) LPS)、阳性药组(100μg·mL~(-1)吲哚美辛)以及5个IAAs低、中、高剂量(50、100、200μg·mL~(-1))组。首先使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测LPS刺激后各组中性粒细胞上清液中IL-6、TNF-α、IL-1β的分泌情况,然后利用Annexin V/PI双染法观察各组中性粒细胞凋亡情况,并用Western blot法检测各组细胞中caspase-3、Bax、Bcl-2、beclin1、LC3-I、LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果表明,与模型组相比,IAAs干预后可降低LPS引起的炎症因子分泌过多,且游离型IAAs(N-甲基五羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼定、脱氢蟾蜍色胺)活性强于结合型IAAs蟾蜍噻咛,其中蟾蜍色胺的效果最为显著。Annexin V/PI结果表明,与空白组相比,模型组可延迟中性粒细胞早期凋亡,蟾蜍色胺处理后可呈剂量依赖关系促进中性粒细胞凋亡,其机制可能与提高凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达有关。此外,LPS刺激后,可以激活中性粒细胞的自噬信号通路。该研究首次证明,IAAs可降低由LPS引起的中性粒细胞炎症因子的分泌。以蟾蜍色胺为例,其发挥药效的机制可能与促进中性粒细胞凋亡有关。

    2021年18期 v.46 4774-4781页 [查看摘要][在线阅读][下载 558K]
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  • 木瓜总三萜对幽门螺杆菌诱导小鼠胃炎的保护作用研究

    石孟琼;贺君宇;王晓;舒恒;NGWAAdeline Ngeng;陈烨韬;彭校;张继红;陈茂华;

    观察木瓜总三萜对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)诱导小鼠胃炎保护作用,探寻其可能作用机制。将慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)模型制作成功小鼠随机分为模型组、木瓜总三萜不同剂量(50、100 mg·kg~(-1))组和三联疗法组,另取未感染Hp C57BL/6J小鼠作为正常组;治疗组小鼠分别给予相应的药物,每日1次,连续4周。然后取血和胃组织进行血液中活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)、角质细胞趋化因子(keratinocyte chemokines, KC)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、IL-4、IL-10含量,胃组织中LDH、MPO、SOD、GSH-Px、CAT和MDA活性和含量及血液、胃组织和溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D活性的检测,HE染色法观察胃组织形态学改变;实时定量PCR法测定胃组织中Toll样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88, MyD88)、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad mRNA表达,Western blot法测定胃组织中TLR4、MyD88、p-IKKβ、p-IκBα、NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、pro-caspase-1、caspase-1、硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein, TXNIP)、pro-IL-1β、pro-IL-18、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad、cytochrome C、凋亡酶激活因子(apoptotic protease activating factor-1, Apaf-1)、pro-caspase-9、pro-caspase-3、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 [poly(ADP-ribose) polymerase 1, PARP-1]、cleaved-PARP-1及胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白表达。结果显示,木瓜总三萜可显著抑制Hp增殖,减轻胃黏膜损伤,改善淋巴细胞浸润和腺体萎缩;降低血液、胃组织中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D活性及溶酶体细胞器胞质中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D的活性,升高溶酶体细胞器溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D活性;降低血液中ROS、MCP-1、KC、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18和胃组织中MDA含量及MPO、LDH活性,升高血液中IL-4、IL-10含量和胃组织中SOD、CAT和GSH-Px活性;下调胃组织中TLR4、MyD88、Bax、Bad mRNA和蛋白表达,下调胃组织中p-IKKβ、p-IκBα、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、TXNIP、pro-IL-1β、pro-IL-18、cytochrome C、Apaf-1、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP-1和胞核中NF-κB p65蛋白表达,降低p-IKKβ/IKKβ和p-IκBα/IκBα比值;上调胃组织中Bcl-2、Bcl-xl mRNA和蛋白表达,升高Bcl-2/Bax和Bcl-xl/Bad比值,上调胃组织中pro-caspase-9、pro-caspase-3和胞浆中NF-κB p65蛋白表达。以上研究表明木瓜总三萜对Hp诱导小鼠CAG有显著保护作用,其机制可能与增强内源性抗氧化系统功能、抑制Hp诱导CAG小鼠氧化应激、炎症反应、纠正溶酶体功能障碍及TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路炎性激活,进而抑制线粒体介导的细胞凋亡有关。

    2021年18期 v.46 4782-4792页 [查看摘要][在线阅读][下载 628K]
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  • 白藜芦醇对高糖环境下肾小管上皮细胞PTEN表达及纤维化效应的影响

    孙兰;伍徐娴;彭煜芬;

    观察白藜芦醇(resveratrol, Res)对高糖培养条件下的大鼠肾小管上皮细胞第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)表达的影响,探讨Res减轻高糖条件下肾小管上皮细胞纤维化病变效应的作用及可能机制。将高糖培养的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)给予Res或PTEN抑制剂SF1670预处理后,分别设正常糖组(NG)、正常糖+SF1670组(NS)、高糖组(HG)、高糖+SF1670组(HS)、高糖+不同浓度(5、10、25μmol·L~(-1))Res处理组。采取免疫荧光细胞化学法观察E-cadherin、α-SMA在肾小管上皮细胞中的表达和分布;Western blot法检测PTEN、E-cadherin、α-SMA、p-Akt~((Thr308))、collagenⅣ蛋白的表达变化;real-time PCR法检测PTEN mRNA的表达水平。结果显示,与NG组相比,HG组PTEN mRNA和蛋白表达减少,E-cadherin蛋白表达减少,而α-SMA、p-Akt~((Thr308))、collagenⅣ蛋白表达增多。与HG组相比,随Res剂量增加,PTEN mRNA和蛋白表达水平逐渐上调,E-cadherin蛋白表达水平逐渐上调,α-SMA、collagenⅣ、p-Akt~((Thr308))蛋白表达水平逐渐下调,呈量效依赖性。与NG组相比,NS组无明显差异。与HG组相比,HS组E-cadherin蛋白表达进一步减少,α-SMA、p-Akt~((Thr308))、collagenⅣ蛋白表达进一步增多,而PTEN mRNA和蛋白表达无明显差异。使用PTEN抑制剂后不影响PTEN,但其他蛋白表达变化均与Res处理后的效应相反,且加重了纤维化病变效应,提示SF1670产生作用是通过抑制PTEN,激活Akt,增加collagenⅣ等细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的合成,从而促进纤维化。结果表明,Res可拮抗高糖介导的肾小管上皮细胞纤维化病变效应,其机制可能是通过上调PTEN抑制PI3K/Akt信号通路而实现的。

    2021年18期 v.46 4793-4799页 [查看摘要][在线阅读][下载 403K]
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  • 防风乙醇提取物对LPS所致小鼠炎症模型的抗炎作用及机制研究

    刘淇;高铭;吕红君;饶志粒;曾南;

    观察防风乙醇提取物对脂多糖(LPS)所致小鼠急性炎症模型的抗炎作用及其TLR4/NF-κB信号通路机制。经大孔吸附树脂法分离纯化获得防风乙醇提取物,UPLC-QE/MS对其主要化学成分进行鉴定,结果表明防风乙醇提物含量前10位的成分主要是色原酮类和香豆素类化合物。腹腔注射LPS建立小鼠急性炎症模型考察药物抗炎作用,连续灌胃7 d,末次给药1 h后,除空白组外其余各组小鼠腹腔注射LPS(0.015 g·kg~(-1))建立小鼠炎症模型,造模后12 h小鼠取血分离血清,并收集肺泡灌洗液(BALF),ELISA法检测小鼠血清及BALF中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;剖取肺组织,苏木素-伊红染色观察小鼠肺组织病理变化,蛋白免疫印迹法检测肺组织中TLR4/NF-κB信号通路相关分子的蛋白表达量。结果显示,防风乙醇提取物能显著改善模型小鼠肺组织的病理状态,有效抑制小鼠血清及BALF中NO、TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高;显著下调肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、磷酸化核转录因子κB-p65/核转录因子κB-p65(P-p65/p65)蛋白表达水平,上调核因子κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达量。防风乙醇提取物对LPS所致小鼠急性炎症模型有良好抗炎效应,作用发挥与抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路激活有关,其色原酮类和香豆素类化合物是其抗炎作用的主要物质基础。

    2021年18期 v.46 4800-4807页 [查看摘要][在线阅读][下载 400K]
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  • 基于网络药理学探究黄芪-黄连药对治疗2型糖尿病的机制

    付兢颖;张云;

    利用网络药理学和动物实验方法探讨黄芪-黄连药对治疗2型糖尿病(T2DM)的主要机制。通过CNKI数据库检索出治疗糖尿病的主要中药复方并找出使用频率最高的中药。通过TCMSP、TCMID数据库及文献检索中药的有效成分。利用SwissTargetPrediction和SEA数据库查找成分的作用靶点。利用Disgenet、TTD和DrugBank查找T2DM相关的疾病靶点。利用Cytoscape软件构建中药-成分-疾病-靶点网络图并找到黄芪-黄连药对治疗T2DM的作用靶点。通过STRING数据库查找作用靶点的相关蛋白并通过Cytoscape软件构建PPI网络图。利用ClueGO软件对PPI网络进行生物学功能分析。最后采用高脂高糖饲料喂养结合链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg~(-1)一次性腹腔注射复制T2DM大鼠模型,分为对照组,模型组,阳性药二甲双胍组和黄芪-黄连药对组,给药时间持续1个月。生化法检测各组用药后血糖、血脂的变化。HE染色观察各组胰腺和胰岛结构,Masson染色观察胰腺和胰岛组织胶原沉积的变化。结果发现黄芪-黄连可用作治疗T2DM的中药药对。Ras相关C3肉毒毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1, RAC1)、对氧磷脂酶1 (paraoxonase 1, PON1)、β-半乳糖苷α2,6-唾液酸转移酶(α2,6-sialyltransferase, ST6GAL1)、胰岛素受体(insulin receptor, INSR)、性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG)、钠依赖性胆汁酸转运体(sodium-dependent bile acid transporter, SLC10A2)、内皮素受体A (endothelin receptor A,EDNRA)、过氧化物酶体增殖物激活受体A (peroxisome proliferator-activated receptor A, PPARA)、内皮素受体B (endothelin receptor B,EDNRB)和羟色胺受体2A (hydroxytryptamine receptor 2A, HTR2A)是黄芪和黄连药对治疗T2DM的作用靶点。黄芪-黄连药对治疗T2DM的主要生物学功能是调节血糖和血脂代谢及对心血管系统的保护作用。模型组7、14、28 d空腹血糖值及甘油三酯(triglyceride, TG)、胆固醇(cholesterol, CHO)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)水平较对照组均显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL,high density lipoprotein)含量显著降低(P<0.05)。二甲双胍组及黄芪-黄连药对组给药14、28 d大鼠的空腹血糖值较模型组明显降低(P<0.05),血清中TG、CHO、LDL含量较模型组显著降低(P<0.05),HDL含量显著增加(P<0.05)。黄芪-黄连药与二甲双胍组血糖、TG、CHO、LDL、HDL含量差异均无统计学意义。模型组胰腺和胰岛组织结构明显破坏,胰腺和胰岛组织胶原沉积明显增多且细胞边界不清。二甲双胍和黄芪-黄连药对组胰腺和胰岛结构的破坏和胶原化程度明显减轻。黄芪-黄连药对能有效调节T2DM的糖脂代谢紊乱,并通过调节心血管系统保护胰腺和胰岛的结构和细胞功能,值得中医临床和新药研发推广运用。

    2021年18期 v.46 4808-4815页 [查看摘要][在线阅读][下载 742K]
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  • 基于网络药理学和体外实验研究金荞麦治疗急性肺损伤的分子机制

    耿琦;刘斌;赵鹏程;熊一白;李立;易剑峰;吕诚;

    基于网络药理学及急性肺损伤(acute lung injury, ALI)体外模型方法探索金荞麦及其主要活性成分治疗急性肺损伤的作用机制。通过TCMSP数据库,结合口服生物利用度、类药性作为限定条件获取金荞麦主要活性成分。检索PubChem数据库获得金荞麦活性成分相关靶蛋白,在GeneCards数据库收集与ALI相关靶基因,应用STRING 11.0构建化合物靶蛋白-ALI靶基因相互作用(PPI)网络,借助IPA生物网络分析平台对金荞麦潜在化合物靶蛋白与ALI靶基因共同作用的通路进行比较分析,预测金荞麦治疗ALI的潜在关键靶点和信号通路。最后,通过金荞麦活性成分表儿茶素(epicatechin, EC)干预脂多糖诱导的RAW264.7细胞进行体外实验,对潜在关键靶点及通路进行验证。网络药理学结果显示,表儿茶素、原花青素B1、木犀草素等15种潜在活性成分可能通过RELA(P65)等关键靶点,作用于核因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、腺苷酸激活蛋白激酶[adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK]信号通路等发挥治疗ALI作用。体外实验结果显示,25μmol·L~(-1)的EC与细胞共同培养24 h时与对照组相比细胞存活率差异无统计学意义,其发挥抗炎作用主要通过抑制NF-κB信号通路中p65磷酸化蛋白的表达水平,从而下调其下游促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、一氧化氮(nitric oxide, NO)表达,上调抑炎因子白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)表达。以上结果表明,金荞麦主要通过抑制NF-κB信号通路中p65蛋白的磷酸化,进而下调信号通路下游促炎细胞因子发挥治疗ALI作用。

    2021年18期 v.46 4816-4823页 [查看摘要][在线阅读][下载 582K]
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  • 天山雪莲对乳腺癌的潜在治疗作用及基于网络药理学的机制探讨

    吴琪;马婧;舒展;任越;李德志;张燕玲;

    女性乳腺癌作为全球最常见癌症,其发病主要受体内雌激素的影响。天山雪莲作为妇科常用中药,对雌激素所致的疾病具有一定调节作用,然而目前尚未有研究报道天山雪莲对乳腺癌的治疗作用。因此,该研究基于体外实验结合网络药理学探讨天山雪莲对乳腺癌的潜在治疗作用。研究测定了天山雪莲水提物对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖及迁移的抑制活性,结果显示天山雪莲水提物可显著抑制乳腺癌细胞的增殖(IC_(50)=6.47 mg·mL~(-1)),对乳腺癌细胞的迁移也具有抑制作用。研究通过TCMD数据库获得天山雪莲化学成分39个,利用反向找靶技术筛选获取天山雪莲的潜在作用靶点160个,借助OMIM数据库收集乳腺癌疾病靶点1 001个,对两者取交集获得天山雪莲治疗乳腺癌潜在靶点45个;将交集靶点导入STRING数据库中获得交集靶点互作关系并运用Cytoscape构建交集靶点蛋白互作网络;对蛋白互作网络进行拓扑、GO、KEGG分析,获得天山雪莲治疗乳腺癌关键作用靶点8个、关键通路101条、生物过程85条。结果表明,天山雪莲可能通过调控细胞周期,抑制癌细胞增殖、迁移、黏附,以及调节雌激素受体发挥抗乳腺癌的作用。该研究利用体外实验及网络药理学探究了天山雪莲对乳腺癌的潜在治疗作用机制,为天山雪莲的进一步开发提供新的方向。

    2021年18期 v.46 4824-4832页 [查看摘要][在线阅读][下载 597K]
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药代动力学

  • UPLC-MS/MS研究荭草提取物的H9c2细胞药代动力学

    陆苑;黎娜;吕婷;王永林;潘洁;孙佳;李勇军;刘春花;

    建立H9c2细胞中异荭草素、荭草素、槲皮苷、牡荆素和山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,并运用在荭草提取物的H9c2细胞药代动力学研究中。荭草提取物(100μg·mL~(-1))处理H9c2细胞后,于不同时间点分别收集获得整体细胞以及相应的细胞核、线粒体和高尔基体,蛋白沉淀方法处理样品,采用UPLC-MS/MS测定整体细胞以及亚细胞结构中异荭草素、荭草素、槲皮苷、牡荆素、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷的药物浓度,并计算相关药动学参数。结果在整体细胞中,各成分的达峰时间均为8 h,荭草素、牡荆素、槲皮苷、异荭草素与细胞核和线粒体的亲和力均较高,山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷与线粒体亲和力较高。实验结果提示荭草保护心肌细胞中,这5个化学成分可能主要是通过作用于细胞核或线粒体而发挥药理效应。

    2021年18期 v.46 4833-4840页 [查看摘要][在线阅读][下载 447K]
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  • 基于LC-IT-TOF-MS技术的龙血通络胶囊体内代谢研究

    孙晶;刘佳妮;李月婷;霍会霞;许霞;夏晖;宋月林;张庆英;屠鹏飞;李军;

    龙血通络胶囊(Longxue Tongluo Capsules, LTC)临床上治疗缺血性脑中风恢复期血瘀证有很好疗效,其主要成分为龙血竭酚类提取物。该文在前期阐明了LTC主要酚类成分质谱裂解规律的基础上,采用LC-IT-TOF-MS对LTC主要药效成分龙血素A和龙血素C灌胃大鼠体内成分进行测定,分别鉴定了18个和55个代谢产物,初步阐明了其代谢途径。在此基础上,将LTC(500 mg·kg~(-1))灌胃SD大鼠,研究其在体内的血中移行成分,根据精确相对分子质量、特征碎片离子、对照品比对,结合课题组前期自建LTC化学成分数据库以及天然产物数据库,在给药大鼠血浆中共鉴定了18个原型成分和106个代谢产物,代谢产物主要以葡萄糖醛酸化、磺酸化、甲基化等形式为主,初步阐明了LTC主要成分在体内的血中移行成分,为进一步明确LTC的体内药效物质奠定了基础。

    2021年18期 v.46 4841-4848页 [查看摘要][在线阅读][下载 462K]
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青蒿素研究

  • 疟原虫脂质代谢与青蒿素抗疟机制研究进展

    李硕;李沧海;姜廷良;

    疟原虫作为单细胞生物,存在单一生物体中很少同时出现的多种脂质代谢途径,这些代谢途径通过疟原虫自身强大的酶促反应系统完成,满足了其在各个生命阶段快速生长、反复分裂繁殖所需的生物膜合成。不同的脂质有不同的代谢途径,如重要的磷脂类主要通过原核型CDP-二酰基甘油依赖性途径以及真核型从头途径合成,脂肪酸类主要通过Ⅱ型脂肪酸合成途径合成等。现有文献显示,一线抗疟药物青蒿素及其衍生物对疟原虫脂质代谢有值得重视的影响。因此该文对现有的已知疟原虫的脂质代谢途径以及青蒿素及其衍生物对这些途径的作用进行综述,以促进对疟原虫脂质合成代谢的理解,进而为青蒿素类抗疟药物的作用机制和耐药性问题提供理论基础和参考借鉴。

    2021年18期 v.46 4849-4864页 [查看摘要][在线阅读][下载 633K]
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学术探讨

  • 橘红与化橘红采制、炮制及功效的古今演变探析

    钟楚楚;吴孟华;余品皓;李锋;张英;马志国;谢超杰;曹晖;

    古代橘红基原经历了橘及其栽培变种、柚及其特异性变种化州柚的品种延续与变迁,前者为橘类橘红,后者为柚类橘红,橘红在清朝以前以橘类橘红为主,清及以后,以化州柚为代表的柚类橘红脱颖而出。1949年以后,由于化州柚产地遭到破坏,不得已以普通柚补充,柚与化州柚从此于《中国药典》中共同列为化橘红的基原,前者称光橘红,后者称毛橘红。该文从采制、炮制及功效角度,梳理橘红的历史应用情况。考证发现,(1)柚类橘红原植物经历了"果实成熟时采收"至"未成熟时采收"的转变。橘红的采收加工方法于宋·苏颂《本草图经》中首次记载,至明清时期,橘类橘红强调去白需极净,而毛橘红则加工成不同规格(七爪、五爪、象眼块等),民国时期,出现化州柚幼果的加工工艺。(2)橘红的炮制方法最早于《雷公炮炙论》中出现,首次使用鲤鱼皮制,考证推测鲤鱼皮制有助于橘红消骨哽。宋金元时期出现焙制、炒制及盐制橘红,明清时期出现蜜、土、姜汁、白矾作为橘红的炮制辅料。其中橘类橘红以盐制为主,盐制毛橘红则较为少见,原因或为前者需盐以辅助下气,而后者自身下气消痰能力极强,无需盐制。炒制、蜜炙的炮制方法有助于降低毛橘红的峻烈之性。(3)从橘红的功效应用历史梳理可知,橘红的药用价值于汉唐萌芽,宋金元发展,明清成熟。毛橘红的应用历史从明清伊始,如今在新冠肺炎治疗中发挥了重要作用。从药性考证可知,光橘红性寒,毛橘红性温、峻,两者药性不同,不宜继续将柚、化州柚同列为化橘红基原,目前化州柚已具备一定的生产规模,建议下一版《中国药典》将化橘红仅收载来自化州柚者。该考证结果有助于橘红、化橘红的进一步开发利用,为化橘红及其炮制品的合理运用提供数据支持。

    2021年18期 v.46 4865-4874页 [查看摘要][在线阅读][下载 295K]
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